Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van gepegyleerd interferon-alfa-2A in combinatie met lamivudine of entecavir in vergelijking met een onbehandelde controlegroep bij kinderen met hepatitis B-envelopantigeen (HBeAg)-positieve chronische hepatitis B (CHB) in de immuuntolerante fase

21 augustus 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, open-label fase IIIb-studie van gepegyleerd interferon-alfa-2A in combinatie met lamivudine of entecavir in vergelijking met onbehandelde controlepatiënten bij kinderen met HBeAg-positieve chronische hepatitis B in de immuuntolerante fase

Deze gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label multicenter studie met parallelle groepen zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van een combinatie van gepegyleerd interferon-alfa-2A (Pegasys) plus lamivudine of entecavir in vergelijking met een onbehandelde controlegroep bij deelnemers met HBeAg-positieve CHB in de immuunrespons. tolerante fase. LET OP: STUDIEREKRUTERING IS BEËINDIGD

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • München, Duitsland, 80337
        • Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
      • Wuppertal, Duitsland, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
      • Ankara, Kalkoen, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne, 04050
        • SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 011743
        • Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
  • Russische Federatie
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • FSI Scientific research Institute of children's infections
      • Samara, Russische Federatie, 443100
        • MC Gepatolog
  • Taiwan
      • Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7AU
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hosp Clinics
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3725
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Positief voor HBsAg en HBeAg gedurende meer dan 6 maanden voorafgaand aan baseline
  • Detecteerbaar HBV-DNA (>20.000 IE/ml) zoals gemeten door middel van polymerisatiekettingreactie (PCR) of hybridisatie bij ten minste 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste één maand, waarbij de laatste bepaling minder dan of gelijk is aan (</=) 42 dagen vóór naar de basislijn
  • Gecompenseerde leverziekte (Child-Pugh klasse A klinische classificatie)
  • Leverbiopsie uitgevoerd binnen 2 jaar voorafgaand aan de uitgangswaarde die geen of minimale fibrose aantoont (leverbiopsiescores en stabiele normale ALT-waarden (lager dan of gelijk aan de bovengrens van normaal [ULN]) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde (inclusief twee afzonderlijke gevallen met een tussenpoos van ten minste 1 maand in de 6 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde). Screening ALAT-waarden moeten normaal (</= ULN) OF stabiele normale ALAT-waarden (</= ULN) zijn gedurende het 1 jaar voorafgaand aan de uitgangswaarde (inclusief drie afzonderlijke gevallen met een tussenpoos van ten minste 1 maand gedurende het 1 jaar voorafgaand aan de uitgangswaarde) en geen tekenen van hepatocellulair carcinoom (HCC), gevorderde fibrose/cirrose of splenomegalie op echografie van de lever bij screening. Screening ALT-niveaus moeten normaal zijn (</= ULN)

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die experimentele medicijnen of goedgekeurde behandelingen met anti-HBV-activiteit hebben gekregen (uitzondering: deelnemers die een beperkte [</= 7-daagse] kuur met aciclovir voor herpetische laesies hebben gehad meer dan 1 maand vóór het basisbezoek van het onderzoek, worden niet uitgesloten)
  • Deelnemers die hebben deelgenomen aan een andere klinische studie of die binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
  • Bekende overgevoeligheid voor interferon (IFN), gepegyleerd interferon-alfa-2a of lamivudine of entecavir
  • Positieve testresultaten bij screening op hepatitis A-virus Immunoglobuline M (IgM) antilichaam (Ab), anti-hepatitis C-virus (HCV) Ab, anti-hepatitis D (HDV) Ab of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Ab
  • Gedecompenseerde leverziekte (bijv. Child-Pugh klasse B of C klinische classificatie of klinisch bewijs zoals ascites of varices)
  • Gevorderde fibrose of cirrose
  • Verdenking van HCC op abdominale echografie van de lever (alle patiënten moeten binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline een abdominale echografie van de lever ondergaan)
  • Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening die verband houdt met een andere chronische leverziekte dan CHB, waaronder metabole leverziekten zoals hemochromatose, de ziekte van Wilson of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  • Misbruik van werkzame stoffen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen die geen betrouwbare anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na het einde van de behandeling
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden en die binnen 24 uur na baseline een positief urine- of serumzwangerschapstestresultaat hebben, zijn uitgesloten)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Peg-IFN-Alfa-2A + Lamivudine of Entecavir
Deelnemers krijgen gedurende 8 weken alleen lamivudine of entecavir, gevolgd door peg-IFN-alfa-2A in combinatie met lamivudine of entecavir gedurende 48 weken.
Geneesmiddel: Entecavir
De deelnemers krijgen eenmaal daags entecavir, hetzij als een filmomhulde tablet of orale oplossing, in een dosis van 0,015 milligram per kilogram (mg/kg) (maximale dagelijkse dosis van 0,5 mg).
Geneesmiddel: Lamivudine
De deelnemers krijgen eenmaal daags lamivudine, als filmomhulde tablet of orale oplossing, in een dosis van 3 mg/kg (maximale dagelijkse dosis van 100 mg).
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2A
Deelnemers krijgen gepegyleerd interferon-alfa-2A met een op het lichaamsoppervlak (BSA) gebaseerde dosis van 180 microgram per 1,73 vierkante meter (mcg/1,73m^2) BSA.
Andere namen:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A
Geen tussenkomst: Onbehandelde controledeelnemers
Onbehandelde controledeelnemers zullen tot 80 weken worden geobserveerd.
Experimenteel: Peg-INF-Alfa-2A monotherapie
De deelnemers zullen Peginterferon Alfa 2A eenmaal per week subcutaan krijgen met een dosering op basis van de lichaamsoppervlakte (BSA) categorieën gedurende 48 weken.
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2A
Deelnemers krijgen gepegyleerd interferon-alfa-2A met een op het lichaamsoppervlak (BSA) gebaseerde dosis van 180 microgram per 1,73 vierkante meter (mcg/1,73m^2) BSA.
Andere namen:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met verlies van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) 24 weken na het einde van de behandeling/einde van de onbehandelde observatie
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling/aan het einde van de onbehandelde observatie (week 80)
Dit eindpunt wordt gedefinieerd als verlies van HBsAg 24 weken na de behandeling (follow-up week 24)/einde van onbehandelde observatie (week 80). Het percentage responders (responspercentage) en 95% BI (met behulp van de Clopper-Pearson-methode) voor het responspercentage worden voor elke groep gepresenteerd.
24 weken na de behandeling/aan het einde van de onbehandelde observatie (week 80)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met verlies van HBsAg
Tijdsspanne: 1 jaar na het einde van de behandeling (Einde van de behandeling = week 56)
Dit eindpunt wordt gedefinieerd als verlies van HBsAg 1 jaar na de behandeling in de behandelde groep. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het responspercentage wordt berekend volgens de Clopper-Pearson-methode.
1 jaar na het einde van de behandeling (Einde van de behandeling = week 56)
Percentage deelnemers met verlies van Hepatitis B Virus Envelope Antigen (HBeAg)
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Dit eindpunt wordt gedefinieerd als verlies van HBeAg 24 weken na de behandeling (follow-up week 24)/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling in de behandelde groep. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het responspercentage wordt berekend volgens de Clopper-Pearson-methode.
24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Percentage deelnemers met seroconversie naar hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs), gedefinieerd als verlies van HBsAg en aanwezigheid van anti-HBs
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Dit eindpunt meet de seroconversie naar anti-HBs, gedefinieerd als verlies van HBsAg en aanwezigheid van anti-HBs 24 weken na de behandeling (follow-up week 24)/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling. behandeling in de behandelde groep. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het responspercentage wordt berekend volgens de Clopper-Pearson-methode.
24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Percentage deelnemers met seroconversie naar hepatitis B-envelop-antilichaam (anti-HBe), gedefinieerd als verlies van HBeAg en aanwezigheid van anti-HBe
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Dit eindpunt meet de seroconversie naar anti-HBe gedefinieerd als verlies van HBeAg en aanwezigheid van anti-HBe 24 weken na de behandeling (follow-up week 24)/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling. behandeling in de behandelde groep. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het responspercentage wordt berekend volgens de Clopper-Pearson-methode.
24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Percentage deelnemers met verschillende niveaus van hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) (minder dan [<] 20.000 internationale eenheden per milliliter [IE/ml], < 2000 IE/ml of niet-detecteerbaar HBV-DNA)
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Dit eindpunt meet verschillende HBV DNA-niveaus (<20.000 IE/ml, <2000 IE/ml en ondetecteerbaar) gemeten met PCR of hybridisatie 24 weken na de behandeling (follow-up week 24)/einde van onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na de behandeling in de behandelde groep. HBV-DNA ondetecteerbaar is gedefinieerd als <29 IE/ml. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het responspercentage wordt berekend volgens de Clopper-Pearson-methode.
24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Verandering ten opzichte van baseline in HBV DNA-niveaus in de Peg-INF-Alfa-2A-arm (behandeld)
Tijdsspanne: Baseline, week 8, 20, 32, 44, 56, follow-up week 4 en 24
Deze uitkomstmaat geeft de HBV-DNA-spiegels weer die op bepaalde tijdstippen vanaf de basislijn zijn gemeten in de Peg-INF-Alfa-2A + Lamivudine- of Entecavir-arm.
Baseline, week 8, 20, 32, 44, 56, follow-up week 4 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in HBV DNA-niveaus bij de onbehandelde controledeelnemers
Tijdsspanne: Baseline, week 32, 56 en einde van onbehandelde observatie (week 80)
Deze uitkomstmaat geeft de HBV DNA-spiegels weer die zijn gemeten op bepaalde tijdstippen vanaf de basislijn in de onbehandelde controle-arm.
Baseline, week 32, 56 en einde van onbehandelde observatie (week 80)
Percentage deelnemers met gecombineerde respons voor HBeAg-seroconversie (gedefinieerd als verlies van HBeAg en aanwezigheid van anti-HBe) en HBV-DNA-niveaus <20.000 IE/ml
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Dit eindpunt meet de gecombineerde respons voor HBeAg-seroconversie en HBV DNA-spiegels <20.000 IE/ml 24 weken na de behandeling (follow-up week 24)/einde van onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling in de behandelde groep. De HBeAg wordt gedefinieerd als verlies van HBeAg en aanwezigheid van anti-HBe. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het responspercentage wordt berekend volgens de Clopper-Pearson-methode.
24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Percentage deelnemers met gecombineerde respons voor HBeAg-seroconversie (gedefinieerd als verlies van HBeAg en aanwezigheid van anti-HBe) en HBV DNA-niveaus <2000 IE/ml
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Dit eindpunt meet de gecombineerde respons voor HBeAg-seroconversie en HBV DNA-spiegels <2000 IE/ml 24 weken na de behandeling (follow-up week 24)/einde van onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling in de behandelde groep. De HBeAg wordt gedefinieerd als verlies van HBeAg en aanwezigheid van anti-HBe. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het responspercentage wordt berekend volgens de Clopper-Pearson-methode.
24 weken na de behandeling/einde van de onbehandelde observatie (week 80) en 1 jaar na het einde van de behandeling (einde van de behandeling = week 56)
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken na behandeling/einde van onbehandelde observatie (week 80)
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Basislijn tot 24 weken na behandeling/einde van onbehandelde observatie (week 80)
Percentage deelnemers met bijwerkingen die leiden tot dosisaanpassing of -onderbreking
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken na het einde van de behandeling
Dit eindpunt meet bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen die leiden tot dosisonderbreking of dosisaanpassing. Omvatte de wijziging een verlaagde dosis, een verhoogde dosis of het onderbreken van het geneesmiddel? Bijwerkingen omvatten laboratoriumafwijkingen die als bijwerkingen werden gemeld.
Baseline tot 24 weken na het einde van de behandeling
Serumconcentratie van Peg-INF-Alfa-2A
Tijdsspanne: In week 12, 16, 20, 32, 44, 56
De serumconcentratie van Peg-INF-Alfa-2A werd gemeten in picogram/milliliter.
In week 12, 16, 20, 32, 44, 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

13 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NV25361
  • 2006-000977-31 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren