Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van CC-486 bij eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

20 november 2018 bijgewerkt door: Celgene

Een multicenter, internationale, eenarmige fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van single agent Cc-486 (oraal azacitidine) te beoordelen bij eerder behandelde proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van CC-486 bij eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom bij wie een tot twee eerdere regimes, waaronder chemotherapie op basis van platina, hebben gefaald. Deelnemers worden ingeschreven volgens een Simon-ontwerp in twee fasen; als aan de vooraf gedefinieerde activiteit wordt voldaan (>4 reacties [volledige respons; gedeeltelijke respons {CR/PR}] van de eerste 17 evalueerbare deelnemers op basis van onafhankelijke radiologische beoordeling), dan zal de studie nog eens 34 deelnemers inschrijven. Bij 4 of minder reacties van de 17 wordt de studie-inschrijving stopgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
  • Frankrijk
      • Levallois-Perret, Frankrijk, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Griekenland
      • Heraklion, Griekenland, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Griekenland, 56429
        • Thermi Clinic
  • Italië
      • Milano, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Taiwan
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Tunesië
      • Ariana, Tunesië, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Tunesië, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Tunesië, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd = of > 18 jaar Histologische of cytologische diagnose van ongedifferentieerd of slecht gedifferentieerd nasofarynxcarcinoom dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is.
  • Ziekteprogressie, hetzij klinisch of radiografisch na 1-2 eerdere regimes.
  • Patiënt heeft een platinabevattend regime gekregen. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2. Radiografisch gedocumenteerde meetbare ziekte.
  • Adequate orgaan- en beenmergfuncties.
  • Bereidheid om zwangerschapsvoorzorgsmaatregelen te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van of huidige hersenmetastasen. Elke andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, baarmoeder of niet-melanomateuze huidkanker (waarvan alle behandelingen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving hadden moeten zijn afgerond), in situ plaveiselcelcarcinoom borstcarcinoom of incidentele prostaatkanker.
  • Eerdere behandeling met azacitidine (elke formulering), decitabine, een ander hypomethylerend middel.
  • Geschiedenis van gastro-intestinale stoornis of defect. Verminderd vermogen om orale medicatie door te slikken. Aanhoudende diarree of malabsorptie.
  • Actieve hartziekte en infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve bloeding; pathologische aandoening die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengt; risico op pseudoaneurysma van de interne halsslagader en carotis blowout-syndroom.
  • Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct of niet hersteld van ernstige bijwerkingen.
  • Een andere experimentele therapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden na randomisatie/inschrijving, afhankelijk van welke korter is.
  • Patiënt is niet hersteld van de acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie, bestraling of grote operatie/aanzienlijk trauma.
  • Radiotherapie < of = 4 weken of beperkte veldbestraling voor palliatie < of = 2 weken voor start met het onderzoeksproduct.
  • Zwangerschap/Borstvoeding
  • Elke aandoening waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CC-486
CC-486 wordt elke dag oraal toegediend op dag 1-14 van een cyclus van 21 dagen in een dosis van 300 mg. De eerste 6 deelnemers van Aziatisch-Pacifische etniciteit krijgen een startdosis van 200 mg. Als er geen veiligheidsrisico's zijn, zal de dosis van 300 mg worden toegediend aan alle volgende deelnemers van Aziatisch-Pacifische etniciteit.
Geneesmiddel: CC-486
Andere namen:
  • orale azacitidine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een volledige of gedeeltelijke respons heeft bereikt volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1) op basis van een onafhankelijke radiologische beoordeling (IRA)
Tijdsspanne: De tumorrespons werd elke (Q) 6 weken beoordeeld voor de eerste 3 evaluaties, daarna Q 9 weken tot ziekteprogressie vanaf de afsluitdatum van 8 augustus 2017; de mediane behandelingsduur was 257 dagen voor de dosis van 200 mg en 114,5 dagen voor de dosis van 300 mg

Het totale responspercentage werd gedefinieerd als de gecombineerde incidentie van complete respons (CR) of partiële respons (PR), bevestigd niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, op basis van onafhankelijke radiologische beoordeling volgens RECIST 1.1-criteria.

Volledige respons werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies; Gedeeltelijke respons is een afname van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van doellaesies zonder progressie van niet-doellaesies en geen nieuwe laesies of verdwijning van doellaesies met persistentie van een of meer niet-doellaesies vanaf de uitgangswaarde.
De tumorrespons werd elke (Q) 6 weken beoordeeld voor de eerste 3 evaluaties, daarna Q 9 weken tot ziekteprogressie vanaf de afsluitdatum van 8 augustus 2017; de mediane behandelingsduur was 257 dagen voor de dosis van 200 mg en 114,5 dagen voor de dosis van 300 mg
Kaplan Meier schatting van progressievrije overleving (PFS) op basis van een onafhankelijke radiologische beoordeling volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van gedocumenteerde ziekteprogressie; tot data cut-off datum van 08 augustus 2017; mediane follow-up tijd voor gecensureerde deelnemers was 12,3 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie of overlijden (ongeacht de oorzaak) op of vóór de afsluitdatum voor gegevens voor de statistische analyse, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, op basis van een onafhankelijke radiologische beoordeling van respons met behulp van RECIST v1.1-criteria. Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doel- of niet-doellaesies vanaf het dieptepunt of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Vanaf dag 1 van gedocumenteerde ziekteprogressie; tot data cut-off datum van 08 augustus 2017; mediane follow-up tijd voor gecensureerde deelnemers was 12,3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kaplan Meier-schatting van de totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de studiebehandeling tot de eerste datum van progressieve ziekte of overlijden; tot data cut-off datum van 08 augustus 2017; de totale mediane follow-uptijd voor gecensureerde deelnemers was 20,4 maanden
De totale overleving was de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die niet stierven, werden gecensureerd op het laatst bekende tijdstip waarop de patiënt leefde of op de sluitingsdatum van de klinische gegevens, afhankelijk van welke eerder was.
Vanaf dag 1 van de studiebehandeling tot de eerste datum van progressieve ziekte of overlijden; tot data cut-off datum van 08 augustus 2017; de totale mediane follow-uptijd voor gecensureerde deelnemers was 20,4 maanden
Percentage deelnemers met stabiele ziekte gedurende ≥ 16 weken vanaf de datum van de eerste behandeling, of CR of PR volgens RECIST 1.1-criteria en gebaseerd op een onafhankelijke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: De tumorrespons werd elke 6 weken beoordeeld voor de eerste 3 evaluaties en vervolgens elke 9 weken tot ziekteprogressie. Vanaf de afsluitdatum van 8 augustus 2017 was de mediane behandelingsduur 257 dagen voor de dosis van 200 mg en 114,5 dagen voor de dosis van 300 mg
Disease Control Rate (DCR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR, PR, bevestigd ≥ 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons werd voldaan, of stabiele ziekte gedurende ≥ 16 weken vanaf de eerste behandeling, gebaseerd op onafhankelijke radiologische beoordeling met behulp van RECIST 1.1 criteria. Een volledige respons werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies; een gedeeltelijke respons is een afname van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van de doellaesies zonder progressie van niet-doellaesies en geen nieuwe laesies of verdwijning van doellaesies met persistentie van een of meer niet-doellaesies vanaf de uitgangswaarde. Stabiele ziekte wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename van laesies om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte
De tumorrespons werd elke 6 weken beoordeeld voor de eerste 3 evaluaties en vervolgens elke 9 weken tot ziekteprogressie. Vanaf de afsluitdatum van 8 augustus 2017 was de mediane behandelingsduur 257 dagen voor de dosis van 200 mg en 114,5 dagen voor de dosis van 300 mg
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; tot de definitieve afsluitdatum van de gegevensinzending van 8 augustus 2017; mediane behandelingsduur was 257 dagen voor CC-486 200 mg en 114,5 dagen voor CC-486 300 mg
Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) werden gedefinieerd als elke bijwerking (AE) of ernstige bijwerking (SAE) die optrad of verergerde op of na de dag van de eerste dosis van het onderzoeksproduct (IP) tot en met 28 dagen na de laatste dosis. dosis IP. Bovendien werd elke SAE met een aanvangsdatum meer dan 28 dagen na de laatste dosis IP die door de onderzoeker werd beoordeeld als gerelateerd aan IP, als een TEAE beschouwd. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.0 en op basis van de volgende schaal: Graad 1 = Licht Graad 2 = Matig Graad 3 = Ernstig Graad 4 = Levensbedreigend Graad 5 = Dood.
Vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; tot de definitieve afsluitdatum van de gegevensinzending van 8 augustus 2017; mediane behandelingsduur was 257 dagen voor CC-486 200 mg en 114,5 dagen voor CC-486 300 mg
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie van CC-486 (AUC-t)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Tijd 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie, berekend volgens de lineaire trapeziummethode wanneer de concentraties toenemen en de logaritmische trapeziummethode wanneer de concentraties afnemen.
Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC-inf, AUC0-∞) van CC-486
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig, berekend als [AUCt + Ct/λz]. Ct is de laatste meetbare concentratie. Er werd geen AUC-extrapolatie uitgevoerd met onbetrouwbare λz. Als AUC%Extrap ≥25% was, werd AUCinf niet gerapporteerd.
Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van CC-486
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Maximale waargenomen plasmaconcentratie, rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens.
Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Tijd om de maximale concentratie (Tmax) van CC-486 te bereiken
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Tijd tot Cmax, rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens.
Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van CC-486
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Halfwaardetijd in de terminale fase in plasma, berekend als [(ln 2)/λz]. t1/2 werd alleen berekend wanneer een betrouwbare schatting voor λz kon worden verkregen.
Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Schijnbare totale vrijgave (CL/F) van CC-486
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Schijnbaar distributievolume, berekend als [(CL/F)/λz].
Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van CC-486
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).
Schijnbaar distributievolume, berekend als [(CL/F)/λz].
Bloedmonsters voor orale azacitidine PK-beoordeling werden verzameld voorafgaand aan elke dosis (pre-dosis) en gedurende de periode van 8 uur na elke dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 en 8 uur na de dosis of vergelijkbaar schema).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren