Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af pegyleret interferon alfa-2A i kombination med lamivudin eller entecavir sammenlignet med ubehandlet kontrolgruppe hos børn med hepatitis B kappeantigen (HBeAg)-positiv kronisk hepatitis B (CHB) i den immuntolerante fase

21. august 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase IIIb, randomiseret, åbent studie af pegyleret interferon Alfa-2A i kombination med lamivudin eller entecavir sammenlignet med ubehandlede kontrolpatienter hos børn med HBeAg positiv kronisk hepatitis B i den immuntolerante fase

Dette randomiserede, kontrollerede, åbne multicenterstudie med parallelgruppe vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en kombination af pegyleret interferon alfa-2A (Pegasys) plus lamivudin eller entecavir sammenlignet med en ubehandlet kontrolgruppe hos deltagere med HBeAg-positiv CHB i immunsystemet tolerant fase. BEMÆRK: STUDIEREKRUTTERINGEN ER AFSLUTET

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
  • Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • FSI Scientific research Institute of children's infections
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443100
        • MC Gepatolog
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7AU
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hosp Clinics
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3725
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 011743
        • Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
  • Taiwan
      • Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • München, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 04050
        • SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Positiv for HBsAg og HBeAg i mere end 6 måneder før baseline
  • Detekterbart HBV-DNA (>20.000 IE/mL) målt ved polymerisationskædereaktion (PCR) eller hybridisering ved mindst 2 lejligheder med mindst en måneds mellemrum med den seneste bestemmelse opnået mindre end eller lig med (</=) 42 dage før til baseline
  • Kompenseret leversygdom (Child-Pugh Klasse A klinisk klassificering)
  • Enten leverbiopsi udført inden for 2 år før baseline, der viste ingen eller minimal fibrose (leverbiopsiscore og stabile normale ALAT-niveauer (mindre end eller lig med øvre normalgrænse [ULN]) i løbet af de 6 måneder op til baseline (inklusive to separate lejligheder med mindst 1 måneds mellemrum i løbet af de 6 måneder forud for baseline). Screening af ALAT-niveauer skal være normale (</= ULN) ELLER stabile normale ALAT-niveauer (</= ULN) i løbet af 1 år op til baseline (inklusive tre separate lejligheder med mindst 1 måneds mellemrum i løbet af 1 år forud for baseline) og ingen tegn på hepatocellulært karcinom (HCC), fremskreden fibrose/cirrose eller splenomegali på leverabdominal ultralyd ved screening. Screening af ALT-niveauer skal være normale (</= ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der har modtaget forsøgslægemidler eller godkendte behandlinger med anti-HBV-aktivitet (undtagelse: Deltagere, der har haft en begrænset [</= 7-dages] kur med acyclovir mod herpetiske læsioner mere end 1 måned før studiets baseline-besøg, er ikke udelukket)
  • Deltagere, der har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg, eller som har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 6 måneder før baseline
  • Kendt overfølsomhed over for interferon (IFN), pegyleret interferon-alfa-2a eller lamivudin eller entecavir
  • Positive testresultater ved screening for hepatitis A-virus Immunoglobulin M (IgM) antistof (Ab), anti-hepatitis C-virus (HCV) Ab, anti-hepatitis D (HDV) Ab eller anti-humant immundefekt virus (HIV) Ab
  • Dekompenseret leversygdom (f.eks. Child-Pugh Klasse B eller C klinisk klassificering eller kliniske beviser såsom ascites eller varicer)
  • Avanceret fibrose eller skrumpelever
  • Mistanke om HCC på leverabdominal ultralyd (alle patienter skal have leverabdominal ultralyd inden for 6 måneder før baseline)
  • Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra CHB, herunder metaboliske leversygdomme såsom hæmokromatose, Wilsons sygdom eller alfa-1 anti-trypsin mangel
  • Misbrug af aktivt stof inden for 6 måneder før screening
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge pålidelig prævention under behandlingen og i 90 dage efter behandlingens afslutning
  • Kvinder, der er gravide eller ammer (kvinder i den fødedygtige alder, som har et positivt resultat af urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer efter baseline, er udelukket)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Peg-IFN-Alfa-2A + Lamivudin eller Entecavir
Deltagerne vil modtage lamivudin eller entecavir alene i 8 uger efterfulgt af peg-IFN-alfa-2A i kombination med lamivudin eller entecavir i 48 uger.
Medicin: Entecavir
Deltagerne vil modtage entecavir, enten som en filmovertrukket tablet eller oral opløsning, én gang dagligt i en dosis på 0,015 milligram pr. kg (mg/kg) (maksimal daglig dosis på 0,5 mg).
Medicin: Lamivudin
Deltagerne vil modtage lamivudin, enten som en filmovertrukket tablet eller oral opløsning, én gang dagligt i en dosis på 3 mg/kg (maksimal daglig dosis på 100 mg).
Medicin: Pegyleret interferon Alfa-2A
Deltagerne vil modtage pegyleret interferon-alfa-2A i en kropsoverfladebaseret dosis (BSA) på 180 mikrogram pr. 1,73 kvadratmeter (mcg/1,73m^2) BSA.
Andre navne:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A
Ingen indgriben: Ubehandlede kontroldeltagere
Ubehandlede kontroldeltagere vil blive observeret i op til 80 uger.
Eksperimentel: Peg-INF-Alfa-2A Monoterapi
Deltagerne vil modtage Peginterferon Alfa 2A subkutant én gang om ugen med dosering baseret på kropsoverfladearealkategorier (BSA) i 48 uger.
Medicin: Pegyleret interferon Alfa-2A
Deltagerne vil modtage pegyleret interferon-alfa-2A i en kropsoverfladebaseret dosis (BSA) på 180 mikrogram pr. 1,73 kvadratmeter (mcg/1,73m^2) BSA.
Andre navne:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) 24 uger efter afslutning af behandling/afslutning af ubehandlet observation
Tidsramme: 24 uger efter behandling/ved slutningen af ​​ubehandlet observation (uge 80)
Dette endepunkt er defineret som tab af HBsAg 24 uger efter behandling (opfølgning uge 24)/afslutning af ubehandlet observation (uge 80). Procentdelen af ​​respondere (responsrate) og 95 % CI (ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden) for responsraten er præsenteret for hver gruppe.
24 uger efter behandling/ved slutningen af ​​ubehandlet observation (uge 80)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med tab af HBsAg
Tidsramme: 1 år efter endt behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Dette endepunkt er defineret som tab af HBsAg 1 år efter behandling i den behandlede gruppe. 95 % konfidensintervallet for svarprocenten beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
1 år efter endt behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Procentdel af deltagere med tab af hepatitis B virus kappeantigen (HBeAg)
Tidsramme: 24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Dette endepunkt er defineret som tab af HBeAg 24 uger efter behandling (opfølgning uge 24)/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling i den behandlede gruppe. 95 % konfidensintervallet for svarprocenten beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Procentdel af deltagere med serokonvertering til hepatitis B overfladeantistof (anti-HB'er), defineret som tab af HBsAg og tilstedeværelse af anti-HB'er
Tidsramme: 24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Dette endepunkt måler serokonverteringen til anti-HB'er defineret som tab af HBsAg og tilstedeværelse af anti-HB'er 24 uger efter behandling (opfølgning uge 24)/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling i den behandlede gruppe. 95 % konfidensintervallet for svarprocenten beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Procentdel af deltagere med serokonvertering til hepatitis B-kappeantistof (Anti-HBe), defineret som tab af HBeAg og tilstedeværelse af anti-HBe
Tidsramme: 24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Dette endepunkt måler serokonverteringen til anti-HBe defineret som tab af HBeAg og tilstedeværelsen af ​​anti-HBe 24 uger efter behandling (opfølgning uge 24)/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling i den behandlede gruppe. 95 % konfidensintervallet for svarprocenten beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Procentdel af deltagere med forskellige hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer (mindre end [<] 20.000 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL], < 2000 IE/mL eller ikke-detekterbart HBV-DNA)
Tidsramme: 24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Dette endepunkt måler forskellige HBV-DNA-niveauer (<20000 IE/ml, <2000 IE/mL og ikke-detekterbare) målt ved PCR eller hybridisering 24 uger efter behandling (opfølgning uge 24)/afslutningen af ​​ubehandlet observation (uge 80) og ved 1 år efter behandling i den behandlede gruppe. HBV-DNA, der ikke kan påvises, er defineret som <29 IE/ml. 95 % konfidensintervallet for svarprocenten beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Ændring fra baseline i HBV DNA-niveauer i Peg-INF-Alfa-2A (behandlet) arm
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, 20, 32, 44, 56, opfølgning uge 4 og 24
Dette resultatmål viser HBV-DNA-niveauer målt på definerede tidspunkter fra baseline i Peg-INF-Alfa-2A + Lamivudin eller Entecavir-armen.
Baseline, uge ​​8, 20, 32, 44, 56, opfølgning uge 4 og 24
Ændring fra baseline i HBV-DNA-niveauer hos de ubehandlede kontroldeltagere
Tidsramme: Baseline, uge ​​32, 56 og slutningen af ​​ubehandlet observation (uge 80)
Dette resultatmål viser HBV-DNA-niveauer målt på definerede tidspunkter fra baseline i den ubehandlede kontrolarm.
Baseline, uge ​​32, 56 og slutningen af ​​ubehandlet observation (uge 80)
Procentdel af deltagere med kombineret respons for HBeAg-serokonversion (defineret som tab af HBeAg og tilstedeværelse af anti-HBe) og HBV-DNA-niveauer <20.000 IE/mL
Tidsramme: 24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Dette endepunkt måler det kombinerede respons for HBeAg serokonversion og HBV-DNA-niveauer <20.000 IE/ml 24 uger efter behandling (opfølgning uge 24)/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling i den behandlede gruppe. HBeAg er defineret som tab af HBeAg og tilstedeværelse af anti-HBe. 95 % konfidensintervallet for svarprocenten beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Procentdel af deltagere med kombineret respons for HBeAg-serokonversion (defineret som tab af HBeAg og tilstedeværelse af anti-HBe) og HBV-DNA-niveauer <2000 IE/mL
Tidsramme: 24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Dette endepunkt måler det kombinerede respons for HBeAg serokonversion og HBV DNA-niveauer <2000 IE/ml 24 uger efter behandling (opfølgning uge 24)/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling i den behandlede gruppe. HBeAg er defineret som tab af HBeAg og tilstedeværelse af anti-HBe. 95 % konfidensintervallet for svarprocenten beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80) og 1 år efter afslutning af behandling (afslutning på behandling = uge 56)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til 24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80)
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Baseline op til 24 uger efter behandling/afslutning af ubehandlet observation (uge 80)
Procentdel af deltagere med AE'er, der fører til dosisændring eller afbrydelse
Tidsramme: Baseline op til 24 uger efter endt behandling
Dette endepunkt måler AE'er og laboratorieabnormiteter, der fører til dosisafbrydelse eller dosisændring. Omfatter modifikation dosis reduceret, dosis øget eller lægemidlet afbrudt. Uønskede hændelser omfattede laboratorieabnormiteter rapporteret som bivirkninger.
Baseline op til 24 uger efter endt behandling
Serumkoncentration af Peg-INF-Alfa-2A
Tidsramme: I uge 12, 16, 20, 32, 44, 56
Serumkoncentrationen af ​​Peg-INF-Alfa-2A blev målt i picogram/milliliter.
I uge 12, 16, 20, 32, 44, 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

29. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

13. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NV25361
  • 2006-000977-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner