免疫寛容期の B 型肝炎エンベロープ抗原 (HBeAg) 陽性慢性 B 型肝炎 (CHB) の小児におけるペグ化インターフェロン α-2A とラミブジンまたはエンテカビルの併用を未治療の対照群と比較した研究
2020年8月21日 更新者：Hoffmann-La Roche
免疫寛容期の HBeAg 陽性慢性 B 型肝炎の小児を対象に、ペグ化インターフェロン α-2A をラミブジンまたはエンテカビルと組み合わせて、未治療の対照患者と比較した第 IIIb 無作為化非盲検試験
この無作為化、対照、並行群、非盲検多施設試験では、ペグ化インターフェロン α-2A (Pegasys) とラミブジンまたはエンテカビルの組み合わせの有効性と安全性を、免疫に HBeAg 陽性の CHB を有する参加者を対象に、未治療の対照群と比較して評価します。寛容期。
注: 研究募集は終了しました
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hosp Clinics
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032-3725
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
-
Leeds、イギリス、LS9 7AU
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London、イギリス、SE5 9RS
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester、イギリス、M8 5RB
- North Manchester General Hospital
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
-
-
-
-
-
Kyiv、ウクライナ、04050
- SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology
-
-
-
-
South Australia
-
North Adelaide、South Australia、オーストラリア、5006
- Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
-
Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
-
München、ドイツ、80337
- Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
-
Wuppertal、ドイツ、42283
- HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
-
-
-
-
-
Bruxelles、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Bucharest、ルーマニア、011743
- Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
-
-
-
-
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- FSI Scientific research Institute of children's infections
-
Samara、ロシア連邦、443100
- MC Gepatolog
-
-
-
-
-
Adana、七面鳥、01330
- Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
-
Ankara、七面鳥、06100
- Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
-
Ankara、七面鳥、06100
- Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
-
Ankara、七面鳥、06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
-
-
-
-
-
Taoyuan County、台湾、333
- Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -ベースライン前の6か月以上HBsAgおよびHBeAgが陽性
- -検出可能なHBV-DNA（> 20,000 IU / mL）は、重合連鎖反応（PCR）またはハイブリダイゼーションによって少なくとも1か月間隔で少なくとも2回測定され、最新の測定値は42日前（</=）以下であるベースラインに
- 代償性肝疾患 (Child-Pugh クラス A 臨床分類)
- ベースライン前の2年以内に行われた肝生検は、ベースラインに至るまでの6か月間、線維化がないか最小限であることを示しています（肝生検スコアと安定した正常なALTレベル（正常の上限[ULN]以下）ベースライン前の 6 か月間に少なくとも 1 か月の間隔がある場合)。 -スクリーニングALTレベルは、ベースラインまでの1年間、正常（</= ULN）または安定した正常なALTレベル（</= ULN）でなければなりません（ベースライン前の1年間で少なくとも1か月間隔で3回の別々の機会を含む）肝細胞癌（HCC）、進行性線維症/肝硬変、またはスクリーニング時の肝臓腹部超音波検査で脾腫の徴候がないこと。 スクリーニング ALT レベルは正常でなければなりません (</= ULN)
除外基準:
- -抗HBV活性を伴う治験薬または認可された治療を受けた参加者（例外：制限された参加者 [</= 7-day] ヘルペス性病変に対するアシクロビルのコース 研究ベースライン訪問の1か月以上前は除外されません）
- -他の臨床試験に参加した参加者、またはベースライン前の6か月以内に治験薬を受け取った参加者
- -インターフェロン（IFN）、ペグ化インターフェロン-アルファ-2aまたはラミブジンまたはエンテカビルに対する既知の過敏症
- A型肝炎ウイルス免疫グロブリンM（IgM）抗体（Ab）、抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、抗D型肝炎（HDV）抗体または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の検査結果
- -非代償性肝疾患（例：Child-PughクラスBまたはCの臨床分類、または腹水や静脈瘤などの臨床的証拠）
- 進行した線維症または肝硬変
- -肝腹部超音波検査でのHCCの疑い（すべての患者は、ベースライン前の6か月以内に肝腹部超音波検査を受ける）
- -ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、アルファ-1抗トリプシン欠乏症などの代謝性肝疾患を含む、CHB以外の慢性肝疾患に関連する病状の病歴またはその他の証拠
- -スクリーニング前の6か月以内の活発な薬物乱用
- -出産の可能性のある性的に活発な女性および性的に活発な男性で、治療中および治療終了後90日間、信頼できる避妊を利用する意思がない
- -妊娠中または授乳中の女性（ベースラインから24時間以内に尿または血清妊娠検査結果が陽性である出産の可能性のある女性は除外されます）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Peg-IFN-Alfa-2A + ラミブジンまたはエンテカビル
参加者は、ラミブジンまたはエンテカビルを 8 週間単独で投与された後、ラミブジンまたはエンテカビルと組み合わせて peg-IFN-α-2A を 48 週間投与されます。
|
参加者は、エンテカビルをフィルムコーティング錠または経口溶液として、1 日 1 回、1 キログラムあたり 0.015 ミリグラム (mg/kg) の用量で投与します (1 日最大用量は 0.5 mg)。
参加者は、ラミブジンをフィルムコーティング錠または経口溶液のいずれかとして、1 日 1 回 3 mg/kg の用量で受け取ります (1 日最大用量 100 mg)。
参加者は、1.73平方メートルあたり180マイクログラム（mcg / 1.73m^2）の体表面積（BSA）ベースの用量でペグ化インターフェロンアルファ-2Aを受け取ります。
BSA。
他の名前：
|
|
介入なし：未処理の対照参加者
未治療の対照参加者は、最大80週間観察されます。
|
|
|
実験的：Peg-INF-Alfa-2A 単剤療法
参加者は、ペグインターフェロン アルファ 2A を週 1 回皮下投与し、体表面積 (BSA) のカテゴリーに基づいて 48 週間投与します。
|
参加者は、1.73平方メートルあたり180マイクログラム（mcg / 1.73m^2）の体表面積（BSA）ベースの用量でペグ化インターフェロンアルファ-2Aを受け取ります。
BSA。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療終了後/未治療観察終了後24週間でB型肝炎表面抗原（HBsAg）が消失した参加者の割合
時間枠：治療後 24 週間/無治療観察終了時 (80 週)
|
このエンドポイントは、治療後 24 週間 (フォローアップ 24 週間) / 未治療の観察終了時 (80 週間) での HBsAg の喪失として定義されます。
応答者のパーセンテージ (応答率) および応答率の 95% CI (Clopper-Pearson 法を使用) は、グループごとに表示されます。
|
治療後 24 週間/無治療観察終了時 (80 週)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
HBsAgの喪失を伴う参加者の割合
時間枠：治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
このエンドポイントは、治療群における治療後 1 年での HBsAg の喪失として定義されます。
回答率の 95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法によって計算されます。
|
治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
|
B型肝炎ウイルスエンベロープ抗原（HBeAg）を失った参加者の割合
時間枠：治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
このエンドポイントは、治療後 24 週間 (フォローアップ 24 週) / 未治療の観察終了時 (80 週) および治療群における治療終了後 1 年での HBeAg の損失として定義されます。
回答率の 95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法によって計算されます。
|
治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
|
HBsAgの喪失および抗HBsの存在として定義される、B型肝炎表面抗体（抗HBs）へのセロコンバージョンを有する参加者の割合
時間枠：治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
このエンドポイントは、治療後 24 週間 (フォローアップ第 24 週)/未治療観察の終了 (第 80 週) および治療終了後 1 年での HBsAg の喪失および抗 HBs の存在として定義される抗 HBs へのセロコンバージョンを測定します。治療群での治療。
回答率の 95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法によって計算されます。
|
治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
|
HBeAgの喪失および抗HBeの存在として定義される、B型肝炎エンベロープ抗体（抗HBe）へのセロコンバージョンを有する参加者の割合
時間枠：治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
このエンドポイントは、治療後 24 週間 (フォローアップ第 24 週)/未治療観察終了時 (第 80 週) および治療終了後 1 年での HBeAg の喪失および抗 HBe の存在として定義される抗 HBe へのセロコンバージョンを測定します。治療群での治療。
回答率の 95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法によって計算されます。
|
治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
|
B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルが異なる参加者の割合 (1 ミリリットルあたり [<] 20,000 国際単位 [IU/mL] 未満、< 2000 IU/mL、または HBV DNA が検出されない)
時間枠：治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
このエンドポイントは、治療後 24 週間 (フォローアップ 24 週間)/未治療の観察終了時 (80 週間) に PCR またはハイブリダイゼーションによって測定されたさまざまな HBV DNA レベル (<20000 IU/mL、<2000 IU/mL および検出不能) を測定し、治療群の治療後1年で。
HBV-DNA 検出不能は、<29 IU/mL と定義されます。
回答率の 95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法によって計算されます。
|
治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
|
Peg-INF-Alfa-2A (治療済み) 群における HBV DNA レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8 週、20 週、32 週、44 週、56 週、フォローアップ 4 週および 24 週
|
このアウトカム指標は、Peg-INF-Alfa-2A + ラミブジンまたはエンテカビル群のベースラインから定義された時点で測定された HBV DNA レベルを示します。
|
ベースライン、8 週、20 週、32 週、44 週、56 週、フォローアップ 4 週および 24 週
|
|
未処理の対照参加者における HBV DNA レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、32 週、56 週、および無治療観察の終了 (80 週)
|
このアウトカム指標は、未処理の対照群のベースラインから定義された時点で測定された HBV DNA レベルを示します。
|
ベースライン、32 週、56 週、および無治療観察の終了 (80 週)
|
|
HBeAg セロコンバージョン (HBeAg の喪失および抗 HBe の存在として定義) および HBV DNA レベル <20,000 IU/mL に対する複合反応を示す参加者の割合
時間枠：治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
このエンドポイントは、治療後 24 週間（フォローアップ 24 週間）/未治療の観察終了時（80 週間）および治療終了後 1 年での HBeAg セロコンバージョンおよび HBV DNA レベル <20,000 IU/mL の複合応答を測定します。治療グループ。
HBeAg は、HBeAg の喪失と抗 HBe の存在として定義されます。
回答率の 95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法によって計算されます。
|
治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
|
HBeAg セロコンバージョン (HBeAg の喪失および抗 HBe の存在として定義) および HBV DNA レベル <2000 IU/mL に対する複合反応を示す参加者の割合
時間枠：治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
このエンドポイントは、HBeAg セロコンバージョンと HBV DNA レベルが 2000 IU/mL 未満の治療後 24 週間 (フォローアップ 24 週間) / 未治療の観察終了時 (80 週間) および治療終了後 1 年での組み合わせ反応を測定します。治療グループ。
HBeAg は、HBeAg の喪失と抗 HBe の存在として定義されます。
回答率の 95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法によって計算されます。
|
治療後 24 週間/未治療観察の終了 (80 週)、および治療終了後 1 年 (治療終了 = 56 週)
|
|
有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：治療後 24 週間までのベースライン/未治療観察の終了 (80 週)
|
有害事象とは、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
|
治療後 24 週間までのベースライン/未治療観察の終了 (80 週)
|
|
用量変更または中断につながるAEを有する参加者の割合
時間枠：治療終了後 24 週間までのベースライン
|
このエンドポイントは、用量の中断または用量の変更につながる AE および実験室の異常を測定します。
変更には、減量、増量、または投薬の中断が含まれますか。
有害事象には、有害事象として報告された実験室の異常が含まれていました。
|
治療終了後 24 週間までのベースライン
|
|
Peg-INF-Alfa-2Aの血清濃度
時間枠：12、16、20、32、44、56週目
|
Ｐｅｇ－ＩＮＦ－アルファ－２Ａの血清濃度は、ピコグラム／ミリリットルで測定された。
|
12、16、20、32、44、56週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月16日
一次修了 (実際)
2020年1月29日
研究の完了 (実際)
2020年1月29日
試験登録日
最初に提出
2014年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月21日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NV25361
- 2006-000977-31 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/members/ourmembers/) をご覧ください。臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。