聚乙二醇干扰素α-2A联合拉米夫定或恩替卡韦与未治疗对照组相比免疫耐受期乙型肝炎包膜抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）患儿的研究
2020年8月21日 更新者：Hoffmann-La Roche
聚乙二醇干扰素 Alfa-2A 联合拉米夫定或恩替卡韦与免疫耐受期 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎儿童未治疗对照患者的 IIIb 期、随机、开放标签研究
这项随机、对照、平行组、开放标签的多中心研究将评估聚乙二醇干扰素 alfa-2A (Pegasys) 联合拉米夫定或恩替卡韦与未治疗的对照组相比在免疫系统中 HBeAg 阳性 CHB 参与者中的疗效和安全性宽容阶段。
注意：研究招募已终止
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kyiv、乌克兰、04050
- SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- FSI Scientific research Institute of children's infections
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Samara、俄罗斯联邦、443100
- MC Gepatolog
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Taoyuan County、台湾、333
- Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
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München、德国、80337
- Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
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Wuppertal、德国、42283
- HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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South Australia
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North Adelaide、South Australia、澳大利亚、5006
- Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
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Adana、火鸡、01330
- Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
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Ankara、火鸡、06100
- Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
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Ankara、火鸡、06100
- Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
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Ankara、火鸡、06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
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Bucharest、罗马尼亚、011743
- Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hosp Clinics
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New York
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New York、New York、美国、10032-3725
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children'S Hospital Of Philadelphia
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Birmingham、英国、B4 6NH
- Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
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Leeds、英国、LS9 7AU
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London、英国、SE5 9RS
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、英国、M8 5RB
- North Manchester General Hospital
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Kuala Lumpur、马来西亚、59100
- University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基线前 6 个月以上 HBsAg 和 HBeAg 呈阳性
- 可检测的 HBV-DNA (>20,000 IU/mL)，通过聚合链式反应 (PCR) 或杂交至少 2 次，间隔至少 1 个月，最近一次测定时间少于或等于 (</=) 42 天前基线
- 代偿性肝病（Child-Pugh A 级临床分类）
- 在基线之前 2 年内进行的肝活检显示在基线之前的 6 个月内没有或只有很少的纤维化（肝活检评分和稳定的正常 ALT 水平（小于或等于正常上限 [ULN]）（包括两个独立的在基线前的 6 个月内至少间隔 1 个月）。 筛选 ALT 水平必须正常 (</= ULN) 或稳定的正常 ALT 水平 (</= ULN)，在基线前的 1 年内（包括在基线前 1 年内至少间隔 1 个月的三个独立场合）筛选时肝腹部超声未发现肝细胞癌 (HCC)、晚期纤维化/肝硬化或脾肿大的迹象。 筛查 ALT 水平必须正常 (</= ULN)
排除标准：
- 接受过具有抗 HBV 活性的研究性药物或许可治疗的参与者（例外：在研究基线访视前 1 个月以上接受阿昔洛韦治疗疱疹病变的有限 [</= 7 天] 疗程的参与者不排除在外）
- 参加过任何其他临床试验或在基线前 6 个月内接受过任何研究药物的参与者
- 已知对干扰素 (IFN)、聚乙二醇化干扰素-α-2a 或拉米夫定或恩替卡韦过敏
- 甲型肝炎病毒免疫球蛋白 M (IgM) 抗体 (Ab)、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、抗丁型肝炎病毒 (HDV) 抗体或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查结果呈阳性
- 失代偿性肝病（例如，Child-Pugh B 级或 C 级临床分类或腹水或静脉曲张等临床证据）
- 晚期纤维化或肝硬化
- 肝腹部超声怀疑 HCC（所有患者在基线前 6 个月内进行肝腹部超声检查）
- 与 CHB 以外的慢性肝病相关的病史或其他医学病症证据，包括代谢性肝病，如血色素沉着症、威尔逊氏病或 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症
- 筛选前 6 个月内滥用活性物质
- 有生育潜力的性活跃女性和不愿在治疗期间和治疗结束后 90 天内采取可靠避孕措施的性活跃男性
- 怀孕或哺乳期女性（基线 24 小时内尿液或血清妊娠试验结果呈阳性的育龄女性除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Peg-IFN-Alfa-2A + 拉米夫定或恩替卡韦
参与者将单独接受拉米夫定或恩替卡韦 8 周，然后接受 peg-IFN-alfa-2A 联合拉米夫定或恩替卡韦 48 周。
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参与者将接受恩替卡韦，无论是薄膜包衣片剂还是口服溶液，每天一次，剂量为 0.015 毫克每公斤 (mg/kg)（每日最大剂量为 0.5 毫克）。
参与者将接受拉米夫定，无论是薄膜包衣片剂还是口服溶液，每天一次，剂量为 3 mg/kg（最大日剂量为 100 mg）。
参与者将接受聚乙二醇化干扰素-α-2A，体表面积 (BSA) 剂量为每 1.73 平方米 180 微克 (mcg/1.73m^2)
牛血清白蛋白。
其他名称：
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无干预：未经处理的控制参与者
未经治疗的对照参与者将被观察长达 80 周。
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实验性的：Peg-INF-Alfa-2A 单一疗法
参与者将每周一次皮下注射聚乙二醇干扰素 Alfa 2A，并根据体表面积 (BSA) 类别给药，持续 48 周。
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参与者将接受聚乙二醇化干扰素-α-2A，体表面积 (BSA) 剂量为每 1.73 平方米 180 微克 (mcg/1.73m^2)
牛血清白蛋白。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束后/未治疗观察结束后 24 周乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 丢失的参与者百分比
大体时间：治疗后 24 周/未治疗观察结束时（第 80 周）
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该终点定义为治疗后 24 周（随访第 24 周）/未治疗观察结束（第 80 周）HBsAg 消失。
显示了每组的响应者百分比（响应率）和响应率的 95% CI（使用 Clopper-Pearson 方法）。
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治疗后 24 周/未治疗观察结束时（第 80 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HBsAg 消失的参与者百分比
大体时间：治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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该终点定义为治疗组治疗后 1 年 HBsAg 消失。
响应率的95%置信区间采用Clopper-Pearson法计算。
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治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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乙型肝炎病毒包膜抗原 (HBeAg) 丢失的参与者百分比
大体时间：治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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该终点定义为治疗组治疗后 24 周（随访第 24 周）/未治疗观察结束（第 80 周）和治疗结束后 1 年时 HBeAg 消失。
响应率的95%置信区间采用Clopper-Pearson法计算。
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治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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血清转化为乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）的参与者百分比，定义为 HBsAg 消失和抗-HBs 存在
大体时间：治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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该终点测量抗-HBs 的血清转化，定义为在治疗后 24 周（随访第 24 周）/未治疗观察结束（第 80 周）和治疗结束后 1 年时 HBsAg 消失和抗-HBs 存在治疗组的治疗。
响应率的95%置信区间采用Clopper-Pearson法计算。
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治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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血清转化为乙型肝炎包膜抗体（抗-HBe）的参与者百分比，定义为 HBeAg 消失和抗-HBe 存在
大体时间：治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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该终点测量抗 HBe 的血清转化，定义为治疗后 24 周（随访第 24 周）/未治疗观察结束（第 80 周）和治疗结束后 1 年 HBeAg 消失和抗 HBe 存在治疗组的治疗。
响应率的95%置信区间采用Clopper-Pearson法计算。
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治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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具有不同乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 水平（低于 [<] 20,000 国际单位每毫升 [IU/mL]、< 2000 IU/mL 或检测不到 HBV DNA）的参与者百分比
大体时间：治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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该终点测量不同的 HBV DNA 水平（<20000 IU/mL、<2000 IU/mL 和检测不到），通过 PCR 或杂交在治疗后 24 周（随访第 24 周）/未治疗观察结束（第 80 周）和治疗组治疗后 1 年。
检测不到 HBV-DNA 定义为 <29 IU/mL。
响应率的95%置信区间采用Clopper-Pearson法计算。
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治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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Peg-INF-Alfa-2A（治疗）手臂中 HBV DNA 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、20、32、44、56 周，跟进第 4 周和第 24 周
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该结果测量显示了在 Peg-INF-Alfa-2A + 拉米夫定或恩替卡韦组中从基线开始的特定时间点测量的 HBV DNA 水平。
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基线，第 8、20、32、44、56 周，跟进第 4 周和第 24 周
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未经治疗的对照组参与者的 HBV DNA 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 32、56 周和未处理观察结束（第 80 周）
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该结果测量显示了在未处理的对照组中从基线开始的特定时间点测量的 HBV DNA 水平。
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基线、第 32、56 周和未处理观察结束（第 80 周）
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HBeAg 血清转化（定义为 HBeAg 消失和抗 HBe 存在）和 HBV DNA 水平 <20,000 IU/mL 的联合反应的参与者百分比
大体时间：治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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该终点测量治疗后 24 周（随访第 24 周）/未治疗观察结束（第 80 周）和治疗结束后 1 年时 HBeAg 血清转换和 HBV DNA 水平 <20,000 IU/mL 的联合反应治疗组。
HBeAg 定义为 HBeAg 消失和抗 HBe 抗体存在。
响应率的95%置信区间采用Clopper-Pearson法计算。
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治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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HBeAg 血清转化（定义为 HBeAg 消失和抗 HBe 存在）和 HBV DNA 水平 <2000 IU/mL 的联合反应的参与者百分比
大体时间：治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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该终点测量治疗后 24 周（随访第 24 周）/未治疗观察结束（第 80 周）和治疗结束后 1 年时 HBeAg 血清转换和 HBV DNA 水平 <2000 IU/mL 的联合反应治疗组。
HBeAg 定义为 HBeAg 消失和抗 HBe 抗体存在。
响应率的95%置信区间采用Clopper-Pearson法计算。
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治疗后 24 周/未治疗观察结束（第 80 周），以及治疗结束后 1 年（治疗结束 = 第 56 周）
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：治疗后 24 周/未治疗观察结束时的基线（第 80 周）
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不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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治疗后 24 周/未治疗观察结束时的基线（第 80 周）
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出现导致剂量修改或中断的 AE 的参与者百分比
大体时间：治疗结束后 24 周内的基线
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该终点测量导致剂量中断或剂量修改的 AE 和实验室异常。
修改是否包括剂量减少、剂量增加或药物中断。
不良事件包括报告为不良事件的实验室异常。
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治疗结束后 24 周内的基线
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Peg-INF-Alfa-2A 的血清浓度
大体时间：在第 12、16、20、32、44、56 周
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Peg-INF-Alfa-2A 的血清浓度以皮克/毫升为单位测量。
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在第 12、16、20、32、44、56 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月16日
初级完成 (实际的)
2020年1月29日
研究完成 (实际的)
2020年1月29日
研究注册日期
首次提交
2014年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月8日
首次发布 (估计)
2014年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月21日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NV25361
- 2006-000977-31 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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