Herätyskynnyksen vaikutus obstruktiivisessa uniapneassa
tiistai 6. elokuuta 2019 päivittänyt: Robert L. Owens, University of California, San Diego
Herätyskynnyksen vaikutus obstruktiivisessa uniapneassa: Donepetsiilin vaikutukset kiihtyskynnykseen ja apnea-hypopneaindeksiin
Tutkijoiden hypoteesi on, että obstruktiivista uniapneaa (OSA) sairastavat potilaat, joilla on alhainen kiihottumiskynnys, saattavat herätä liian aikaisin hengitystapahtuman aikana, ennen kuin ylempien hengitysteiden lihakset voidaan aktivoida vakaan ventilaation saavuttamiseksi.
Siten hengityselinten kiihottumiskynnyksen manipulointistrategiat voisivat mahdollisesti parantaa unen laatua ja unen häiriintynyttä hengitystä.
Aineet, jotka nostavat kiihottumiskynnystä, ovat siksi todennäköisesti hyödyllisiä joillekin OSA-potilaille.
Tämän projektin yleisenä tavoitteena on määrittää kiihottumiskynnyksen merkitys OSA:ssa, määrittää, mitkä potilaat voisivat hyötyä korotetusta kiihottumiskynnyksestä, ja testata tätä hypoteesia käyttämällä kiihtyskynnyksen farmakologista manipulointia tämän tavoitteen saavuttamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on pilottitutkimus. Tutkijat testaavat, onko donepetsiilillä merkittäviä vaikutuksia kiihottumiskynnykseen ja apnean hypopneaindeksiin.
Donepetsiili on koliiniesteraasi-inhibiittori, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Alzheimerin taudin oireiden hoitoon.
Kelpoisille osallistujille tehdään yli yön polysomonografia alla kuvatulla tavalla ja heille annetaan joko donepetsiiliä (10 mg välittömästi ennen nukkumaanmenoa) tai lumelääkettä (satunnaisessa järjestyksessä), jota seuraa noin 14 päivää myöhemmin lumelääke tai donepetsiili. Tämän tavoitteen avulla voimme testata donepetsiilin vaikutusta apnean hypopneaindeksiin. Tutkimukseen on tarkoitus ilmoittautua noin 30 henkilöä.
Apnean hypopneaindeksin muutosta sekä kiihtyskynnysarvoja/ylempien hengitysteiden mekaniikkaa verrataan donepetsiiliryhmissä lumelääkeryhmään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-70 vuotta
- unitutkimus (apnea hypopneaindeksillä > 5)
- Obstruktiivisen uniapnean diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tunnettu epästabiili sydänsairaus (paitsi hoidettu hypertensio), keuhkosairaus (mukaan lukien astma), munuais-, neurologinen (mukaan lukien epilepsia), hermo-lihas- tai maksasairaus.
- Herkkä mahahaavoille.
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
- Positiivisen hengitysteiden paineen (PAP) käyttö viikon tai pidempään
- Paino <55 kg
- Yliherkkyys afrinille, lidokaiinille ja/tai donepetsiilille
- Aiempi verenvuotodiateesi ja/tai maha-suolikanavan verenvuoto.
- Kaikkien lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa uneen tai hengitykseen.
- Psykiatrinen häiriö, muu kuin lievä masennus; esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennus, paniikki- tai ahdistuneisuushäiriöt.
- Huomattava savuke (>5/vrk), alkoholi (>3oz/vrk) tai laittomien huumeiden käyttö.
- Yli 10 kupillista kofeiinia sisältäviä juomia (kahvi, tee, virvoitusjuoma/pop) päivässä.
- Unettomuus viimeisen viikon aikana
- Desaturaatiot alle 70 %:iin, jotka kestävät yli 10 sekuntia tapahtumaa kohden unitutkimuksessa (ilman happea).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Donepetsiili
Unitiedot, kun Donepezil on annettu
|
Donepetsiili 10 mg ennen nukkumaanmenoa
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Unitiedot placebolla
|
Yksi pala lumelääkettä ennen nukkumaanmenoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apnea-hypopneaindeksi (AHI)
Aikaikkuna: 14 päivää (yön yli yöunitutkimuksen aikana donepetsiilin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen)
|
Apnea-hypopnea-indeksi tai apnea-hypopneaindeksi (AHI) on indeksi, jota käytetään osoittamaan uniapnean vakavuutta.
Sitä edustaa apnea- ja hypopneatapahtumien lukumäärä unituntia kohden.
Apneoiden (hengitystaukojen) on kestettävä vähintään 10 sekuntia, ja niiden on liityttävä veren happipitoisuuden vähenemiseen.
Korkeampi AHI-arvo tarkoittaa vakavampaa uniapneaa
|
14 päivää (yön yli yöunitutkimuksen aikana donepetsiilin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitysteiden kiihottumisen kynnys
Aikaikkuna: 14 päivää (yön yli yöunitutkimuksen aikana donepetsiilin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen)
|
Herätyskynnys mitattiin keskimääräisenä alimmana epiglottisen hengitysteiden paineena välittömästi ennen elektroenkefalogrammin (EEG) kiihottumista.
Se mitattiin epiglottipainekatetrilla.
Epiglottikatetri/pallo on liitetty painekatetriin, joka on työnnetty tukkeutumattomasta, nukutetusta sieraimesta ja katetrin kärjen kautta, joka sijaitsee hypofaryngeaalisen alueella.
|
14 päivää (yön yli yöunitutkimuksen aikana donepetsiilin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loop Gain
Aikaikkuna: 14 päivää (yön yli yöunitutkimuksen aikana donepetsiilin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen)
|
Hengityksen ohjausjärjestelmän herkkyys (silmukkavahvistus) kvantifioitiin sovittamalla yksinkertaistettu matemaattinen malli obstruktiivisen uniapnean (OSA) spontaaniin ventilaatiomalliin.
Hengityksen ohjausjärjestelmän herkkyys (silmukan vahvistus) kvantifioitiin sovittamalla yksinkertaistettu matemaattinen malli OSA 21:n spontaaniin ventilaatiomalliin.
Loop-vahvistus heijastuu hengityshäiriön (hypopnea/apnea) jälkeisen ventilaation ylityksen suuruuteen, jossa silmukan vahvistus = vaste/häiriö.
Hengityksen vaihtelut arvioidaan käyttämällä neliöjuurimuunnettua nenän paineaaltomuotoa.
Loop-vahvistus raportoitiin hengitysvasteena 1 sykli/min häiriölle (LG1); arvo LGn>1 tuottaa jaksollisen keskusapnean.
Laskelmat suoritettiin käyttämällä MATLABia
|
14 päivää (yön yli yöunitutkimuksen aikana donepetsiilin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Owens, M.D., University of California, San Diego
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Li Y, Orr J, Jen R, Sands SA, DeYoung P, Smales E, Edwards B, Owens RL, Malhotra A. Is there a threshold that triggers cortical arousals in obstructive sleep apnea. Sleep. 2019 Jun 11;42(6):zsz047. doi: 10.1093/sleep/zsz047.
- Li Y, Owens RL, Sands S, Orr J, Moraes W, DeYoung P, Smales E, Jen R, Malhotra A. The Effect of Donepezil on Arousal Threshold and Apnea-Hypopnea Index. A Randomized, Double-Blind, Cross-Over Study. Ann Am Thorac Soc. 2016 Nov;13(11):2012-2018. doi: 10.1513/AnnalsATS.201605-384OC.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Apnea
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Nootrooppiset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Donepetsiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCSD141272
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .