Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pegylovaného interferonu alfa-2A v kombinaci s lamivudinem nebo entekavirem ve srovnání s neléčenou kontrolní skupinou u dětí s hepatitidou B s pozitivním antigenem obálky (HBeAg) s chronickou hepatitidou B (CHB) ve fázi imunitní tolerance

21. srpna 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, otevřená studie fáze IIIb pegylovaného interferonu Alfa-2A v kombinaci s lamivudinem nebo entekavirem ve srovnání s neléčenými kontrolními pacienty u dětí s HBeAg pozitivní chronickou hepatitidou B v imunotolerantní fázi

Tato randomizovaná, kontrolovaná, otevřená multicentrická studie s paralelními skupinami bude hodnotit účinnost a bezpečnost kombinace pegylovaného interferonu alfa-2A (Pegasys) plus lamivudinu nebo entekaviru ve srovnání s neléčenou kontrolní skupinou u účastníků s HBeAg pozitivní CHB v imunitním systému. tolerantní fáze. POZNÁMKA: NÁBOR DO STUDIA BYL UKONČEN

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
  • Německo
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • München, Německo, 80337
        • Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
      • Wuppertal, Německo, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 011743
        • Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
  • Ruská Federace
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • FSI Scientific research Institute of children's infections
      • Samara, Ruská Federace, 443100
        • MC Gepatolog
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
      • Leeds, Spojené království, LS9 7AU
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Spojené státy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hosp Clinics
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-3725
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Tchaj-wan
      • Taoyuan County, Tchaj-wan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 04050
        • SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pozitivní na HBsAg a HBeAg déle než 6 měsíců před výchozí hodnotou
  • Detekovatelná HBV-DNA (>20 000 IU/ml) měřená polymerační řetězovou reakcí (PCR) nebo hybridizací alespoň dvakrát s odstupem alespoň jednoho měsíce, přičemž poslední stanovení bylo získáno méně než nebo rovné (</=) 42 dnů předem k základní linii
  • Kompenzované onemocnění jater (klinická klasifikace Child-Pugh třídy A)
  • Buď jaterní biopsie provedená během 2 let před výchozí hodnotou, která nevykazuje žádnou nebo minimální fibrózu (skóre jaterní biopsie a stabilní normální hladiny ALT (nižší než nebo rovné horní hranici normálu [ULN]) během 6 měsíců před výchozí hodnotou (včetně dvou samostatných příležitostech s odstupem alespoň 1 měsíce během 6 měsíců před výchozí hodnotou). Screeningové hladiny ALT musí být normální (</= ULN) NEBO Stabilní normální hladiny ALT (</= ULN) během 1 roku před výchozí hodnotou (včetně tří samostatných případů s odstupem alespoň 1 měsíce během 1 roku před výchozí hodnotou) a žádné známky hepatocelulárního karcinomu (HCC), pokročilé fibrózy/cirhózy nebo splenomegalie na ultrazvuku jater abdominální při screeningu. Screeningové hladiny ALT musí být normální (</= ULN)

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří dostávali zkoumané léky nebo licencovanou léčbu s anti HBV aktivitou (Výjimka: Účastníci, kteří měli omezenou [</= 7denní] kúru acykloviru na herpetické léze více než 1 měsíc před základní návštěvou studie, nejsou vyloučeni)
  • Účastníci, kteří se zúčastnili jakékoli jiné klinické studie nebo kteří dostali jakýkoli hodnocený lék během 6 měsíců před výchozí hodnotou
  • Známá přecitlivělost na interferon (IFN), pegylovaný interferon-alfa-2a nebo lamivudin nebo entekavir
  • Pozitivní výsledky testů při screeningu na protilátky proti imunoglobulinu M (IgM) viru hepatitidy A (Ab), Ab proti viru hepatitidy C (HCV), Ab proti hepatitidě D (HDV) nebo proti viru lidské imunodeficience (HIV) Ab
  • Dekompenzované onemocnění jater (např. klinická klasifikace Child-Pugh třídy B nebo C nebo klinické důkazy, jako je ascites nebo varixy)
  • Pokročilá fibróza nebo cirhóza
  • Podezření na HCC na ultrazvuku jater a břicha (všichni pacienti podstoupí ultrazvuk jater břicha během 6 měsíců před výchozí hodnotou)
  • Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než CHB včetně metabolických onemocnění jater, jako je hemochromatóza, Wilsonova choroba nebo nedostatek alfa-1 antitrypsinu
  • Zneužívání účinné látky během 6 měsíců před screeningem
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat spolehlivou antikoncepci během léčby a po dobu 90 dnů po ukončení léčby
  • Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin od výchozího stavu, jsou vyloučeny)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Peg-IFN-Alfa-2A + Lamivudin nebo Entecavir
Účastníci budou dostávat lamivudin nebo entekavir samotný po dobu 8 týdnů a následně peg-IFN-alfa-2A v kombinaci s lamivudinem nebo entekavirem po dobu 48 týdnů.
Lék: Entecavir
Účastníci budou dostávat entekavir, buď jako potahované tablety nebo perorální roztok, jednou denně v dávce 0,015 miligramů na kilogram (mg/kg) (maximální denní dávka 0,5 mg).
Lék: Lamivudin
Účastníci budou dostávat lamivudin, buď jako potahovanou tabletu nebo perorální roztok, jednou denně v dávce 3 mg/kg (maximální denní dávka 100 mg).
Lék: Pegylovaný interferon Alfa-2A
Účastníci dostanou pegylovaný interferon-alfa-2A v dávce založené na tělesném povrchu (BSA) 180 mikrogramů na 1,73 metru čtverečního (mcg/1,73 m^2). BSA.
Ostatní jména:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A
Žádný zásah: Neléčení účastníci kontroly
Neléčení účastníci kontroly budou sledováni až 80 týdnů.
Experimentální: Monoterapie Peg-INF-Alfa-2A
Účastníci budou dostávat Peginterferon Alfa 2A subkutánně jednou týdně s dávkováním podle kategorií tělesného povrchu (BSA) po dobu 48 týdnů.
Lék: Pegylovaný interferon Alfa-2A
Účastníci dostanou pegylovaný interferon-alfa-2A v dávce založené na tělesném povrchu (BSA) 180 mikrogramů na 1,73 metru čtverečního (mcg/1,73 m^2). BSA.
Ostatní jména:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se ztrátou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) 24 týdnů po ukončení léčby/ukončení neléčeného pozorování
Časové okno: 24 týdnů po léčbě/na konci neléčeného pozorování (80. týden)
Tento cílový bod je definován jako ztráta HBsAg 24 týdnů po léčbě (sledující týden 24)/konec neléčeného pozorování (týden 80). Pro každou skupinu je uvedeno procento respondentů (míra odpovědi) a 95% CI (použitím Clopper-Pearsonovy metody) pro míru odpovědi.
24 týdnů po léčbě/na konci neléčeného pozorování (80. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se ztrátou HBsAg
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby (Konec léčby = 56. týden)
Tento cílový bod je definován jako ztráta HBsAg 1 rok po léčbě v léčené skupině. 95% interval spolehlivosti míry odezvy se vypočítá metodou Clopper-Pearson.
1 rok po ukončení léčby (Konec léčby = 56. týden)
Procento účastníků se ztrátou antigenu obálky viru hepatitidy B (HBeAg)
Časové okno: 24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Tento cílový bod je definován jako ztráta HBeAg 24 týdnů po léčbě (sledující týden 24)/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby v léčené skupině. 95% interval spolehlivosti míry odezvy se vypočítá metodou Clopper-Pearson.
24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Procento účastníků se sérokonverzí na povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs), definované jako ztráta HBsAg a přítomnost anti-HBs
Časové okno: 24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Tento koncový bod měří sérokonverzi na anti-HBs definovanou jako ztráta HBsAg a přítomnost anti-HBs 24 týdnů po léčbě (sledující týden 24)/na konci neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby ošetření v léčené skupině. 95% interval spolehlivosti míry odezvy se vypočítá metodou Clopper-Pearson.
24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Procento účastníků se sérokonverzí na obalovou protilátku proti hepatitidě B (Anti-HBe), definovanou jako ztráta HBeAg a přítomnost anti-HBe
Časové okno: 24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Tento koncový bod měří sérokonverzi na anti-HBe definovanou jako ztráta HBeAg a přítomnost anti-HBe 24 týdnů po léčbě (sledující týden 24)/na konci neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby ošetření v léčené skupině. 95% interval spolehlivosti míry odezvy se vypočítá metodou Clopper-Pearson.
24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Procento účastníků s různými hladinami deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) (méně než [<] 20 000 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml], < 2 000 IU/ml nebo nedetekovatelná HBV DNA)
Časové okno: 24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Tento koncový bod měří různé hladiny HBV DNA (<20000 IU/ml, <2000 IU/ml a nedetekovatelné) měřené pomocí PCR nebo hybridizace 24 týdnů po léčbě (následný týden 24)/na konci neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po léčbě v léčené skupině. Nedetekovatelná HBV-DNA je definována jako <29 IU/ml. 95% interval spolehlivosti míry odezvy se vypočítá metodou Clopper-Pearson.
24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Změna hladin HBV DNA od výchozí hodnoty v rameni Peg-INF-Alfa-2A (léčeného)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, 20, 32, 44, 56, další týden 4 a 24
Toto měřítko výsledku představuje hladiny HBV DNA měřené v definovaných časových bodech od výchozí hodnoty v rameni Peg-INF-Alfa-2A + lamivudin nebo entecavir.
Výchozí stav, týden 8, 20, 32, 44, 56, další týden 4 a 24
Změna hladiny HBV DNA od výchozí hodnoty u neléčených účastníků kontroly
Časové okno: Výchozí stav, týden 32, 56 a konec neléčeného pozorování (80. týden)
Toto výsledné měření představuje hladiny HBV DNA naměřené v definovaných časových bodech od výchozí hodnoty v neléčené kontrolní větvi.
Výchozí stav, týden 32, 56 a konec neléčeného pozorování (80. týden)
Procento účastníků s kombinovanou odpovědí na sérokonverzi HBeAg (definovanou jako ztráta HBeAg a přítomnost anti-HBe) a hladiny HBV DNA <20 000 IU/ml
Časové okno: 24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Tento koncový bod měří kombinovanou odpověď na sérokonverzi HBeAg a hladiny HBV DNA <20 000 IU/ml 24 týdnů po léčbě (sledovací týden 24)/na konci neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby v léčená skupina. HBeAg je definován jako ztráta HBeAg a přítomnost anti-HBe. 95% interval spolehlivosti míry odezvy se vypočítá metodou Clopper-Pearson.
24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Procento účastníků s kombinovanou odpovědí na sérokonverzi HBeAg (definovanou jako ztráta HBeAg a přítomnost anti-HBe) a hladiny HBV DNA <2000 IU/ml
Časové okno: 24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Tento koncový bod měří kombinovanou odpověď na sérokonverzi HBeAg a hladiny HBV DNA <2000 IU/ml 24 týdnů po léčbě (sledovací týden 24)/na konci neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby v léčená skupina. HBeAg je definován jako ztráta HBeAg a přítomnost anti-HBe. 95% interval spolehlivosti míry odezvy se vypočítá metodou Clopper-Pearson.
24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden) a 1 rok po ukončení léčby (konec léčby = 56. týden)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden)
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Výchozí stav do 24 týdnů po léčbě/konec neléčeného pozorování (80. týden)
Procento účastníků s AE vedoucími k úpravě nebo přerušení dávky
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po ukončení léčby
Tento koncový bod měří AE a laboratorní abnormality vedoucí k přerušení dávkování nebo úpravě dávky. Zahrnuje modifikace snížení dávky, zvýšení dávky nebo přerušení léčby. Nežádoucí účinky zahrnovaly laboratorní abnormality hlášené jako nežádoucí účinky.
Výchozí stav do 24 týdnů po ukončení léčby
Sérová koncentrace Peg-INF-Alfa-2A
Časové okno: Ve 12., 16., 20., 32., 44., 56. týdnu
Sérová koncentrace Peg-INF-Alfa-2A byla měřena v pikogramech/mililitr.
Ve 12., 16., 20., 32., 44., 56. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

29. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

29. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

13. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NV25361
  • 2006-000977-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit