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Un estudio de interferón alfa-2A pegilado en combinación con lamivudina o entecavir en comparación con un grupo de control no tratado en niños con antígeno de la envoltura de la hepatitis B (HBeAg) positivo Hepatitis B crónica (HCB) en la fase de inmunotolerancia

21 de agosto de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase IIIb, aleatorizado, abierto, de interferón alfa-2A pegilado en combinación con lamivudina o entecavir en comparación con pacientes de control no tratados en niños con hepatitis B crónica HBeAg positiva en la fase de inmunotolerancia

Este estudio multicéntrico aleatorizado, controlado, de grupos paralelos y abierto evaluará la eficacia y la seguridad de una combinación de interferón pegilado alfa-2A (Pegasys) más lamivudina o entecavir en comparación con un grupo de control no tratado en participantes con BHC HBeAg positivo en el sistema inmunitario. fase tolerante. NOTA: EL RECLUTAMIENTO DE ESTUDIOS HA SIDO TERMINADO

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • München, Alemania, 80337
        • Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
      • Wuppertal, Alemania, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hosp Clinics
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Federación Rusa
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • FSI Scientific research Institute of children's infections
      • Samara, Federación Rusa, 443100
        • MC Gepatolog
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01330
        • Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
      • Ankara, Pavo, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7AU
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 011743
        • Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
  • Taiwán
      • Taoyuan County, Taiwán, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
  • Ucrania
      • Kyiv, Ucrania, 04050
        • SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Positivo para HBsAg y HBeAg durante más de 6 meses antes de la línea de base
  • ADN-VHB detectable (>20 000 UI/mL) medido por reacción en cadena de polimerización (PCR) o hibridación en al menos 2 ocasiones con al menos un mes de diferencia con la última determinación obtenida menos o igual a (</=) 42 días antes a la línea de base
  • Enfermedad hepática compensada (clasificación clínica Child-Pugh Clase A)
  • Ya sea una biopsia de hígado realizada dentro de los 2 años anteriores a la línea base que muestre fibrosis mínima o nula (puntuaciones de biopsia hepática y niveles normales estables de ALT (inferiores o iguales al límite superior normal [LSN]) durante los 6 meses previos a la línea base (incluyendo dos ocasiones con al menos 1 mes de diferencia durante los 6 meses anteriores al inicio). Los niveles de detección de ALT deben ser normales (</= ULN) O niveles normales estables de ALT (</= ULN), durante el año anterior al inicio (incluidas tres ocasiones separadas con al menos 1 mes de diferencia durante el año anterior al inicio) y sin signos de carcinoma hepatocelular (CHC), fibrosis/cirrosis avanzada o esplenomegalia en la ecografía abdominal del hígado en la selección. Los niveles de detección de ALT deben ser normales (</= ULN)

Criterio de exclusión:

  • Participantes que hayan recibido medicamentos en investigación o tratamientos autorizados con actividad contra el VHB (Excepción: los participantes que hayan recibido un tratamiento limitado [</= 7 días] de aciclovir para lesiones herpéticas más de 1 mes antes de la visita inicial del estudio no están excluidos)
  • Participantes que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico o que hayan recibido cualquier fármaco en investigación en los 6 meses anteriores al inicio
  • Hipersensibilidad conocida al interferón (IFN), interferón-alfa-2a pegilado o lamivudina o entecavir
  • Resultados positivos de la prueba en la detección del virus de la hepatitis A Inmunoglobulina M (IgM) anticuerpo (Ab), anti-virus de la hepatitis C (HCV) Ab, anti-hepatitis D (HDV) Ab o anti-virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Ab
  • Enfermedad hepática descompensada (por ejemplo, clasificación clínica Child-Pugh Clase B o C o evidencia clínica como ascitis o várices)
  • Fibrosis avanzada o cirrosis
  • Sospecha de CHC en la ecografía abdominal hepática (todos los pacientes deben someterse a una ecografía abdominal hepática dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base)
  • Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica que no sea CHB, incluidas enfermedades hepáticas metabólicas como la hemocromatosis, la enfermedad de Wilson o la deficiencia de alfa-1 antitripsina.
  • Abuso de sustancias activas en los 6 meses anteriores a la selección
  • Mujeres sexualmente activas en edad fértil y hombres sexualmente activos que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores al final del tratamiento.
  • Mujeres embarazadas o que están amamantando (se excluyen las mujeres en edad fértil que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 24 horas posteriores a la línea de base)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Peg-IFN-Alfa-2A + Lamivudina o Entecavir
Los participantes recibirán lamivudina o entecavir solos durante 8 semanas, seguido de peg-IFN-alfa-2A en combinación con lamivudina o entecavir durante 48 semanas.
Droga: Entecavir
Los participantes recibirán entecavir, ya sea como una tableta recubierta con película o una solución oral, una vez al día a una dosis de 0,015 miligramos por kilogramo (mg/kg) (dosis diaria máxima de 0,5 mg).
Droga: Lamivudina
Los participantes recibirán lamivudina, ya sea como comprimido recubierto con película o solución oral, una vez al día a una dosis de 3 mg/kg (dosis diaria máxima de 100 mg).
Droga: Interferón pegilado Alfa-2A
Los participantes recibirán interferón-alfa-2A pegilado en una dosis basada en el área de superficie corporal (BSA) de 180 microgramos por 1,73 metros cuadrados (mcg/1,73 m^2) BSA.
Otros nombres:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A
Sin intervención: Participantes de control no tratados
Los participantes de control no tratados serán observados hasta 80 semanas.
Experimental: Monoterapia Peg-INF-Alfa-2A
Los participantes recibirán Peginterferon Alfa 2A por vía subcutánea una vez a la semana con dosificación basada en categorías de área de superficie corporal (BSA) durante 48 semanas.
Droga: Interferón pegilado Alfa-2A
Los participantes recibirán interferón-alfa-2A pegilado en una dosis basada en el área de superficie corporal (BSA) de 180 microgramos por 1,73 metros cuadrados (mcg/1,73 m^2) BSA.
Otros nombres:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) a las 24 semanas posteriores al final del tratamiento/final de la observación sin tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento/al final de la observación sin tratamiento (semana 80)
Este criterio de valoración se define como la pérdida de HBsAg a las 24 semanas posteriores al tratamiento (semana de seguimiento 24)/final de la observación sin tratamiento (semana 80). El porcentaje de respondedores (tasa de respuesta) y el IC del 95 % (usando el método de Clopper-Pearson) para la tasa de respuesta se presentan para cada grupo.
24 semanas después del tratamiento/al final de la observación sin tratamiento (semana 80)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg
Periodo de tiempo: 1 año posterior al final del tratamiento (Fin del tratamiento = Semana 56)
Este criterio de valoración se define como la pérdida de HBsAg un año después del tratamiento en el grupo tratado. El intervalo de confianza del 95 % de la tasa de respuesta se calcula mediante el método de Clopper-Pearson.
1 año posterior al final del tratamiento (Fin del tratamiento = Semana 56)
Porcentaje de participantes con pérdida del antígeno de la envoltura del virus de la hepatitis B (HBeAg)
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Este criterio de valoración se define como la pérdida de HBeAg a las 24 semanas posteriores al tratamiento (semana de seguimiento 24)/final de la observación sin tratamiento (semana 80) y al año posterior al final del tratamiento en el grupo tratado. El intervalo de confianza del 95 % de la tasa de respuesta se calcula mediante el método de Clopper-Pearson.
24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Porcentaje de participantes con seroconversión al anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs), definido como pérdida de HBsAg y presencia de anti-HBs
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Este criterio de valoración mide la seroconversión a anti-HBs definida como la pérdida de HBsAg y la presencia de anti-HBs a las 24 semanas posteriores al tratamiento (semana de seguimiento 24)/final de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento. tratamiento en el grupo tratado. El intervalo de confianza del 95 % de la tasa de respuesta se calcula mediante el método de Clopper-Pearson.
24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Porcentaje de participantes con seroconversión al anticuerpo de la cubierta de la hepatitis B (anti-HBe), definido como pérdida de HBeAg y presencia de anti-HBe
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Este criterio de valoración mide la seroconversión a anti-HBe definida como la pérdida de HBeAg y la presencia de anti-HBe a las 24 semanas posteriores al tratamiento (semana de seguimiento 24)/final de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento. tratamiento en el grupo tratado. El intervalo de confianza del 95 % de la tasa de respuesta se calcula mediante el método de Clopper-Pearson.
24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Porcentaje de participantes con diferentes niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) (menos de [<] 20 000 unidades internacionales por mililitro [UI/mL], < 2000 UI/mL o ADN del VHB indetectable)
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Este criterio de valoración mide diferentes niveles de ADN del VHB (<20000 UI/mL, <2000 UI/mL e indetectable) medidos por PCR o hibridación a las 24 semanas posteriores al tratamiento (semana de seguimiento 24)/final de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del tratamiento en el grupo tratado. El ADN-VHB indetectable se define como <29 UI/mL. El intervalo de confianza del 95 % de la tasa de respuesta se calcula mediante el método de Clopper-Pearson.
24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Cambio desde el inicio en los niveles de ADN del VHB en el brazo Peg-INF-Alfa-2A (tratado)
Periodo de tiempo: Línea base, semana 8, 20, 32, 44, 56, seguimiento semana 4 y 24
Esta medida de resultado presenta los niveles de ADN del VHB medidos en puntos de tiempo definidos desde el inicio en el brazo de Peg-INF-Alfa-2A + Lamivudina o Entecavir.
Línea base, semana 8, 20, 32, 44, 56, seguimiento semana 4 y 24
Cambio desde el inicio en los niveles de ADN del VHB en los participantes de control no tratados
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 32, 56 y final de la observación sin tratamiento (semana 80)
Esta medida de resultado presenta los niveles de ADN del VHB medidos en puntos de tiempo definidos desde el inicio en el brazo de control sin tratar.
Línea de base, semana 32, 56 y final de la observación sin tratamiento (semana 80)
Porcentaje de participantes con respuesta combinada para la seroconversión de HBeAg (definida como pérdida de HBeAg y presencia de anti-HBe) y niveles de ADN del VHB <20 000 UI/mL
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Este criterio de valoración mide la respuesta combinada para la seroconversión de HBeAg y los niveles de ADN del VHB <20 000 UI/mL a las 24 semanas posteriores al tratamiento (semana de seguimiento 24)/final de la observación sin tratamiento (semana 80) y al año posterior al final del tratamiento en el grupo tratado. El HBeAg se define como la pérdida de HBeAg y la presencia de anti-HBe. El intervalo de confianza del 95 % de la tasa de respuesta se calcula mediante el método de Clopper-Pearson.
24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Porcentaje de participantes con respuesta combinada para la seroconversión de HBeAg (definida como pérdida de HBeAg y presencia de anti-HBe) y niveles de ADN del VHB <2000 UI/mL
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Este criterio de valoración mide la respuesta combinada para la seroconversión de HBeAg y los niveles de ADN del VHB <2000 UI/mL a las 24 semanas posteriores al tratamiento (semana de seguimiento 24)/final de la observación sin tratamiento (semana 80) y al año posterior al final del tratamiento en el grupo tratado. El HBeAg se define como la pérdida de HBeAg y la presencia de anti-HBe. El intervalo de confianza del 95 % de la tasa de respuesta se calcula mediante el método de Clopper-Pearson.
24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80) y 1 año después del final del tratamiento (fin del tratamiento = semana 56)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80)
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Línea de base hasta 24 semanas después del tratamiento/fin de la observación sin tratamiento (semana 80)
Porcentaje de participantes con eventos adversos que conducen a la modificación o interrupción de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después del final del tratamiento
Este criterio de valoración mide los EA y las anomalías de laboratorio que conducen a la interrupción o modificación de la dosis. ¿La modificación incluyó la reducción de la dosis, el aumento de la dosis o la interrupción del fármaco? Los eventos adversos incluyeron anormalidades de laboratorio informadas como eventos adversos.
Línea de base hasta 24 semanas después del final del tratamiento
Concentración sérica de Peg-INF-Alfa-2A
Periodo de tiempo: En las semanas 12, 16, 20, 32, 44, 56
La concentración sérica de Peg-INF-Alfa-2A se midió en picogramos/mililitro.
En las semanas 12, 16, 20, 32, 44, 56

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

29 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

29 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NV25361
  • 2006-000977-31 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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