Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность CC-486 у ранее леченных пациентов с местнораспространенной или метастатической карциномой носоглотки

20 ноября 2018 г. обновлено: Celgene

Фаза 2, многоцентровое, международное, одногрупповое исследование для оценки безопасности и эффективности отдельного агента Cc-486 (пероральный азацитидин) у ранее леченных субъектов с местнораспространенной или метастатической карциномой носоглотки

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности CC-486 у ранее леченных пациентов с местнораспространенной или метастатической карциномой носоглотки, у которых один или два предыдущих режима лечения, включая химиотерапию на основе платины, оказались неэффективными. Участники будут зачислены в соответствии с двухэтапным планом Саймона; если достигнута заранее определенная активность (> 4 ответа [полный ответ; частичный ответ {CR/PR}] из первых 17 поддающихся оценке участников на основе независимой радиологической оценки), то в исследование будут включены дополнительные 34 участника. Если наблюдается 4 и менее ответов из 17, то набор в исследование будет прекращен.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Heraklion, Греция, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Греция, 56429
        • Thermi Clinic
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Италия
      • Milano, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
        • McGill University
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Сингапур, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Сингапур, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
  • Тайвань
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Тайвань, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Тунис
      • Ariana, Тунис, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Тунис, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Тунис, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba
  • Франция
      • Levallois-Perret, Франция, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст = или > 18 лет Гистологический или цитологический диагноз недифференцированной или низкодифференцированной карциномы носоглотки, которая является местнораспространенной или метастатической.
  • Прогрессирование заболевания клинически или рентгенологически после 1-2 предыдущих режимов.
  • Пациент получил схему, содержащую платину. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2. Рентгенологически подтвержденное измеримое заболевание.
  • Адекватные функции органов и костного мозга.
  • Готовность соблюдать меры предосторожности при беременности.

Критерий исключения:

  • История или текущее метастазирование головного мозга. Любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, матки или немеланомного рака кожи (все лечение должно быть завершено за 6 месяцев до включения в исследование), плоскоклеточный рак in situ карцинома молочной железы или случайный рак предстательной железы.
  • Предшествующее лечение азацитидином (любая форма), децитабином, любым другим гипометилирующим агентом.
  • История желудочно-кишечного расстройства или дефекта. Нарушение способности глотать пероральные лекарства. Постоянная диарея или мальабсорбция.
  • Активное заболевание сердца и инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активное кровотечение; патологическое состояние, которое несет в себе высокий риск кровотечений; риск псевдоаневризмы внутренней сонной артерии и синдрома выброса сонной артерии.
  • Серьезная хирургическая операция в течение 14 дней до начала использования исследуемого продукта или серьезные побочные эффекты.
  • Другая исследуемая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения после рандомизации/включения, в зависимости от того, что короче.
  • Пациент не оправился от острых токсических эффектов предшествующей противоопухолевой терапии, облучения или серьезной операции/значительной травмы.
  • Лучевая терапия < или = 4 недели или ограниченное поле облучения для паллиативной терапии < или = 2 недели до начала применения исследуемого продукта.
  • Беременность/грудное вскармливание
  • Любое состояние, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или которое затрудняет интерпретацию данных исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CC-486
CC-486 будет вводиться перорально каждый день в дни 1-14 21-дневного цикла в дозе 300 мг. Первые 6 участников азиатско-тихоокеанской национальности получат стартовую дозу 200 мг. Если нет проблем с безопасностью, доза 300 мг будет вводиться всем последующим участникам азиатско-тихоокеанского происхождения.
Лекарство: CC-486
Другие имена:
  • пероральный азацитидин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших полного или частичного ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) на основе независимой радиологической оценки (IRA)
Временное ограничение: Ответ опухоли оценивали каждые (Q) 6 недель для первых 3 оценок, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания по состоянию на дату отсечки 08 августа 2017 г.; средняя продолжительность лечения составила 257 дней для дозы 200 мг и 114,5 дня для дозы 300 мг.

Общий показатель ответа определялся как комбинированная частота полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), подтвержденная не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа впервые были выполнены, на основании независимой радиологической оценки в соответствии с критериями RECIST 1.1.

Полный ответ определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых поражений; Частичный ответ представляет собой уменьшение по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров поражений-мишеней без прогрессирования нецелевых поражений и отсутствия новых поражений или исчезновение целевых поражений с сохранением одного или нескольких нецелевых поражений по сравнению с исходным уровнем.
Ответ опухоли оценивали каждые (Q) 6 недель для первых 3 оценок, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания по состоянию на дату отсечки 08 августа 2017 г.; средняя продолжительность лечения составила 257 дней для дозы 200 мг и 114,5 дня для дозы 300 мг.
Оценка Каплана Мейера выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), основанная на независимой рентгенологической оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1.
Временное ограничение: С 1-го дня зарегистрированного прогрессирования заболевания; до даты закрытия данных 08 августа 2017 г.; среднее время наблюдения за цензурированными участниками составило 12,3 месяца.
ВБП определяли как время от даты начала исследуемого лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) в день или до даты окончания сбора данных для статистического анализа, в зависимости от того, что произошло раньше, на основе независимого радиологическая оценка ответа с использованием критериев RECIST v1.1. Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение не менее чем на 20% суммы диаметров целевых или нецелевых поражений от надира или появление нового поражения.
С 1-го дня зарегистрированного прогрессирования заболевания; до даты закрытия данных 08 августа 2017 г.; среднее время наблюдения за цензурированными участниками составило 12,3 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Каплана Мейера общей выживаемости
Временное ограничение: С 1-го дня исследуемого лечения до первой даты прогрессирования заболевания или смерти; до даты окончания сбора данных 08 августа 2017 г.; общее среднее время наблюдения за цензурированными участниками составило 20,4 месяца.
Общая выживаемость представляла собой время от первой дозы исследуемого препарата до смерти пациента по любой причине. Участники, которые не умерли, были подвергнуты цензуре по последней известной дате, когда пациент был жив, или по дате прекращения клинических данных, в зависимости от того, что было раньше.
С 1-го дня исследуемого лечения до первой даты прогрессирования заболевания или смерти; до даты окончания сбора данных 08 августа 2017 г.; общее среднее время наблюдения за цензурированными участниками составило 20,4 месяца.
Процент участников со стабильным заболеванием в течение ≥ 16 недель с даты первого лечения, или CR или PR в соответствии с критериями RECIST 1.1 и на основании независимой рентгенологической оценки
Временное ограничение: Ответ опухоли оценивали каждые 6 недель для первых 3 оценок, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания. По состоянию на 8 августа 2017 г. средняя продолжительность лечения составляла 257 дней для дозы 200 мг и 114,5 дня для дозы 300 мг.
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяли как процент участников с CR, PR, подтвержденным ≥ 4 недель после первого соответствия критериям ответа, или стабильным заболеванием в течение ≥ 16 недель после первого лечения, на основе независимой радиологической оценки с использованием Критерии RECIST 1.1. Полный ответ определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых поражений; Частичный ответ представляет собой уменьшение по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров поражений-мишеней без прогрессирования нецелевых поражений и отсутствия новых поражений или исчезновение целевых поражений с сохранением одного или нескольких нецелевых поражений по сравнению с исходным уровнем. Стабильное заболевание определяется как отсутствие достаточного сокращения, чтобы квалифицировать его как PR, или достаточного увеличения поражений, чтобы квалифицировать его как прогрессирующее заболевание.
Ответ опухоли оценивали каждые 6 недель для первых 3 оценок, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания. По состоянию на 8 августа 2017 г. средняя продолжительность лечения составляла 257 дней для дозы 200 мг и 114,5 дня для дозы 300 мг.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; до даты закрытия окончательных данных 08 августа 2017 г.; средняя продолжительность лечения составила 257 дней для CC-486 200 мг и 114,5 дней для CC-486 300 мг.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как любое нежелательное явление (AE) или серьезное нежелательное явление (SAE), которое произошло или ухудшилось в день или после дня приема первой дозы исследуемого продукта (IP) в течение 28 дней после последнего приема. доза ИП. Кроме того, любое СНЯ с датой начала более чем через 28 дней после последней дозы IP, которое оценивалось исследователем как связанное с IP, считалось TEAE. Тяжесть НЯ оценивалась на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (CTCAE), версия 4.0, и на основе следующей шкалы: Степень 1 = легкая степень 2 = умеренная степень 3 = тяжелая степень 4 = угрожающая жизни степень 5 = Смерть.
С даты первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; до даты закрытия окончательных данных 08 августа 2017 г.; средняя продолжительность лечения составила 257 дней для CC-486 200 мг и 114,5 дней для CC-486 300 мг.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента последней поддающейся количественному определению концентрации CC-486 (AUC-t)
Временное ограничение: Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней поддающейся количественному определению концентрации, рассчитанной методом линейных трапеций, когда концентрации увеличиваются, и методом логарифмических трапеций, когда концентрации уменьшаются.
Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Площадь под кривой концентрации плазмы - временная кривая от 0, экстраполированная до бесконечности (AUC-inf, AUC0-∞) CC-486
Временное ограничение: Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированной до бесконечности, рассчитывается как [AUCt + Ct/λz]. Ct – последняя измеримая концентрация. Экстраполяция AUC с недостоверным значением λz не проводилась. Если AUC %Extrap была ≥25%, AUC inf не сообщали.
Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) CC-486
Временное ограничение: Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени.
Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) CC-486
Временное ограничение: Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Время до Cmax, полученное непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени.
Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Терминальный период полураспада (t1/2) CC-486
Временное ограничение: Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Терминальный период полураспада в плазме, рассчитанный как [(ln 2)/λz]. t1/2 вычислялось только тогда, когда можно было получить надежную оценку λz.
Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Видимый общий клиренс (CL/F) CC-486
Временное ограничение: Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Кажущийся объем распределения, рассчитанный как [(CL/F)/λz].
Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Кажущийся объем распределения (Vz/F) CC-486
Временное ограничение: Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).
Кажущийся объем распределения, рассчитанный как [(CL/F)/λz].
Образцы крови для пероральной оценки фармакокинетики азацитидина собирали перед каждой дозой (до дозы) и в течение 8-часового периода после каждой дозы (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 и через 8 часов после введения дозы или аналогичный график).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться