Использование антагониста допамина D-2 у пациентов с плохой реакцией на ЭКО: рандомизированное контролируемое исследование

Плохо реагирующие женщины составляют значительную и сложную группу женщин для лечения с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В эту популяцию входят женщины, которые неадекватно реагируют на обычную стимуляцию яичников плохим рекрутированием фолликулов. По оценкам, частота плохой реакции яичников колеблется от 9 до 26%. Пациенты с СПКЯ находятся на противоположном конце спектра от плохо реагирующих. Они часто исключительно чувствительны к стимуляции яичников и предрасположены к чрезмерной реакции с развитием синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Понимание основных механизмов, повышающих их чувствительность, может дать представление о лечении плохо реагирующих пациентов. VEGF представляет собой гликопротеин, продуцируемый гранулезными клетками яичников, который повышает проницаемость сосудов и ангиогенез и участвует в патогенезе СГЯ. После запуска овуляции ЛГ или ХГЧ увеличивается фолликулярная экспрессия VEGF, что имеет решающее значение для функции желтого тела и стероидогенеза. Однако чрезмерное производство VEGF может привести к перемещению жидкости в третье пространство, асциту и другим опасным для жизни проявлениям СГЯ. Было показано, что концентрация VEGF в сыворотке и экспрессия гранулезными клетками выше у женщин с СПКЯ, чем в контрольной группе. Интересно, что по сравнению с контрольной группой пациенты с СПКЯ также имеют более низкие уровни нейротрансмиттера дофамина и рецептора допамина D2 в яичниках. В исследованиях на животных и людях было показано, что введение агонистов дофамина D2 снижает выработку VEGF яичниками и снижает риск СГЯ. В этом исследовании исследователи предлагают новый подход к введению антагониста дофамина D2 пациентам с плохим ответом, чтобы имитировать низкий дофаминергический тонус пациентов с СПКЯ, с целью увеличения продукции VEGF и развития фолликулов во время стимуляции яичников. Метоклопрамид является антагонистом допамина D2 с противорвотными и прокинетическими свойствами и установленным профилем безопасности при беременности. Гипотеза исследователей заключается в том, что использование метоклопрамида до и в сочетании с обычной стимуляцией гонадотропином может улучшить результаты ЭКО у пациентов с плохой реакцией.