Um estudo do interferon alfa-2A peguilado em combinação com lamivudina ou entecavir em comparação com um grupo de controle não tratado em crianças com antígeno do envelope da hepatite B (HBeAg) positivo para hepatite B crônica (CHB) na fase imunotolerante
21 de agosto de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudo Fase IIIb, Randomizado, Aberto do Interferon Alfa-2A Peguilado em Combinação com Lamivudina ou Entecavir Comparado com Pacientes Controle Não Tratados em Crianças com Hepatite B Crônica HBeAg Positivo na Fase de Tolerância Imune
Este estudo multicêntrico randomizado, controlado, de grupo paralelo e aberto avaliará a eficácia e a segurança de uma combinação de interferon alfa-2A peguilado (Pegasys) mais lamivudina ou entecavir em comparação com um grupo de controle não tratado em participantes com HBeAg positivo CHB no sistema imunológico fase tolerante.
OBSERVAÇÃO: O RECRUTAMENTO DO ESTUDO FOI ENCERRADO
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
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München, Alemanha, 80337
- Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
- Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hosp Clinics
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- FSI Scientific research Institute of children's infections
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Samara, Federação Russa, 443100
- MC Gepatolog
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
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Adana, Peru, 01330
- Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
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Ankara, Peru, 06100
- Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
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Ankara, Peru, 06100
- Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
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Ankara, Peru, 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
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Leeds, Reino Unido, LS9 7AU
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M8 5RB
- North Manchester General Hospital
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Bucharest, Romênia, 011743
- Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
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Taoyuan County, Taiwan, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
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Kyiv, Ucrânia, 04050
- SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Positivo para HBsAg e HBeAg por mais de 6 meses antes da linha de base
- HBV-DNA detectável (>20.000 UI/mL) medido por reação em cadeia de polimerização (PCR) ou hibridação em pelo menos 2 ocasiões com intervalo de pelo menos um mês com a última determinação obtida menor ou igual a (</=) 42 dias antes para a linha de base
- Doença hepática compensada (Classificação clínica Child-Pugh Classe A)
- Biópsia hepática realizada dentro de 2 anos antes da linha de base mostrando nenhuma ou mínima fibrose (Pontuação da biópsia hepática e níveis de ALT normais estáveis (menor ou igual ao limite superior do normal [LSN]) durante os 6 meses anteriores à linha de base (incluindo dois ocasiões com pelo menos 1 mês de intervalo nos 6 meses anteriores à linha de base). Os níveis de triagem de ALT devem ser normais (</= ULN) OU níveis de ALT normais estáveis (</= ULN), durante o 1 ano anterior à linha de base (incluindo três ocasiões separadas com pelo menos 1 mês de intervalo durante o 1 ano anterior à linha de base) e nenhum sinal de carcinoma hepatocelular (HCC), fibrose/cirrose avançada ou esplenomegalia na ultrassonografia abdominal hepática na triagem. Os níveis de ALT de triagem devem ser normais (</= LSN)
Critério de exclusão:
- Participantes que receberam medicamentos em investigação ou tratamentos licenciados com atividade anti-VHB (Exceção: participantes que tiveram um curso limitado [</= 7 dias] de aciclovir para lesões herpéticas mais de 1 mês antes da consulta inicial do estudo não são excluídos)
- Participantes que participaram de qualquer outro ensaio clínico ou que receberam qualquer medicamento experimental nos 6 meses anteriores à linha de base
- Hipersensibilidade conhecida ao interferon (IFN), interferon-alfa-2a peguilado ou lamivudina ou entecavir
- Resultados de teste positivos na triagem para vírus da hepatite A Imunoglobulina M (IgM) anticorpo (Ab), anti-vírus da hepatite C (HCV) Ab, anti-hepatite D (HDV) Ab ou anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) Ab
- Doença hepática descompensada (por exemplo, classificação clínica Child-Pugh Classe B ou C ou evidência clínica como ascite ou varizes)
- Fibrose avançada ou cirrose
- Suspeita de CHC na ultrassonografia abdominal hepática (todos os pacientes devem realizar ultrassonografia abdominal hepática dentro de 6 meses antes da linha de base)
- Histórico ou outras evidências de uma condição médica associada a doença hepática crônica diferente da CHB, incluindo doenças metabólicas do fígado, como hemocromatose, doença de Wilson ou deficiência de alfa-1 antitripsina
- Abuso de substância ativa dentro de 6 meses antes da triagem
- Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos que não desejam utilizar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento e por 90 dias após o término do tratamento
- Mulheres grávidas ou lactantes (excluídas mulheres com potencial para engravidar que apresentem resultado positivo no teste de gravidez na urina ou no soro dentro de 24 horas antes do início do estudo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Peg-IFN-Alfa-2A + Lamivudina ou Entecavir
Os participantes receberão lamivudina ou entecavir sozinho por 8 semanas, seguido de peg-IFN-alfa-2A em combinação com lamivudina ou entecavir por 48 semanas.
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Os participantes receberão entecavir, na forma de comprimido revestido por película ou solução oral, uma vez ao dia na dose de 0,015 miligramas por quilograma (mg/kg) (dose diária máxima de 0,5 mg).
Os participantes receberão lamivudina, na forma de comprimido revestido por película ou solução oral, uma vez ao dia na dose de 3 mg/kg (dose diária máxima de 100 mg).
Os participantes receberão interferon-alfa-2A peguilado em uma dose baseada na área de superfície corporal (BSA) de 180 microgramas por 1,73 metro quadrado (mcg/1,73m^2)
BSA.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Participantes de controle não tratados
Os participantes de controle não tratados serão observados até 80 semanas.
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Experimental: Monoterapia Peg-INF-Alfa-2A
Os participantes receberão Peginterferon Alfa 2A por via subcutânea uma vez por semana com dosagem baseada nas categorias de área de superfície corporal (BSA) por 48 semanas.
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Os participantes receberão interferon-alfa-2A peguilado em uma dose baseada na área de superfície corporal (BSA) de 180 microgramas por 1,73 metro quadrado (mcg/1,73m^2)
BSA.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) 24 semanas após o final do tratamento/fim da observação não tratada
Prazo: 24 semanas após o tratamento/no final da observação não tratada (semana 80)
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Este ponto final é definido como perda de HBsAg 24 semanas após o tratamento (semana 24 de acompanhamento)/fim da observação não tratada (semana 80).
A porcentagem de respondedores (taxa de resposta) e IC de 95% (usando o método Clopper-Pearson) para a taxa de resposta são apresentados para cada grupo.
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24 semanas após o tratamento/no final da observação não tratada (semana 80)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com perda de HBsAg
Prazo: 1 ano após o término do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Este ponto final é definido como perda de HBsAg 1 ano após o tratamento no grupo tratado.
O intervalo de confiança de 95% da taxa de resposta é calculado pelo método de Clopper-Pearson.
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1 ano após o término do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Porcentagem de participantes com perda do antígeno do envelope do vírus da hepatite B (HBeAg)
Prazo: 24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Este ponto final é definido como perda de HBeAg 24 semanas após o tratamento (semana 24 de acompanhamento)/final da observação não tratada (semana 80) e 1 ano após o final do tratamento no grupo tratado.
O intervalo de confiança de 95% da taxa de resposta é calculado pelo método de Clopper-Pearson.
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24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Porcentagem de participantes com soroconversão para anticorpo de superfície da hepatite B (Anti-HBs), definida como perda de HBsAg e presença de anti-HBs
Prazo: 24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Este parâmetro mede a soroconversão para anti-HBs definida como perda de HBsAg e presença de anti-HBs 24 semanas após o tratamento (semana de acompanhamento 24)/final da observação não tratada (semana 80) e 1 ano após o final do tratamento no grupo tratado.
O intervalo de confiança de 95% da taxa de resposta é calculado pelo método de Clopper-Pearson.
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24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Porcentagem de participantes com soroconversão para anticorpos do envelope da hepatite B (Anti-HBe), definida como perda de HBeAg e presença de anti-HBe
Prazo: 24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Este parâmetro mede a soroconversão para anti-HBe definida como perda de HBeAg e presença de anti-HBe 24 semanas após o tratamento (semana de acompanhamento 24)/final da observação não tratada (semana 80) e 1 ano após o final do tratamento no grupo tratado.
O intervalo de confiança de 95% da taxa de resposta é calculado pelo método de Clopper-Pearson.
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24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Porcentagem de participantes com diferentes níveis de ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) (menos de [<] 20.000 unidades internacionais por mililitro [UI/mL], < 2.000 UI/mL ou DNA HBV indetectável)
Prazo: 24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Este endpoint mede diferentes níveis de HBV DNA (<20.000 UI/mL, <2.000 UI/mL e indetectável) medidos por PCR ou hibridização em 24 semanas após o tratamento (acompanhamento da semana 24)/final da observação não tratada (semana 80) e 1 ano após o tratamento no grupo tratado.
HBV-DNA indetectável é definido como <29 UI/mL.
O intervalo de confiança de 95% da taxa de resposta é calculado pelo método de Clopper-Pearson.
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24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Mudança da linha de base nos níveis de DNA do VHB no braço Peg-INF-Alfa-2A (tratado)
Prazo: Linha de base, Semana 8, 20, 32, 44, 56, Acompanhamento Semana 4 e 24
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Esta medida de desfecho apresenta os níveis de DNA do VHB medidos em pontos de tempo definidos a partir da linha de base no braço Peg-INF-Alfa-2A + Lamivudina ou Entecavir.
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Linha de base, Semana 8, 20, 32, 44, 56, Acompanhamento Semana 4 e 24
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Mudança da linha de base nos níveis de DNA do VHB nos participantes de controle não tratados
Prazo: Linha de base, Semana 32, 56 e final da observação não tratada (Semana 80)
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Esta medida de resultado apresenta os níveis de HBV DNA medidos em pontos de tempo definidos a partir da linha de base no braço de controle não tratado.
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Linha de base, Semana 32, 56 e final da observação não tratada (Semana 80)
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Porcentagem de participantes com resposta combinada para soroconversão HBeAg (definida como perda de HBeAg e presença de Anti-HBe) e níveis de DNA HBV <20.000 UI/mL
Prazo: 24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Este endpoint mede a resposta combinada para soroconversão HBeAg e níveis de HBV DNA <20.000 UI/mL em 24 semanas após o tratamento (semana de acompanhamento 24)/final da observação não tratada (semana 80) e 1 ano após o final do tratamento em o grupo tratado.
O HBeAg é definido como perda de HBeAg e presença de anti-HBe.
O intervalo de confiança de 95% da taxa de resposta é calculado pelo método de Clopper-Pearson.
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24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Porcentagem de participantes com resposta combinada para soroconversão HBeAg (definida como perda de HBeAg e presença de Anti-HBe) e níveis de DNA HBV <2.000 UI/mL
Prazo: 24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Este endpoint mede a resposta combinada para HBeAg Seroconversion e HBV DNA Levels <2000 UI/mL às 24 semanas após o tratamento (semana de acompanhamento 24)/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento em o grupo tratado.
O HBeAg é definido como perda de HBeAg e presença de anti-HBe.
O intervalo de confiança de 95% da taxa de resposta é calculado pelo método de Clopper-Pearson.
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24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80) e 1 ano após o fim do tratamento (Fim do tratamento = Semana 56)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até 24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80)
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
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Linha de base até 24 semanas pós-tratamento/fim da observação não tratada (Semana 80)
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Porcentagem de participantes com EAs que levaram à modificação ou interrupção da dose
Prazo: Linha de base até 24 semanas após o término do tratamento
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Este ponto final mede EAs e anormalidades laboratoriais que levam à interrupção ou modificação da dose.
A modificação incluiu redução da dose, aumento da dose ou interrupção do medicamento.
Os eventos adversos incluíram anormalidades laboratoriais relatadas como eventos adversos.
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Linha de base até 24 semanas após o término do tratamento
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Concentração Sérica de Peg-INF-Alfa-2A
Prazo: Nas semanas 12, 16, 20, 32, 44, 56
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A concentração sérica de Peg-INF-Alfa-2A foi medida em picograma/mililitro.
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Nas semanas 12, 16, 20, 32, 44, 56
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
29 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
29 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
13 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Entecavir
- Lamivudina
Outros números de identificação do estudo
- NV25361
- 2006-000977-31 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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