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Une étude sur l'interféron pégylé Alfa-2A en association avec la lamivudine ou l'entécavir par rapport à un groupe témoin non traité chez des enfants atteints d'hépatite B chronique positive à l'antigène de l'enveloppe de l'hépatite B (HBeAg) en phase d'immunotolérance

21 août 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IIIb, randomisée, ouverte sur l'interféron pégylé alpha-2A en association avec la lamivudine ou l'entécavir par rapport à des patients témoins non traités chez des enfants atteints d'hépatite B chronique positive pour l'AgHBe en phase d'immunotolérance

Cette étude multicentrique ouverte, randomisée, contrôlée, en groupes parallèles évaluera l'efficacité et l'innocuité d'une combinaison d'interféron alfa-2A pégylé (Pegasys) plus lamivudine ou entécavir par rapport à un groupe témoin non traité chez des participants atteints d'HBC positif pour l'AgHBe dans le système immunitaire phase tolérante. REMARQUE : LE RECRUTEMENT DE L'ÉTUDE A ÉTÉ TERMINÉ

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • München, Allemagne, 80337
        • Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
      • Wuppertal, Allemagne, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
  • Australie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
  • Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • FSI Scientific research Institute of children's infections
      • Samara, Fédération Russe, 443100
        • MC Gepatolog
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 011743
        • Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7AU
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Taïwan
      • Taoyuan County, Taïwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
      • Ankara, Turquie, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 04050
        • SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology
  • États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hosp Clinics
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3725
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Positif pour HBsAg et HBeAg pendant plus de 6 mois avant la ligne de base
  • ADN du VHB détectable (> 20 000 UI/mL) tel que mesuré par réaction de polymérisation en chaîne (PCR) ou hybridation à au moins 2 reprises à au moins un mois d'intervalle avec la dernière détermination obtenue inférieure ou égale à (</=) 42 jours avant à la ligne de base
  • Maladie hépatique compensée (classification clinique de classe A de Child-Pugh)
  • Soit une biopsie hépatique réalisée dans les 2 ans précédant le début de l'étude ne montrant aucune fibrose ou une fibrose minimale (scores de biopsie hépatique et taux d'ALT normaux stables (inférieurs ou égaux à la limite supérieure de la normale [LSN]) au cours des 6 mois précédant le début de l'étude (y compris deux reprises à au moins 1 mois d'intervalle au cours des 6 mois précédant la consultation de référence). Les niveaux d'ALT de dépistage doivent être normaux (</= LSN) OU des niveaux d'ALT normaux stables (</= LSN), au cours de la 1 année précédant la ligne de base (y compris trois occasions distinctes à au moins 1 mois d'intervalle au cours de la 1 année précédant la ligne de base) et aucun signe de carcinome hépatocellulaire (CHC), de fibrose/cirrhose avancée ou de splénomégalie à l'échographie hépatique abdominale lors du dépistage. Les niveaux d'ALT de dépistage doivent être normaux (</= LSN)

Critère d'exclusion:

  • Participants qui ont reçu des médicaments expérimentaux ou des traitements autorisés avec une activité anti-VHB (Exception : les participants qui ont suivi un traitement limité [</= 7 jours] d'acyclovir pour les lésions herpétiques plus d'un mois avant la visite initiale de l'étude ne sont pas exclus)
  • Participants qui ont participé à tout autre essai clinique ou qui ont reçu un médicament expérimental dans les 6 mois précédant le départ
  • Hypersensibilité connue à l'interféron (IFN), à l'interféron-alfa-2a pégylé ou à la lamivudine ou à l'entécavir
  • Résultats de test positifs lors du dépistage du virus de l'hépatite A Anticorps (Ac) anti-immunoglobuline M (IgM), Ac anti-virus de l'hépatite C (VHC), Ac anti-hépatite D (HDV) ou Ac anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Maladie hépatique décompensée (p. ex., classification clinique de classe B ou C de Child-Pugh ou signes cliniques comme une ascite ou des varices)
  • Fibrose avancée ou cirrhose
  • Suspicion de CHC à l'échographie abdominale du foie (tous les patients doivent subir une échographie abdominale du foie dans les 6 mois précédant la consultation de référence)
  • Antécédents ou autre preuve d'une affection médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que l'HCB, y compris les maladies hépatiques métaboliques telles que l'hémochromatose, la maladie de Wilson ou le déficit en alpha-1 anti-trypsine
  • Toxicomanie active dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Femmes sexuellement actives en âge de procréer et hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas utiliser une contraception fiable pendant le traitement et pendant les 90 jours suivant la fin du traitement
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent (les femmes en âge de procréer qui ont un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique positif dans les 24 heures suivant le départ sont exclues)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Peg-IFN-Alfa-2A + Lamivudine ou Entécavir
Les participants recevront de la lamivudine ou de l'entécavir seuls pendant 8 semaines, suivis de peg-IFN-alfa-2A en association avec de la lamivudine ou de l'entécavir pendant 48 semaines.
Médicament: Entécavir
Les participants recevront de l'entécavir, sous forme de comprimé pelliculé ou de solution buvable, une fois par jour à une dose de 0,015 milligramme par kilogramme (mg/kg) (dose quotidienne maximale de 0,5 mg).
Médicament: Lamivudine
Les participants recevront de la lamivudine, sous forme de comprimé pelliculé ou de solution buvable, une fois par jour à une dose de 3 mg/kg (dose quotidienne maximale de 100 mg).
Médicament: Interféron pégylé Alfa-2A
Les participants recevront de l'interféron-alfa-2A pégylé à une dose basée sur la surface corporelle (BSA) de 180 microgrammes par 1,73 mètre carré (mcg/1,73 m ^ 2) BSA.
Autres noms:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A
Aucune intervention: Participants témoins non traités
Les participants témoins non traités seront observés jusqu'à 80 semaines.
Expérimental: Peg-INF-Alfa-2A Monothérapie
Les participants recevront du peginterféron alfa 2A par voie sous-cutanée une fois par semaine avec une posologie basée sur les catégories de surface corporelle (BSA) pendant 48 semaines.
Médicament: Interféron pégylé Alfa-2A
Les participants recevront de l'interféron-alfa-2A pégylé à une dose basée sur la surface corporelle (BSA) de 180 microgrammes par 1,73 mètre carré (mcg/1,73 m ^ 2) BSA.
Autres noms:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une perte d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) 24 semaines après la fin du traitement/fin de l'observation non traitée
Délai: 24 semaines après le traitement/à la fin de l'observation non traitée (semaine 80)
Ce critère d'évaluation est défini comme la perte d'AgHBs à 24 semaines après le traitement (semaine de suivi 24)/fin de l'observation non traitée (semaine 80). Le pourcentage de répondeurs (taux de réponse) et l'IC à 95 % (selon la méthode Clopper-Pearson) pour le taux de réponse sont présentés pour chaque groupe.
24 semaines après le traitement/à la fin de l'observation non traitée (semaine 80)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec perte de HBsAg
Délai: 1 an après la fin du traitement (Fin du traitement = Semaine 56)
Ce critère est défini comme la perte de HBsAg à 1 an post-traitement dans le groupe traité. L'intervalle de confiance à 95 % du taux de réponse est calculé par la méthode Clopper-Pearson.
1 an après la fin du traitement (Fin du traitement = Semaine 56)
Pourcentage de participants ayant perdu l'antigène de l'enveloppe du virus de l'hépatite B (HBeAg)
Délai: 24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Ce critère d'évaluation est défini comme la perte d'AgHBe à 24 semaines après le traitement (semaine de suivi 24)/fin d'observation non traitée (semaine 80) et à 1 an après la fin du traitement dans le groupe traité. L'intervalle de confiance à 95 % du taux de réponse est calculé par la méthode Clopper-Pearson.
24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Pourcentage de participants présentant une séroconversion à l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs), défini comme la perte d'HBsAg et la présence d'anti-HBs
Délai: 24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Ce critère mesure la séroconversion en anti-HBs définie comme la perte d'HBsAg et la présence d'anti-HBs à 24 semaines post-traitement (suivi semaine 24)/fin d'observation non traitée (semaine 80) et à 1 an après la fin de traitement dans le groupe traité. L'intervalle de confiance à 95 % du taux de réponse est calculé par la méthode Clopper-Pearson.
24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Pourcentage de participants présentant une séroconversion à l'anticorps de l'enveloppe de l'hépatite B (anti-HBe), défini comme la perte d'HBeAg et la présence d'anti-HBe
Délai: 24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Ce critère mesure la séroconversion en anti-HBe définie comme la perte d'HBeAg et la présence d'anti-HBe à 24 semaines post-traitement (suivi semaine 24)/fin d'observation non traitée (semaine 80) et à 1 an après la fin de traitement dans le groupe traité. L'intervalle de confiance à 95 % du taux de réponse est calculé par la méthode Clopper-Pearson.
24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Pourcentage de participants présentant différents niveaux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) (moins de [<] 20 000 unités internationales par millilitre [UI/mL], < 2 000 UI/mL ou ADN du VHB indétectable)
Délai: 24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Ce critère d'évaluation mesure différents niveaux d'ADN du VHB (< 20 000 UI/mL, < 2 000 UI/mL et indétectable) mesurés par PCR ou par hybridation à 24 semaines après le traitement (semaine 24 de suivi)/fin d'observation non traitée (semaine 80) et à 1 an après le traitement dans le groupe traité. L'ADN du VHB indétectable est défini comme <29 UI/mL. L'intervalle de confiance à 95 % du taux de réponse est calculé par la méthode Clopper-Pearson.
24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ADN du VHB dans le bras Peg-INF-Alfa-2A (traité)
Délai: Baseline, Semaine 8, 20, 32, 44, 56, Suivi Semaine 4 et 24
Cette mesure de résultat présente les niveaux d'ADN du VHB mesurés à des moments définis à partir de la ligne de base dans le bras Peg-INF-Alfa-2A + Lamivudine ou Entécavir.
Baseline, Semaine 8, 20, 32, 44, 56, Suivi Semaine 4 et 24
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ADN du VHB chez les participants témoins non traités
Délai: Au départ, semaines 32, 56 et fin de l'observation non traitée (semaine 80)
Cette mesure de résultat présente les niveaux d'ADN du VHB mesurés à des moments définis à partir de la ligne de base dans le bras témoin non traité.
Au départ, semaines 32, 56 et fin de l'observation non traitée (semaine 80)
Pourcentage de participants ayant une réponse combinée pour la séroconversion HBeAg (définie comme la perte d'HBeAg et la présence d'anti-HBe) et les niveaux d'ADN du VHB < 20 000 UI/mL
Délai: 24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Ce paramètre mesure la réponse combinée pour la séroconversion HBeAg et les taux d'ADN du VHB < 20 000 UI/mL à 24 semaines après le traitement (semaine de suivi 24)/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et à 1 an après la fin du traitement chez le groupe traité. L'HBeAg est défini comme la perte d'HBeAg et la présence d'anti-HBe. L'intervalle de confiance à 95 % du taux de réponse est calculé par la méthode Clopper-Pearson.
24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Pourcentage de participants ayant une réponse combinée pour la séroconversion HBeAg (définie comme la perte d'HBeAg et la présence d'anti-HBe) et les niveaux d'ADN du VHB <2 000 UI/mL
Délai: 24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Ce paramètre mesure la réponse combinée pour la séroconversion HBeAg et les niveaux d'ADN du VHB < 2 000 UI/mL à 24 semaines après le traitement (semaine de suivi 24)/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et à 1 an après la fin du traitement chez le groupe traité. L'HBeAg est défini comme la perte d'HBeAg et la présence d'anti-HBe. L'intervalle de confiance à 95 % du taux de réponse est calculé par la méthode Clopper-Pearson.
24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80) et 1 an après la fin du traitement (fin du traitement = semaine 56)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80)
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines après le traitement/fin de l'observation non traitée (semaine 80)
Pourcentage de participants présentant des EI entraînant une modification ou une interruption de la dose
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines après la fin du traitement
Ce paramètre mesure les EI et les anomalies de laboratoire entraînant une interruption ou une modification de la dose. La modification incluait-elle une réduction de la dose, une augmentation de la dose ou une interruption du traitement ? Les événements indésirables comprenaient des anomalies de laboratoire signalées comme des événements indésirables.
Ligne de base jusqu'à 24 semaines après la fin du traitement
Concentration sérique de Peg-INF-Alfa-2A
Délai: Aux semaines 12, 16, 20, 32, 44, 56
La concentration sérique de Peg-INF-Alfa-2A a été mesurée en picogramme/millilitre.
Aux semaines 12, 16, 20, 32, 44, 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

29 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

29 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2014

Première publication (Estimation)

13 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NV25361
  • 2006-000977-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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