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Uno studio sull'interferone peghilato Alfa-2A in combinazione con lamivudina o entecavir rispetto a un gruppo di controllo non trattato nei bambini con antigene dell'envelope dell'epatite B (HBeAg)-positivo per l'epatite cronica B (CHB) nella fase immuno-tollerante

21 agosto 2020 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase IIIb, randomizzato, in aperto sull'interferone alfa-2A pegilato in combinazione con lamivudina o entecavir rispetto a pazienti di controllo non trattati in bambini con epatite cronica B HBeAg positiva nella fase immunotollerante

Questo studio multicentrico randomizzato, controllato, a gruppi paralleli, in aperto valuterà l'efficacia e la sicurezza di una combinazione di interferone pegilato alfa-2A (Pegasys) più lamivudina o entecavir rispetto a un gruppo di controllo non trattato nei partecipanti con CHB HBeAg positivo nel sistema immunitario fase tollerante. NOTA: L'ASSUNZIONE ALLO STUDIO È STATA TERMINATA

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgio, 9000
        • UZ Gent
  • Federazione Russa
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • FSI Scientific research Institute of children's infections
      • Samara, Federazione Russa, 443100
        • MC Gepatolog
  • Germania
      • Essen, Germania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • München, Germania, 80337
        • Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
      • Wuppertal, Germania, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7AU
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011743
        • Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hosp Clinics
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-3725
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
  • Taiwan
      • Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina, 04050
        • SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Positivo per HBsAg e HBeAg per più di 6 mesi prima del basale
  • HBV-DNA rilevabile (>20.000 IU/mL) misurato mediante reazione a catena di polimerizzazione (PCR) o ibridazione in almeno 2 occasioni a distanza di almeno un mese con l'ultima determinazione ottenuta meno o uguale a (</=) 42 giorni prima alla linea di base
  • Malattia epatica compensata (classificazione clinica Child-Pugh Classe A)
  • Una biopsia epatica eseguita entro 2 anni prima del basale che mostra una fibrosi minima o assente (punteggi della biopsia epatica e livelli normali stabili di ALT (inferiori o uguali al limite superiore della norma [ULN]) durante i 6 mesi precedenti al basale (incluse due occasioni ad almeno 1 mese di distanza nei 6 mesi precedenti il ​​basale). I livelli di ALT di screening devono essere normali (</= ULN) OPPURE Livelli di ALT normali stabili (</= ULN), durante l'anno precedente al basale (comprese tre occasioni separate a distanza di almeno 1 mese nell'anno precedente al basale) e nessun segno di carcinoma epatocellulare (HCC), fibrosi/cirrosi avanzata o splenomegalia all'ecografia addominale del fegato allo screening. I livelli di ALT allo screening devono essere normali (</= ULN)

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti che hanno ricevuto farmaci sperimentali o trattamenti autorizzati con attività anti HBV (Eccezione: i partecipanti che hanno avuto un ciclo limitato di [</= 7 giorni] di aciclovir per lesioni erpetiche più di 1 mese prima della visita di base dello studio non sono esclusi)
  • - Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica o che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 6 mesi prima del basale
  • Ipersensibilità nota all'interferone (IFN), all'interferone alfa-2a pegilato o alla lamivudina o all'entecavir
  • Risultati positivi del test allo screening per l'anticorpo (Ab) immunoglobulina M (IgM) del virus dell'epatite A, Ab anti-virus dell'epatite C (HCV), Ab anti-epatite D (HDV) o Ab anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Malattia epatica scompensata (ad es. Classificazione clinica Child-Pugh Classe B o C o evidenza clinica come ascite o varici)
  • Fibrosi avanzata o cirrosi
  • Sospetto di HCC all'ecografia addominale del fegato (tutti i pazienti devono sottoporsi a ecografia addominale del fegato entro 6 mesi prima del basale)
  • Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dalla CHB, comprese malattie metaboliche del fegato come emocromatosi, malattia di Wilson o carenza di alfa-1 anti-tripsina
  • Abuso di sostanze attive nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Donne sessualmente attive in età fertile e uomini sessualmente attivi che non sono disposti a utilizzare una contraccezione affidabile durante il trattamento e per 90 giorni dopo la fine del trattamento
  • Donne in gravidanza o che allattano (sono escluse le donne in età fertile che hanno un risultato positivo del test di gravidanza delle urine o del siero entro 24 ore dal basale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Peg-IFN-Alfa-2A + Lamivudina o Entecavir
I partecipanti riceveranno lamivudina o entecavir da soli per 8 settimane seguiti da peg-IFN-alfa-2A in combinazione con lamivudina o entecavir per 48 settimane.
Droga: Entecavir
I partecipanti riceveranno entecavir, come compressa rivestita con film o soluzione orale, una volta al giorno alla dose di 0,015 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) (dose giornaliera massima di 0,5 mg).
Droga: Lamivudina
I partecipanti riceveranno lamivudina, come compressa rivestita con film o soluzione orale, una volta al giorno alla dose di 3 mg/kg (dose giornaliera massima di 100 mg).
Droga: Interferone peghilato Alfa-2A
I partecipanti riceveranno interferone pegilato-alfa-2A a una dose basata sulla superficie corporea (BSA) di 180 microgrammi per 1,73 metri quadrati (mcg/1,73 m^2) BSA.
Altri nomi:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A
Nessun intervento: Partecipanti al controllo non trattati
I partecipanti di controllo non trattati saranno osservati fino a 80 settimane.
Sperimentale: Monoterapia Peg-INF-Alfa-2A
I partecipanti riceveranno Peginterferone Alfa 2A per via sottocutanea una volta alla settimana con dosaggio basato sulle categorie di superficie corporea (BSA) per 48 settimane.
Droga: Interferone peghilato Alfa-2A
I partecipanti riceveranno interferone pegilato-alfa-2A a una dose basata sulla superficie corporea (BSA) di 180 microgrammi per 1,73 metri quadrati (mcg/1,73 m^2) BSA.
Altri nomi:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con perdita dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) a 24 settimane dalla fine del trattamento/fine dell'osservazione non trattata
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento/al termine dell'osservazione non trattata (settimana 80)
Questo endpoint è definito come perdita di HBsAg a 24 settimane dopo il trattamento (settimana 24 di follow-up)/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80). Per ogni gruppo sono presentati la percentuale di responder (tasso di risposta) e il 95% CI (utilizzando il metodo Clopper-Pearson) per il tasso di risposta.
24 settimane dopo il trattamento/al termine dell'osservazione non trattata (settimana 80)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Questo endpoint è definito come perdita di HBsAg a 1 anno post-trattamento nel gruppo trattato. L'intervallo di confidenza al 95% del tasso di risposta è calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Percentuale di partecipanti con perdita dell'antigene dell'envelope del virus dell'epatite B (HBeAg)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Questo endpoint è definito come perdita di HBeAg a 24 settimane post-trattamento (settimana 24 di follow-up)/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e a 1 anno dopo la fine del trattamento nel gruppo trattato. L'intervallo di confidenza al 95% del tasso di risposta è calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Percentuale di partecipanti con sieroconversione all'anticorpo di superficie dell'epatite B (Anti-HBs), definita come perdita di HBsAg e presenza di anti-HBs
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Questo endpoint misura la sieroconversione ad anti-HBs definita come perdita di HBsAg e presenza di anti-HBs a 24 settimane dopo il trattamento (settimana 24 di follow-up)/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e a 1 anno dopo la fine del trattamento nel gruppo trattato. L'intervallo di confidenza al 95% del tasso di risposta è calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Percentuale di partecipanti con sieroconversione all'anticorpo dell'epatite B (anti-HBe), definita come perdita di HBeAg e presenza di anti-HBe
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Questo endpoint misura la sieroconversione ad anti-HBe definita come perdita di HBeAg e presenza di anti-HBe a 24 settimane dopo il trattamento (settimana 24 di follow-up)/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e a 1 anno dopo la fine del trattamento nel gruppo trattato. L'intervallo di confidenza al 95% del tasso di risposta è calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Percentuale di partecipanti con diversi livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) (meno di [<] 20.000 unità internazionali per millilitro [IU/mL], < 2000 IU/mL o DNA HBV non rilevabile)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Questo endpoint misura diversi livelli di HBV DNA (<20000 IU/mL, <2000 IU/mL e non rilevabili) misurati mediante PCR o ibridazione a 24 settimane post-trattamento (settimana 24 di follow-up)/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e a 1 anno post-trattamento nel gruppo trattato. HBV-DNA non rilevabile è definito come <29 IU/mL. L'intervallo di confidenza al 95% del tasso di risposta è calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Variazione rispetto al basale dei livelli di HBV DNA nel braccio Peg-INF-Alfa-2A (trattato)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 8, 20, 32, 44, 56, Follow-up Settimana 4 e 24
Questa misura dell'esito presenta i livelli di HBV DNA misurati in punti temporali definiti dal basale nel braccio Peg-INF-Alfa-2A + Lamivudina o Entecavir.
Basale, Settimana 8, 20, 32, 44, 56, Follow-up Settimana 4 e 24
Variazione rispetto al basale dei livelli di HBV DNA nei partecipanti al controllo non trattati
Lasso di tempo: Basale, settimana 32, 56 e fine dell'osservazione non trattata (settimana 80)
Questa misura di esito presenta i livelli di HBV DNA misurati in punti temporali definiti rispetto al basale nel braccio di controllo non trattato.
Basale, settimana 32, 56 e fine dell'osservazione non trattata (settimana 80)
Percentuale di partecipanti con risposta combinata per sieroconversione HBeAg (definita come perdita di HBeAg e presenza di anti-HBe) e livelli di HBV DNA <20.000 UI/mL
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Questo endpoint misura la risposta combinata per la sieroconversione dell'HBeAg e i livelli di HBV DNA <20.000 UI/mL a 24 settimane post-trattamento (settimana 24 di follow-up)/alla fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e a 1 anno dopo la fine del trattamento in il gruppo trattato. L'HBeAg è definito come perdita di HBeAg e presenza di anti-HBe. L'intervallo di confidenza al 95% del tasso di risposta è calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Percentuale di partecipanti con risposta combinata per sieroconversione HBeAg (definita come perdita di HBeAg e presenza di anti-HBe) e livelli di HBV DNA <2000 UI/mL
Lasso di tempo: 24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Questo endpoint misura la risposta combinata per la sieroconversione HBeAg e i livelli di HBV DNA <2000 UI/mL a 24 settimane post-trattamento (settimana 24 di follow-up)/alla fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e a 1 anno dopo la fine del trattamento in il gruppo trattato. L'HBeAg è definito come perdita di HBeAg e presenza di anti-HBe. L'intervallo di confidenza al 95% del tasso di risposta è calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80) e 1 anno dopo la fine del trattamento (fine del trattamento = settimana 56)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Basale fino a 24 settimane dopo il trattamento/fine dell'osservazione non trattata (settimana 80)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi che hanno portato alla modifica o all'interruzione della dose
Lasso di tempo: Basale fino a 24 settimane dopo la fine del trattamento
Questo endpoint misura gli eventi avversi e le anomalie di laboratorio che portano all'interruzione o alla modifica della dose. La modifica includeva la riduzione della dose, l'aumento della dose o l'interruzione del trattamento. Gli eventi avversi includevano anomalie di laboratorio riportate come eventi avversi.
Basale fino a 24 settimane dopo la fine del trattamento
Concentrazione sierica di Peg-INF-Alfa-2A
Lasso di tempo: Alle settimane 12, 16, 20, 32, 44, 56
La concentrazione sierica di Peg-INF-Alfa-2A è stata misurata in picogrammi/millilitro.
Alle settimane 12, 16, 20, 32, 44, 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

29 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

29 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

13 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NV25361
  • 2006-000977-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/members/ourmembers/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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