El impacto del umbral de excitación en la apnea obstructiva del sueño
6 de agosto de 2019 actualizado por: Robert L. Owens, University of California, San Diego
El impacto del umbral de excitación en la apnea obstructiva del sueño: efectos del donepezilo en el umbral de excitación y en el índice de apnea-hipopnea
La hipótesis de los investigadores es que los pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) con un umbral de excitación bajo pueden despertarse demasiado temprano durante un evento respiratorio, antes de que los músculos de las vías respiratorias superiores puedan activarse para lograr una ventilación estable.
Por lo tanto, las estrategias para manipular el umbral de excitación respiratoria podrían mejorar potencialmente la calidad del sueño y los trastornos respiratorios del sueño.
Por lo tanto, es probable que los agentes que elevan el umbral de excitación beneficien a algunos pacientes con OSA.
El objetivo general de este proyecto es determinar la importancia del umbral de excitación en la OSA, determinar qué pacientes podrían beneficiarse de un umbral de excitación elevado y probar esta hipótesis mediante la manipulación farmacológica del umbral de excitación para lograr este objetivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio piloto. Los investigadores probarán si donepezil tiene efectos importantes sobre el umbral de excitación y sobre el índice de apnea hipopnea.
El donepezilo es un inhibidor de la colinesterasa aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
Los participantes elegibles se someterán a una polisomonografía nocturna como se describe a continuación y recibirán donepezil (10 mg inmediatamente antes de dormir) o placebo (en orden aleatorio) seguido aproximadamente 14 días después con placebo o donepezil. Este objetivo nos permitirá probar el impacto del donepezil en el índice de apnea hipopnea. El estudio planea inscribir a aproximadamente 30 sujetos.
Se comparará el cambio en el índice de apnea-hipopnea, así como los umbrales de excitación/mecánica de las vías respiratorias superiores en los grupos de donepezilo con el grupo de placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 18-70 años
- estudio del sueño (con índice de apnea hipopnea >5)
- Diagnóstico de la apnea obstructiva del sueño
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad cardíaca inestable conocida (aparte de la hipertensión tratada), pulmonar (incluyendo asma), renal, neurológica (incluyendo epilepsia), neuromuscular o hepática.
- Susceptible a las úlceras de estómago.
- Mujeres embarazadas o madres lactantes
- Uso de terapia de presión positiva en las vías respiratorias (PAP) durante una semana o más
- Peso corporal <55 kg
- Antecedentes de hipersensibilidad a Afrin, Lidocaine y/o Donepezil
- Antecedentes de diátesis hemorrágica y/o hemorragia digestiva.
- Uso de cualquier medicamento que pueda afectar el sueño o la respiración.
- Un trastorno psiquiátrico, que no sea depresión leve; p.ej. esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor, trastornos de pánico o ansiedad.
- Cigarro sustancial (>5/día), alcohol (>3oz/día) o uso de drogas ilícitas.
- Más de 10 tazas de bebidas con cafeína (café, té, refrescos/refrescos) al día.
- Privado de sueño en la última semana
- Desaturaciones por debajo del 70 % con una duración superior a 10 segundos por evento en el estudio del sueño (sin oxígeno).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Donepezilo
Datos de sueño con donepezilo administrado
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Donepezilo 10 mg antes de dormir
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Comparador de placebos: Placebo
Datos de sueño con placebo dado
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Una pieza de placebo antes de dormir
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de apnea hipopnea (IAH)
Periodo de tiempo: 14 días (durante el estudio del sueño nocturno después de administrar donepezilo o placebo)
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El índice de apnea-hipopnea o índice de apnea-hipopnea (IAH) es un índice que se utiliza para indicar la gravedad de la apnea del sueño.
Está representado por el número de eventos de apnea e hipopnea por hora de sueño.
Las apneas (pausas en la respiración) deben durar al menos 10 segundos y estar asociadas a una disminución de la oxigenación de la sangre.
Un valor de AHI más alto indica una apnea del sueño más grave
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14 días (durante el estudio del sueño nocturno después de administrar donepezilo o placebo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Umbral de excitación respiratoria
Periodo de tiempo: 14 días (durante el estudio del sueño nocturno después de administrar donepezilo o placebo)
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El umbral de excitación se midió como el nadir promedio de la presión epiglótica en las vías respiratorias inmediatamente antes de la excitación del electroencefalograma (EEG).
Se midió con un catéter de presión epiglótica.
El catéter/globo epiglótico se conecta a un catéter de presión que se inserta a través de la fosa nasal anestesiada y descongestionada y la punta del catéter se ubica en el área hipofaríngea.
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14 días (durante el estudio del sueño nocturno después de administrar donepezilo o placebo)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ganancia de bucle
Periodo de tiempo: 14 días (durante el estudio del sueño nocturno después de administrar donepezilo o placebo)
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La sensibilidad del sistema de control ventilatorio (ganancia de bucle) se cuantificó ajustando un modelo matemático simplificado al patrón ventilatorio espontáneo de la apnea obstructiva del sueño (AOS).
La sensibilidad del sistema de control ventilatorio (ganancia de bucle) se cuantificó ajustando un modelo matemático simplificado al patrón ventilatorio espontáneo de OSA 21.
La ganancia del bucle se refleja en el tamaño del sobreimpulso ventilatorio que sigue a una perturbación ventilatoria (hipopnea/apnea), donde la ganancia del bucle = respuesta/perturbación.
Las fluctuaciones ventilatorias se estiman utilizando la forma de onda de presión nasal transformada de raíz cuadrada.
La ganancia de bucle se informó como la respuesta ventilatoria a una perturbación de 1 ciclo/min (LG1); un valor de LGn>1 produce apnea central periódica.
Los cálculos se realizaron utilizando MATLAB.
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14 días (durante el estudio del sueño nocturno después de administrar donepezilo o placebo)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Owens, M.D., University of California, San Diego
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Li Y, Orr J, Jen R, Sands SA, DeYoung P, Smales E, Edwards B, Owens RL, Malhotra A. Is there a threshold that triggers cortical arousals in obstructive sleep apnea. Sleep. 2019 Jun 11;42(6):zsz047. doi: 10.1093/sleep/zsz047.
- Li Y, Owens RL, Sands S, Orr J, Moraes W, DeYoung P, Smales E, Jen R, Malhotra A. The Effect of Donepezil on Arousal Threshold and Apnea-Hypopnea Index. A Randomized, Double-Blind, Cross-Over Study. Ann Am Thorac Soc. 2016 Nov;13(11):2012-2018. doi: 10.1513/AnnalsATS.201605-384OC.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Apnea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes nootrópicos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Donepezilo
Otros números de identificación del estudio
- UCSD141272
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .