Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av pegylert interferon alfa-2A i kombinasjon med lamivudin eller entecavir sammenlignet med ubehandlet kontrollgruppe hos barn med hepatitt B-konvoluttantigen (HBeAg)-positiv kronisk hepatitt B (CHB) i den immuntolerante fasen

21. august 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase IIIb, randomisert, åpen studie av pegylert interferon alfa-2A i kombinasjon med lamivudin eller entecavir sammenlignet med ubehandlede kontrollpasienter hos barn med HBeAg positiv kronisk hepatitt B i den immuntolerante fasen

Denne randomiserte, kontrollerte, åpne multisenterstudien med parallelle grupper vil evaluere effekten og sikkerheten til en kombinasjon av pegylert interferon alfa-2A (Pegasys) pluss lamivudin eller entecavir sammenlignet med en ubehandlet kontrollgruppe hos deltakere med HBeAg positiv CHB i immunsystemet tolerant fase. MERK: STUDIEREKRUTTERING ER AVSLUTET

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
  • Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • FSI Scientific research Institute of children's infections
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443100
        • MC Gepatolog
  • Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hosp Clinics
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032-3725
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011743
        • Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7AU
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Taiwan
      • Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
      • Ankara, Tyrkia, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • München, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 04050
        • SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Positiv for HBsAg og HBeAg i mer enn 6 måneder før baseline
  • Detekterbart HBV-DNA (>20 000 IE/mL) målt ved polymeriseringskjedereaksjon (PCR) eller hybridisering ved minst 2 anledninger med minst én måneds mellomrom med den siste bestemmelsen oppnådd mindre enn eller lik (</=) 42 dager før til grunnlinjen
  • Kompensert leversykdom (Child-Pugh klasse A klinisk klassifisering)
  • Enten leverbiopsi utført innen 2 år før baseline og viste ingen eller minimal fibrose (leverbiopsiscore og stabile normale ALAT-nivåer (mindre enn eller lik øvre normalgrense [ULN]) i løpet av de 6 månedene frem til baseline (inkludert to separate anledninger med minst 1 måneds mellomrom i løpet av de 6 månedene før baseline). Screening av ALAT-nivåer må være normale (</= ULN) ELLER Stabile normale ALAT-nivåer (</= ULN), i løpet av 1 år frem til baseline (inkludert tre separate anledninger med minst 1 måneds mellomrom i løpet av 1 år før baseline) og ingen tegn til hepatocellulært karsinom (HCC), avansert fibrose/cirrhose eller splenomegali på leverabdominal ultralyd ved screening. Screening av ALT-nivåer må være normale (</= ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere som har mottatt undersøkelsesmedisiner eller lisensierte behandlinger med anti-HBV-aktivitet (Unntak: Deltakere som har hatt en begrenset [</= 7-dagers] kur med acyclovir for herpetiske lesjoner mer enn 1 måned før studiens baseline-besøk, er ikke ekskludert)
  • Deltakere som har deltatt i andre kliniske studier eller som har mottatt undersøkelsesmedisin innen 6 måneder før baseline
  • Kjent overfølsomhet overfor interferon (IFN), pegylert interferon-alfa-2a eller lamivudin eller entecavir
  • Positive testresultater ved screening for hepatitt A-virus Immunoglobulin M (IgM) antistoff (Ab), anti-hepatitt C-virus (HCV) Ab, anti-hepatitt D (HDV) Ab eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) Ab
  • Dekompensert leversykdom (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C klinisk klassifisering eller klinisk bevis som ascites eller varicer)
  • Avansert fibrose eller skrumplever
  • Mistanke om HCC på leverabdominal ultralyd (alle pasienter skal ha leverabdominal ultralyd innen 6 måneder før baseline)
  • Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med annen kronisk leversykdom enn CHB, inkludert metabolske leversykdommer som hemokromatose, Wilsons sykdom eller alfa-1 anti-trypsin-mangel
  • Aktivt rusmisbruk innen 6 måneder før screening
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke pålitelig prevensjon under behandlingen og i 90 dager etter avsluttet behandling
  • Kvinner som er gravide eller som ammer (kvinner i fertil alder som har et positivt resultat på urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer etter baseline er ekskludert)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Peg-IFN-Alfa-2A + Lamivudin eller Entecavir
Deltakerne vil få lamivudin eller entekavir alene i 8 uker etterfulgt av peg-IFN-alfa-2A i kombinasjon med lamivudin eller entekavir i 48 uker.
Legemiddel: Entecavir
Deltakerne vil motta entecavir, enten som en filmdrasjert tablett eller mikstur, en gang daglig i en dose på 0,015 milligram per kilogram (mg/kg) (maksimal daglig dose på 0,5 mg).
Legemiddel: Lamivudin
Deltakerne vil motta lamivudin, enten som en filmdrasjert tablett eller mikstur, en gang daglig i en dose på 3 mg/kg (maksimal daglig dose på 100 mg).
Legemiddel: Pegylert interferon Alfa-2A
Deltakerne vil motta pegylert interferon-alfa-2A i en kroppsoverflate (BSA)-basert dose på 180 mikrogram per 1,73 kvadratmeter (mcg/1,73m^2) BSA.
Andre navn:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A
Ingen inngripen: Ubehandlede kontrolldeltakere
Ubehandlede kontrolldeltakere vil bli observert i opptil 80 uker.
Eksperimentell: Peg-INF-Alfa-2A Monoterapi
Deltakerne vil få Peginterferon Alfa 2A subkutant en gang i uken med dosering basert på kroppsoverflatekategorier (BSA) i 48 uker.
Legemiddel: Pegylert interferon Alfa-2A
Deltakerne vil motta pegylert interferon-alfa-2A i en kroppsoverflate (BSA)-basert dose på 180 mikrogram per 1,73 kvadratmeter (mcg/1,73m^2) BSA.
Andre navn:
  • Pegasys, Peg-IFN-Alfa-2A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med tap av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) 24 uker etter avsluttet behandling/avslutning av ubehandlet observasjon
Tidsramme: 24 uker etter behandling/ved slutten av ubehandlet observasjon (uke 80)
Dette endepunktet er definert som tap av HBsAg 24 uker etter behandling (oppfølging uke 24)/slutt av ubehandlet observasjon (uke 80). Prosentandelen av respondere (responsrate) og 95 % CI (ved bruk av Clopper-Pearson-metoden) for responsraten er presentert for hver gruppe.
24 uker etter behandling/ved slutten av ubehandlet observasjon (uke 80)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med tap av HBsAg
Tidsramme: 1 år etter avsluttet behandling (slutt på behandling = uke 56)
Dette endepunktet er definert som tap av HBsAg 1 år etter behandling i den behandlede gruppen. 95 % konfidensintervall for svarfrekvens beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
1 år etter avsluttet behandling (slutt på behandling = uke 56)
Prosentandel av deltakere med tap av hepatitt B-viruskonvoluttantigen (HBeAg)
Tidsramme: 24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Dette endepunktet er definert som tap av HBeAg 24 uker etter behandling (oppfølging uke 24)/slutt av ubehandlet observasjon (uke 80) og 1 år etter behandlingsslutt i den behandlede gruppen. 95 % konfidensintervall for svarfrekvens beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Prosentandel av deltakere med serokonversjon til hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs), definert som tap av HBsAg og tilstedeværelse av anti-HBs
Tidsramme: 24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Dette endepunktet måler serokonversjonen til anti-HBs definert som tap av HBsAg og tilstedeværelse av anti-HBs 24 uker etter behandling (oppfølging uke 24)/slutt av ubehandlet observasjon (uke 80) og 1 år etter slutten av behandling i den behandlede gruppen. 95 % konfidensintervall for svarfrekvens beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Prosentandel av deltakere med serokonversjon til hepatitt B-konvoluttantistoff (anti-HBe), definert som tap av HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBe
Tidsramme: 24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Dette endepunktet måler serokonversjonen til anti-HBe definert som tap av HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBe 24 uker etter behandling (oppfølging uke 24)/slutt av ubehandlet observasjon (uke 80) og 1 år etter avsluttet behandling. behandling i den behandlede gruppen. 95 % konfidensintervall for svarfrekvens beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Prosentandel av deltakere med ulike hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyrenivåer (DNA) (mindre enn [<] 20 000 internasjonale enheter per milliliter [IE/ml], < 2000 IE/ml, eller upåviselig HBV-DNA)
Tidsramme: 24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Dette endepunktet måler ulike HBV-DNA-nivåer (<20000 IE/ml, <2000 IE/mL og upåviselig) målt ved PCR eller hybridisering 24 uker etter behandling (oppfølging uke 24)/slutt av ubehandlet observasjon (uke 80) og ved 1 år etter behandling i behandlet gruppe. HBV-DNA som ikke kan påvises er definert som <29 IE/ml. 95 % konfidensintervall for svarfrekvens beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Endring fra baseline i HBV DNA-nivåer i Peg-INF-Alfa-2A (behandlet) arm
Tidsramme: Baseline, uke 8, 20, 32, 44, 56, oppfølging uke 4 og 24
Dette utfallsmålet presenterer HBV-DNA-nivåer målt på definerte tidspunkter fra baseline i Peg-INF-Alfa-2A + Lamivudine eller Entecavir-armen.
Baseline, uke 8, 20, 32, 44, 56, oppfølging uke 4 og 24
Endring fra baseline i HBV-DNA-nivåer hos ubehandlede kontrolldeltakere
Tidsramme: Baseline, uke 32, 56 og slutten av ubehandlet observasjon (uke 80)
Dette utfallsmålet viser HBV-DNA-nivåer målt på definerte tidspunkter fra baseline i den ubehandlede kontrollarmen.
Baseline, uke 32, 56 og slutten av ubehandlet observasjon (uke 80)
Prosentandel av deltakere med kombinert respons for HBeAg serokonversjon (definert som tap av HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBe) og HBV DNA-nivåer <20 000 IE/ml
Tidsramme: 24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Dette endepunktet måler den kombinerte responsen for HBeAg-serokonversjon og HBV-DNA-nivåer <20 000 IE/ml 24 uker etter behandling (oppfølging uke 24)/slutt av ubehandlet observasjon (uke 80) og 1 år etter behandlingsslutt i den behandlede gruppen. HBeAg er definert som tap av HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBe. 95 % konfidensintervall for svarfrekvens beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Prosentandel av deltakere med kombinert respons for HBeAg-serokonversjon (definert som tap av HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBe) og HBV-DNA-nivåer <2000 IE/mL
Tidsramme: 24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Dette endepunktet måler den kombinerte responsen for HBeAg serokonversjon og HBV DNA-nivåer <2000 IE/ml 24 uker etter behandling (oppfølging uke 24)/slutt av ubehandlet observasjon (uke 80) og 1 år etter behandlingsslutt i den behandlede gruppen. HBeAg er definert som tap av HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBe. 95 % konfidensintervall for svarfrekvens beregnes ved Clopper-Pearson-metoden.
24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80), og 1 år etter behandlingsslutt (slutt på behandling = uke 56)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80)
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Baseline opptil 24 uker etter behandling/avslutning av ubehandlet observasjon (uke 80)
Prosentandel av deltakere med bivirkninger som fører til doseendring eller -avbrudd
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker etter avsluttet behandling
Dette endepunktet måler bivirkninger og laboratorieavvik som fører til doseavbrudd eller doseendring. Inkluderer modifikasjon dosereduksjon, doseøkning eller legemiddelavbrutt. Bivirkninger inkluderte laboratorieavvik rapportert som uønskede hendelser.
Baseline opptil 24 uker etter avsluttet behandling
Serumkonsentrasjon av Peg-INF-Alfa-2A
Tidsramme: I uke 12, 16, 20, 32, 44, 56
Serumkonsentrasjonen av Peg-INF-Alfa-2A ble målt i pikogram/milliliter.
I uke 12, 16, 20, 32, 44, 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

29. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

29. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

13. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NV25361
  • 2006-000977-31 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere