Zastosowanie antagonisty dopaminy D-2 u osób słabo reagujących w IVF: randomizowana kontrolowana próba

Słabo reagujące stanowią znaczącą i trudną populację kobiet do leczenia za pomocą zapłodnienia in vitro (IVF). Ta populacja obejmuje kobiety, które reagują suboptymalnie na konwencjonalną stymulację jajników ze słabą rekrutacją pęcherzyków. Szacunkowa częstość występowania słabej odpowiedzi jajników wynosi od 9 do 26%. Pacjenci z PCOS znajdują się na przeciwległym końcu spektrum niż osoby słabo reagujące. Często są one wyjątkowo wrażliwe na stymulację jajników i mają predyspozycje do nadmiernej reakcji z rozwojem zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). Zrozumienie podstawowych mechanizmów, które zwiększają ich wrażliwość, może zapewnić wgląd w leczenie osób słabo reagujących. VEGF jest glikoproteiną wytwarzaną przez komórki warstwy ziarnistej jajnika, która zwiększa przepuszczalność naczyń i angiogenezę i jest zaangażowana w patogenezę OHSS. Po wywołaniu owulacji przez LH lub hCG zwiększa się ekspresja VEGF w pęcherzykach, co ma kluczowe znaczenie dla funkcji ciałka żółtego i steroidogenezy. Jednak nadmierna produkcja VEGF może prowadzić do przesunięć płynów w trzeciej przestrzeni, wodobrzusza i innych zagrażających życiu cech OHSS. Wykazano, że stężenie VEGF w surowicy i ekspresja VEGF w komórkach warstwy ziarnistej są wyższe u kobiet z PCOS niż u kobiet z grupy kontrolnej. Co ciekawe, w porównaniu z grupą kontrolną, wykazano również, że pacjentki z PCOS mają niższy poziom neuroprzekaźnika dopaminy i receptora dopaminy D2 w jajniku. W badaniach na zwierzętach i ludziach wykazano, że podawanie agonistów dopaminy D2 zmniejsza wytwarzanie VEGF przez jajniki i zmniejsza ryzyko OHSS. W tym badaniu badacze proponują nowe podejście polegające na podawaniu antagonisty dopaminy D2 pacjentom o słabej odpowiedzi w celu naśladowania niskiego napięcia dopaminergicznego pacjentek z PCOS, w celu zwiększenia produkcji VEGF i rozwoju pęcherzyków podczas stymulacji jajników. Metoklopramid jest antagonistą dopaminy D2 o właściwościach przeciwwymiotnych i prokinetycznych oraz o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​stosowanie metoklopramidu przed iw połączeniu z konwencjonalną stymulacją gonadotropinami może poprawić wyniki IVF u osób słabo reagujących.