Uso de antagonista de dopamina D-2 em respondedores fracos em fertilização in vitro: um estudo controlado randomizado

Os respondedores fracos constituem uma população significativa e desafiadora de mulheres para tratar com fertilização in vitro (FIV). Esta população inclui mulheres que respondem de forma subótima à estimulação ovariana convencional com recrutamento folicular pobre. A incidência estimada de má resposta ovariana varia de 9 a 26%. Pacientes com SOP estão no extremo oposto do espectro de respostas ruins. Muitas vezes, elas são extremamente sensíveis à estimulação ovariana e estão predispostas a uma resposta exagerada com o desenvolvimento da síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). Compreender os mecanismos subjacentes que aumentam sua sensibilidade pode fornecer informações sobre o tratamento de respondedores insatisfatórios. O VEGF é uma glicoproteína produzida pelas células da granulosa ovariana que aumenta a permeabilidade vascular e a angiogênese, e tem sido implicada na patogênese da OHSS. Após a ovulação ser desencadeada por LH ou hCG, a expressão folicular de VEGF aumenta, o que é crucial para a função do corpo lúteo e a esteroidogênese. No entanto, a produção excessiva de VEGF pode levar a deslocamentos de fluidos para o terceiro espaço, ascite e outras características da OHSS que ameaçam a vida. As concentrações séricas e a expressão de células da granulosa de VEGF demonstraram ser maiores em mulheres com SOP do que em controles. Curiosamente, em comparação com os controles, os pacientes com SOP também demonstraram ter níveis mais baixos do neurotransmissor dopamina e níveis do receptor de dopamina D2 no ovário. A administração de agonistas D2 da dopamina demonstrou em estudos com animais e humanos diminuir a produção ovariana de VEGF e reduzir o risco de OHSS. Neste estudo, os pesquisadores propõem uma nova abordagem de administração de um antagonista de dopamina D2 a respondedores fracos para imitar o baixo tônus ​​dopaminérgico de pacientes com SOP, com o objetivo de aumentar a produção de VEGF e o desenvolvimento folicular durante a estimulação ovariana. A metoclopramida é um antagonista D2 da dopamina com propriedades antieméticas e procinéticas e um perfil de segurança estabelecido na gravidez. A hipótese dos investigadores é que o uso de metoclopramida antes e em conjunto com a estimulação convencional com gonadotropina pode melhorar os resultados da fertilização in vitro em respondedores insatisfatórios.