Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пегилированного интерферона альфа-2А в комбинации с ламивудином или энтекавиром в сравнении с контрольной группой, не получавшей лечения, у детей с положительным антигеном оболочки гепатита В (HBeAg)-положительным хроническим гепатитом В (ХГВ) в иммунотолерантной фазе

21 августа 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза IIIb, рандомизированное, открытое исследование пегилированного интерферона альфа-2А в комбинации с ламивудином или энтекавиром по сравнению с нелеченными пациентами контрольной группы у детей с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В в иммунотолерантной фазе

В этом рандомизированном контролируемом открытом многоцентровом исследовании с параллельными группами будет оцениваться эффективность и безопасность комбинации пегилированного интерферона альфа-2А (Pegasys) плюс ламивудин или энтекавир по сравнению с нелеченой контрольной группой у участников с HBeAg-положительным ХГВ в иммунной системе. толерантная фаза. ПРИМЕЧАНИЕ: НАБОР НА ИССЛЕДОВАНИЕ БЫЛ ПРЕКРАЩЕН

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
  • Германия
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • München, Германия, 80337
        • Dr. von Haunerschen Kinderspital, Kinderchirurgische Klinik und Poliklinik
      • Wuppertal, Германия, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Witten-Herdecke
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Center; Department of Paediatrics
  • Российская Федерация
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • FSI Scientific research Institute of children's infections
      • Samara, Российская Федерация, 443100
        • MC Gepatolog
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 011743
        • Grigore Alexandrescu Emergency Clinical Hospital for Children
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children'S Hopsital; Liver Unit
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7AU
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hosp Clinics
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3725
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Тайвань
      • Taoyuan County, Тайвань, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital-Linkou; Division of Pediatric Gastroenterology, Dept Pediatrics
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
        • Cukurova University Medical School Department of Pediatrics; Pediatric Infectious Diseases
      • Ankara, Турция, 06100
        • Ankara University School of Medicine, Pediatrics Department; Pediatric Gastroenterology
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe Uni , School of Medicine; Gastroenterology
      • Ankara, Турция, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Pediyatri Anabilim Dalı; Pediyatrik Gastroenteroloji
  • Украина
      • Kyiv, Украина, 04050
        • SI Institute of the pediatrics, obstetrics and gynecology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Положительный на HBsAg и HBeAg в течение более 6 месяцев до исходного уровня
  • Обнаруживаемая ДНК ВГВ (>20 000 МЕ/мл), измеренная с помощью цепной реакции полимеризации (ПЦР) или гибридизации по крайней мере в 2 случаях с интервалом не менее одного месяца, при этом последнее определение было получено менее или равно (</=) 42 дням ранее к базовой линии
  • Компенсированное заболевание печени (клиническая классификация Чайлд-Пью, класс А)
  • Любая биопсия печени, выполненная в течение 2 лет до исходного уровня, показывает отсутствие или минимальный фиброз (оценки биопсии печени и стабильные нормальные уровни АЛТ (ниже или равные верхней границе нормы [ВГН]) в течение 6 месяцев до исходного уровня (включая два отдельных раз с интервалом не менее 1 месяца в течение 6 месяцев до исходного уровня). Скрининговые уровни АЛТ должны быть нормальными (</= ВГН) ИЛИ стабильно нормальными уровнями АЛТ (</= ВГН) в течение 1 года до исходного уровня (включая три отдельных случая с интервалом не менее 1 месяца в течение 1 года до исходного уровня) и отсутствие признаков гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), выраженного фиброза/цирроза или спленомегалии при УЗИ печени при скрининге. Скрининговый уровень АЛТ должен быть нормальным (</= ВГН)

Критерий исключения:

  • Участники, которые получали исследуемые препараты или лицензированное лечение с активностью против ВГВ (Исключение: не исключаются участники, прошедшие ограниченный [</= 7-дневный] курс ацикловира для лечения герпетических поражений более чем за 1 месяц до исходного посещения исследования)
  • Участники, участвовавшие в любом другом клиническом исследовании или получавшие какое-либо исследуемое лекарство в течение 6 месяцев до исходного уровня
  • Известная гиперчувствительность к интерферону (ИФН), пегилированному интерферону-альфа-2а, ламивудину или энтекавиру.
  • Положительные результаты теста при скрининге на вирус гепатита А Иммуноглобулин M (IgM) антитела (Ab), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к гепатиту D (HDV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Декомпенсированное заболевание печени (например, класс B или C по классификации Чайлд-Пью или клинические признаки, такие как асцит или варикоз)
  • Расширенный фиброз или цирроз
  • Подозрение на ГЦК при УЗИ брюшной полости печени (все пациенты должны пройти УЗИ брюшной полости печени в течение 6 месяцев до исходного уровня)
  • Анамнез или другие данные о состоянии здоровья, связанном с хроническим заболеванием печени, отличным от ХГВ, включая метаболические заболевания печени, такие как гемохроматоз, болезнь Вильсона или дефицит альфа-1-антитрипсина.
  • Злоупотребление активными психоактивными веществами в течение 6 месяцев до скрининга
  • Сексуально активные женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины, которые не желают использовать надежную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней после окончания лечения.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью (исключаются женщины детородного возраста, у которых положительный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов после исходного уровня)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пег-ИФН-Альфа-2А + Ламивудин или Энтекавир
Участники будут получать только ламивудин или энтекавир в течение 8 недель, а затем пег-ИФН-альфа-2А в сочетании с ламивудином или энтекавиром в течение 48 недель.
Лекарство: Энтекавир
Участники будут получать энтекавир в виде таблетки с пленочным покрытием или раствора для приема внутрь один раз в день в дозе 0,015 миллиграмма на килограмм (мг/кг) (максимальная суточная доза 0,5 мг).
Лекарство: Ламивудин
Участники будут получать ламивудин в виде таблеток с пленочным покрытием или раствора для приема внутрь один раз в день в дозе 3 мг/кг (максимальная суточная доза 100 мг).
Лекарство: Пегилированный интерферон альфа-2А
Участники получат пегилированный интерферон-альфа-2А в дозе 180 микрограммов на 1,73 кв. БСА.
Другие имена:
  • Пегасис, Пег-ИФН-Альфа-2А
Без вмешательства: Нелеченные участники контрольной группы
Нелеченные участники контрольной группы будут наблюдаться до 80 недель.
Экспериментальный: Пег-ИНФ-Альфа-2А Монотерапия
Участники будут получать Пегинтерферон Альфа 2А подкожно один раз в неделю с дозировкой, основанной на категориях площади поверхности тела (ППТ) в течение 48 недель.
Лекарство: Пегилированный интерферон альфа-2А
Участники получат пегилированный интерферон-альфа-2А в дозе 180 микрограммов на 1,73 кв. БСА.
Другие имена:
  • Пегасис, Пег-ИФН-Альфа-2А

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с потерей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) через 24 недели после окончания лечения/окончания наблюдения без лечения
Временное ограничение: 24 недели после лечения/в конце наблюдения без лечения (80-я неделя)
Эта конечная точка определяется как исчезновение HBsAg через 24 недели после лечения (неделя наблюдения 24)/конец наблюдения без лечения (неделя 80). Для каждой группы представлены процент ответивших (частота ответов) и 95% ДИ (с использованием метода Клоппера-Пирсона) для частоты ответов.
24 недели после лечения/в конце наблюдения без лечения (80-я неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с потерей HBsAg
Временное ограничение: 1 год после окончания лечения (конец лечения = 56 неделя)
Эта конечная точка определяется как потеря HBsAg через 1 год после лечения в группе, получавшей лечение. 95% доверительный интервал частоты ответов рассчитывается по методу Клоппера-Пирсона.
1 год после окончания лечения (конец лечения = 56 неделя)
Процент участников с потерей антигена оболочки вируса гепатита В (HBeAg)
Временное ограничение: 24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Эта конечная точка определяется как потеря HBeAg через 24 недели после лечения (24-я неделя наблюдения)/в конце наблюдения без лечения (80-я неделя) и через 1 год после окончания лечения в группе, получавшей лечение. 95% доверительный интервал частоты ответов рассчитывается по методу Клоппера-Пирсона.
24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Процент участников с сероконверсией к поверхностным антителам к гепатиту В (анти-HBs), определяемой как потеря HBsAg и наличие анти-HBs
Временное ограничение: 24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Эта конечная точка измеряет сероконверсию к анти-HBs, определяемую как потеря HBsAg и наличие анти-HBs через 24 недели после лечения (24-я неделя наблюдения)/в конце наблюдения без лечения (80-я неделя) и через 1 год после окончания лечения. лечения в группе лечения. 95% доверительный интервал частоты ответов рассчитывается по методу Клоппера-Пирсона.
24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Процент участников с сероконверсией к антителу к оболочке гепатита В (анти-HBe), определяемому как потеря HBeAg и наличие анти-HBe
Временное ограничение: 24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Эта конечная точка измеряет сероконверсию к анти-HBe, определяемую как потеря HBeAg и присутствие анти-HBe через 24 недели после лечения (24-я неделя наблюдения)/в конце наблюдения без лечения (80-я неделя) и через 1 год после окончания лечения. лечения в группе лечения. 95% доверительный интервал частоты ответов рассчитывается по методу Клоппера-Пирсона.
24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Процент участников с различными уровнями дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) (менее [<] 20 000 международных единиц на миллилитр [МЕ/мл], < 2000 МЕ/мл или неопределяемая ДНК ВГВ)
Временное ограничение: 24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Эта конечная точка измеряет различные уровни ДНК HBV (<20000 МЕ/мл, <2000 МЕ/мл и неопределяемый), измеренные с помощью ПЦР или гибридизации через 24 недели после лечения (неделя наблюдения 24)/в конце наблюдения без лечения (неделя 80) и через 1 год после лечения в группе, получавшей лечение. Неопределяемый уровень ДНК HBV определяется как <29 МЕ/мл. 95% доверительный интервал частоты ответов рассчитывается по методу Клоппера-Пирсона.
24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Изменение уровней ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем в группе Peg-INF-Alfa-2A (леченной)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 20, 32, 44, 56, последующие недели 4 и 24
Эта мера исхода представляет уровни ДНК HBV, измеренные в определенные моменты времени от исходного уровня в группе Peg-INF-Alfa-2A + Lamivudine или Entecavir.
Исходный уровень, недели 8, 20, 32, 44, 56, последующие недели 4 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней ДНК HBV у нелеченых участников контрольной группы
Временное ограничение: Исходный уровень, 32-я, 56-я неделя и конец наблюдения без лечения (80-я неделя)
Эта мера исхода представляет уровни ДНК HBV, измеренные в определенные моменты времени от исходного уровня в контрольной группе, не получавшей лечения.
Исходный уровень, 32-я, 56-я неделя и конец наблюдения без лечения (80-я неделя)
Процент участников с комбинированным ответом на сероконверсию HBeAg (определяемую как потеря HBeAg и наличие анти-HBe) и уровни ДНК HBV <20 000 МЕ/мл
Временное ограничение: 24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Эта конечная точка измеряет комбинированный ответ сероконверсии HBeAg и уровней ДНК HBV <20 000 МЕ/мл через 24 недели после лечения (неделя последующего наблюдения 24)/в конце наблюдения без лечения (неделя 80) и через 1 год после окончания лечения в лечившуюся группу. HBeAg определяется как потеря HBeAg и наличие анти-HBe. 95% доверительный интервал частоты ответов рассчитывается по методу Клоппера-Пирсона.
24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Процент участников с комбинированным ответом на сероконверсию HBeAg (определяемую как потеря HBeAg и наличие анти-HBe) и уровни ДНК HBV <2000 МЕ/мл
Временное ограничение: 24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Эта конечная точка измеряет комбинированный ответ сероконверсии HBeAg и уровней ДНК HBV <2000 МЕ/мл через 24 недели после лечения (24-я неделя наблюдения)/в конце наблюдения без лечения (80-я неделя) и через 1 год после окончания лечения в лечившуюся группу. HBeAg определяется как потеря HBeAg и наличие анти-HBe. 95% доверительный интервал частоты ответов рассчитывается по методу Клоппера-Пирсона.
24 недели после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80) и 1 год после окончания лечения (конец лечения = неделя 56)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80)
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
Исходный уровень до 24 недель после лечения/конец наблюдения без лечения (неделя 80)
Процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к изменению дозы или прерыванию лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель после окончания лечения
Эта конечная точка измеряет нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей, приводящие к прерыванию или изменению дозы. Включает ли модификация снижение дозы, увеличение дозы или прекращение приема препарата. Нежелательные явления включали отклонения лабораторных показателей, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях.
Исходный уровень до 24 недель после окончания лечения
Концентрация Peg-INF-Alfa-2A в сыворотке
Временное ограничение: На 12, 16, 20, 32, 44, 56 неделе
Концентрацию Peg-INF-Alfa-2A в сыворотке измеряли в пикограммах на миллилитр.
На 12, 16, 20, 32, 44, 56 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NV25361
  • 2006-000977-31 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться