閉塞性睡眠時無呼吸症候群における覚醒閾値の影響
2019年8月6日 更新者：Robert L. Owens、University of California, San Diego
閉塞性睡眠時無呼吸症候群における覚醒閾値の影響：覚醒閾値および無呼吸低呼吸指数に対するドネペジルの影響
研究者らの仮説は、覚醒閾値が低い閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）患者は、安定した換気を達成するために上気道の筋肉が活性化される前に、呼吸イベント中に早期に覚醒しすぎる可能性があるというものである。
したがって、呼吸覚醒閾値を操作する戦略は、睡眠の質と睡眠呼吸障害を改善する可能性があります。
したがって、覚醒閾値を上昇させる薬剤は、一部の OSA 患者に利益をもたらす可能性があります。
このプロジェクトの全体的な目標は、OSA における覚醒閾値の重要性を判断し、どの患者が覚醒閾値の上昇によって恩恵を受ける可能性があるかを判断し、この目標を達成するために覚醒閾値の薬理学的操作を使用してこの仮説を検証することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究はパイロット研究です。 研究者らは、ドネペジルが覚醒閾値と無呼吸低呼吸指数に重要な影響を与えるかどうかをテストする予定です。
ドネペジルは、アルツハイマー病の症状の治療のために米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されたコリンエステラーゼ阻害剤です。
適格な参加者は、以下に説明するように一晩ポリソモノグラフィーを受け、ドネペジル（睡眠直前に10 mg）またはプラセボ（ランダムな順序で）のいずれかを投与され、約14日後にプラセボまたはドネペジルが投与されます。 この目的により、無呼吸低呼吸指数に対するドネペジルの影響をテストできるようになります。 この研究では、約 30 名の被験者を登録する予定です。
無呼吸・低呼吸指数および覚醒閾値/上気道力学の変化を、ドネペジル群とプラセボ群で比較します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳まで
- 睡眠研究（無呼吸低呼吸指数>5）
- 閉塞性睡眠時無呼吸症候群の診断
除外基準:
- 既知の不安定な心臓疾患（治療中の高血圧を除く）、肺疾患（喘息を含む）、腎臓疾患、神経疾患（てんかんを含む）、神経筋疾患、または肝臓疾患。
- 胃潰瘍になりやすい。
- 妊婦または授乳中の母親
- 1 週間以上にわたる気道陽圧 (PAP) 療法の使用
- 体重 <55kg
- アフリン、リドカインおよび/またはドネペジルに対する過敏症の病歴
- 出血素因および/または胃腸出血の病歴。
- 睡眠や呼吸に影響を与える可能性のある薬剤の使用。
- 軽度のうつ病以外の精神障害。例えば 統合失調症、双極性障害、大うつ病、パニック障害、不安障害。
- 大量のタバコ（1日5本以上）、アルコール（1日3オンス以上）、または違法薬物の使用。
- カフェインを含む飲み物（コーヒー、紅茶、ソーダ/ポップス）を 1 日あたり 10 カップ以上。
- ここ一週間睡眠不足だった
- 睡眠研究 (酸素なし) でのイベントあたり 10 秒を超える持続時間の 70% 未満への飽和度の低下。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドネペジル
ドネペジル投与時の睡眠データ
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寝る前にドネペジル10mg
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを投与した場合の睡眠データ
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寝る前にプラセボを1錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無呼吸低呼吸指数 (AHI)
時間枠：14日間（ドネペジルまたはプラセボ投与後の一晩の睡眠研究中）
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無呼吸・低呼吸指数または無呼吸・低呼吸指数 (AHI) は、睡眠時無呼吸の重症度を示すために使用される指数です。
睡眠時間当たりの無呼吸と低呼吸の回数で表されます。
無呼吸（呼吸の停止）は少なくとも 10 秒間継続し、血液酸素化の低下を伴う必要があります。
AHI 値が高いほど、より重度の睡眠時無呼吸症候群を示します
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14日間（ドネペジルまたはプラセボ投与後の一晩の睡眠研究中）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸覚醒閾値
時間枠：14日間（ドネペジルまたはプラセボ投与後の一晩の睡眠研究中）
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覚醒閾値は、脳波（EEG）覚醒直前の平均最低喉頭蓋気道内圧として測定されました。
喉頭蓋圧カテーテルを用いて測定した。
喉頭蓋カテーテル/バルーンは、充血を解除し、麻酔をかけた鼻孔と下咽頭領域に位置するカテーテルの先端を通して挿入された圧力カテーテル内に接続されています。
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14日間（ドネペジルまたはプラセボ投与後の一晩の睡眠研究中）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ループゲイン
時間枠：14日間（ドネペジルまたはプラセボ投与後の一晩の睡眠研究中）
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換気制御システムの感度 (ループ ゲイン) は、単純化された数学モデルを閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA) の自発換気パターンに当てはめることによって定量化されました。
換気制御システムの感度 (ループ ゲイン) は、OSA 21 の自発換気パターンに単純化された数学モデルを当てはめることによって定量化されました。
ループ ゲインは、換気障害 (低呼吸/無呼吸) に続く換気オーバーシュートのサイズに反映されます。ここで、ループ ゲイン = 応答/障害。
換気変動は、平方根変換された鼻圧波形を使用して推定されます。
ループゲインは、1 サイクル/分の外乱に対する換気反応として報告されました (LG1)。 LGn>1 の値は、周期的な中枢性無呼吸を引き起こします。
計算はMATLABを使用して実行されました
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14日間（ドネペジルまたはプラセボ投与後の一晩の睡眠研究中）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert Owens, M.D.、University of California, San Diego
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Li Y, Orr J, Jen R, Sands SA, DeYoung P, Smales E, Edwards B, Owens RL, Malhotra A. Is there a threshold that triggers cortical arousals in obstructive sleep apnea. Sleep. 2019 Jun 11;42(6):zsz047. doi: 10.1093/sleep/zsz047.
- Li Y, Owens RL, Sands S, Orr J, Moraes W, DeYoung P, Smales E, Jen R, Malhotra A. The Effect of Donepezil on Arousal Threshold and Apnea-Hypopnea Index. A Randomized, Double-Blind, Cross-Over Study. Ann Am Thorac Soc. 2016 Nov;13(11):2012-2018. doi: 10.1513/AnnalsATS.201605-384OC.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年5月1日
試験登録日
最初に提出
2014年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月6日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。