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局所進行性または転移性上咽頭癌の治療歴のある患者における CC-486 の安全性と有効性

2018年11月20日 更新者：Celgene

局所進行性または転移性上咽頭癌の治療歴のある被験者を対象とした単剤CC-486（経口アザシチジン）の安全性と有効性を評価するための第2相多施設国際単一群研究

この研究の目的は、プラチナベースの化学療法を含む以前の 1 ～ 2 つのレジメンに失敗し、以前に治療を受けた局所進行性または転移性上咽頭癌患者における CC-486 の安全性と有効性を評価することです。 参加者は、Simon の 2 段階の設計に従って登録されます。事前に定義された活動が満たされた場合（独立した放射線学的評価に基づく最初の評価可能な参加者 17 名のうち 4 名以上の反応[完全奏効、部分奏効 {CR/PR}]）、研究は引き続き追加の 34 名の参加者を登録します。 17 件中 4 件以下の応答が観察された場合、研究への登録は中止されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City、Missouri、アメリカ、65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Levine Cancer Institute
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
        • McGill University
  • ギリシャ
      • Heraklion、ギリシャ、71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki、ギリシャ、56429
        • Thermi Clinic
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore、シンガポール、169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore、シンガポール、258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid、スペイン、28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • チュニジア
      • Ariana、チュニジア、2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun、チュニジア、1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax、チュニジア、3029
        • Hospital Habib Bourguiba
  • フランス
      • Levallois-Perret、フランス、92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris、フランス、75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 台湾
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County、台湾、83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung、台湾、40705
        • Taichung Veterans General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 = 18 歳以上 局所進行性または転移性の未分化または低分化上咽頭癌の組織学的または細胞学的診断。
  • 以前の 1 ～ 2 つのレジメン後の臨床的または X 線写真による疾患の進行。
  • 患者はプラチナ含有療法を受けています。 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。 X線写真で記録された測定可能な疾患。
  • 臓器および骨髄の機能が適切であること。
  • 妊娠中の注意事項に従う意欲があること。

除外基準:

  • 脳転移の病歴または現在の脳転移。 -適切に治療された子宮頸がん、子宮がん、または非黒色腫性皮膚がんを除く、無作為化前5年以内のその他の悪性腫瘍（すべての治療は登録の6か月前に完了している必要があります）、上皮内扁平上皮細胞乳癌、または偶発的前立腺癌。
  • アザシチジン（任意の製剤）、デシタビン、その他の低メチル化剤による以前の治療。
  • 胃腸障害または胃腸欠陥の病歴。 経口薬を飲み込む能力の障害。 持続的な下痢または吸収不良。
  • 活動性心疾患およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
  • 活発な出血。出血のリスクが高い病的状態。内頸動脈の仮性動脈瘤および頸動脈パンク症候群のリスク。
  • 治験薬の開始前14日以内に大手術を受けた、または重大な副作用から回復していない。
  • 28日以内または無作為化/登録の5半減期のいずれか短い方以内に別の治験治療を受ける。
  • 患者は、以前の抗がん療法、放射線治療、または大規模な手術/重大な外傷による急性毒性の影響から回復していない。
  • 治験薬の投与開始前に4週間以内の放射線療法、または緩和のための限定的な野外放射線療法。
  • 妊娠・授乳中
  • 患者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CC-486
CC-486 は、21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に毎日、300 mg の用量で経口投与されます。 アジア太平洋民族の最初の6人の参加者には、200 mgの開始用量が投与されます。 安全上の懸念がない場合、300 mg の用量がアジア太平洋民族のその後の参加者全員に投与されます。
薬：CC-486
他の名前：
  • 経口アザシチジン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立放射線評価（IRA）に基づく固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST 1.1）に従って完全奏効または部分奏効を達成した参加者の割合
時間枠：腫瘍反応は、最初の 3 回の評価については 6 週間ごと (Q) に評価され、その後、2017 年 8 月 8 日のカットオフ日の時点で疾患が進行するまで 9 週間ごとに評価されました。治療期間の中央値は、200 mgの用量で257日、300 mgの用量で114.5日でした。

全体的な奏効率は、RECIST 1.1基準に従った独立した放射線医学的評価に基づいて、奏効の基準が最初に満たされてから少なくとも4週間後に確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の複合発生率として定義されました。

完全奏効は、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されました。部分奏効とは、標的病変の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がなく、新たな病変がない、またはベースラインから 1 つ以上の非標的病変が残存しているが標的病変が消失していることを指します。
腫瘍反応は、最初の 3 回の評価については 6 週間ごと (Q) に評価され、その後、2017 年 8 月 8 日のカットオフ日の時点で疾患が進行するまで 9 週間ごとに評価されました。治療期間の中央値は、200 mgの用量で257日、300 mgの用量で114.5日でした。
RECIST 1.1基準に従った独立した放射線医学的評価に基づくカプラン・マイヤーによる無増悪生存期間（PFS）の推定値
時間枠：病気の進行が記録された1日目から。データ締切日の 2017 年 8 月 8 日まで。検閲された参加者の追跡期間の中央値は12.3か月でした
PFSは、独立したデータに基づいて、研究治療の開始日から、統計解析のデータカットオフ日以前のいずれか早い方の疾患の進行または死亡日（原因は問わず）までの時間として定義されました。 RECIST v1.1 基準を使用した放射線医学の反応評価。 進行性疾患は、標的または非標的病変の直径の合計が最下点または新しい病変の出現から少なくとも 20% 増加することと定義されました。
病気の進行が記録された1日目から。データ締切日の 2017 年 8 月 8 日まで。検閲された参加者の追跡期間の中央値は12.3か月でした

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
カプラン・マイヤーによる全生存期間の推定
時間枠：研究治療の1日目から進行性疾患または死亡の最初の日まで。データ締切日の 2017 年 8 月 8 日まで。検閲された参加者の全体の追跡期間中央値は20.4か月でした
全生存期間は、治験薬の初回投与から何らかの原因による患者の死亡までの時間でした。 死亡しなかった参加者は、患者の生存日または臨床データのカットオフ日のいずれか早い方の時点で検閲されました。
研究治療の1日目から進行性疾患または死亡の最初の日まで。データ締切日の 2017 年 8 月 8 日まで。検閲された参加者の全体の追跡期間中央値は20.4か月でした
RECIST 1.1基準に従い、独立した放射線医学的評価に基づき、最初の治療日から16週間以上病状が安定している参加者の割合、またはCRまたはPR
時間枠：腫瘍反応は、最初の 3 回の評価では 6 週間ごとに評価され、その後疾患が進行するまでは 9 週間ごとに評価されました。 2017年8月8日のカットオフ日の時点で、治療期間の中央値は200 mgの用量で257日、300 mgの用量で114.5日でした。
疾患制御率（DCR）は、以下を使用した独立した放射線医学的評価に基づいて、奏効基準が最初に満たされてから4週間以上で確認されたCR、PR、または最初の治療から16週間以上病状が安定している参加者の割合として定義されました。 RECIST 1.1 基準。 完全奏効は、すべての標的病変と非標的病変が消失することとして定義されました。部分奏効とは、標的病変の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がなく、新たな病変がない、またはベースラインから 1 つ以上の非標的病変が残存しているが標的病変が消失したものである。 安定した疾患は、PRの対象となるのに十分な縮小も、進行性の疾患の対象となるのに十分な病変の増加もないこととして定義されます。
腫瘍反応は、最初の 3 回の評価では 6 週間ごとに評価され、その後疾患が進行するまでは 9 週間ごとに評価されました。 2017年8月8日のカットオフ日の時点で、治療期間の中央値は200 mgの用量で257日、300 mgの用量で114.5日でした。
治療を受けた参加者の数 緊急の有害事象
時間枠：研究治療の最初の投与日から研究治療の最後の投与後28日まで； 2017 年 8 月 8 日の最終データ締め切り日まで。治療期間の中央値は、CC-486 200 mg で 257 日、CC-486 300 mg で 114.5 日でした。
治療中に発生した有害事象（TEAE）は、治験薬（IP）の初回投与日以降、最後の投与後28日までに発生または悪化した有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）として定義されました。 IPの投与量。 さらに、IP の最終投与後 28 日を超えて発症し、研究者によって IP に関連すると評価された SAE は、TEAE とみなされました。 AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)、バージョン 4.0 に基づいて、次のスケールに基づいて等級付けされました: グレード 1 = 軽度 グレード 2 = 中等度 グレード 3 = 重度 グレード 4 = 生命を脅かす グレード 5 =死。
研究治療の最初の投与日から研究治療の最後の投与後28日まで； 2017 年 8 月 8 日の最終データ締め切り日まで。治療期間の中央値は、CC-486 200 mg で 257 日、CC-486 300 mg で 114.5 日でした。
時間 0 から CC-486 の最後の定量可能な濃度 (AUC-t) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
時間 0 から最後の定量可能な濃度までの血漿濃度 - 時間曲線の下の面積。濃度が増加している場合は線形台形法、濃度が減少している場合は対数台形法によって計算されます。
経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
CC-486 の血漿濃度下の面積 - 外挿された 0 から無限大 (AUC-inf、AUC0-∞) までの時間曲線
時間枠：経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
時間 0 から無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積。[AUCt + Ct/λz] として計算されます。 Ct は定量可能な最後の濃度です。 信頼性の低い λz では AUC 外挿は実行されませんでした。 AUC %Extrap が ≥25% の場合、AUC inf は報告されません。
経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
CC-486 の最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
観察された最大血漿濃度。観察された濃度対時間データから直接得られます。
経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
CC-486 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
Cmax までの時間。観察された濃度対時間データから直接得られます。
経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
CC-486の端子半減期（t1/2）
時間枠：経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
血漿中の終末期の半減期、[(ln 2)/λz] として計算されます。 t1/2 は、λz の信頼できる推定値が得られた場合にのみ計算されました。
経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
CC-486の見かけの総クリアランス(CL/F)
時間枠：経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
見かけの分布体積。[(CL/F)/λz] として計算されます。
経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
CC-486の見かけの分布容積(Vz/F)
時間枠：経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。
見かけの分布体積。[(CL/F)/λz] として計算されます。
経口アザシチジン PK 評価のための血液サンプルは、各投与前 (投与前) および各投与後 8 時間にわたって採取されました (0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、および投与後8時間または同様のスケジュール）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD、Celgene

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月13日

一次修了 (実際)

2017年4月20日

研究の完了 (実際)

2017年4月20日

試験登録日

最初に提出

2014年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月17日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月20日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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