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Innocuité et efficacité du CC-486 chez les patients précédemment traités atteints d'un carcinome du nasopharynx localement avancé ou métastatique

20 novembre 2018 mis à jour par: Celgene

Une étude de phase 2, multicentrique, internationale, à un seul bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'agent unique Cc-486 (azacitidine orale) chez des sujets précédemment traités atteints d'un carcinome du nasopharynx localement avancé ou métastatique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du CC-486 chez des patients déjà traités atteints d'un carcinome du nasopharynx localement avancé ou métastatique ayant échoué à un ou deux traitements précédents, y compris une chimiothérapie à base de platine. Les participants seront inscrits selon une conception en deux étapes de Simon ; si l'activité prédéfinie est remplie (> 4 réponses [réponse complète ; réponse partielle {RC/PR}] sur les 17 premiers participants évaluables sur la base d'une évaluation radiologique indépendante), l'étude continuera à recruter 34 participants supplémentaires. Si 4 réponses ou moins sur 17 sont observées, l'inscription à l'étude sera arrêtée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • France
      • Levallois-Perret, France, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, France, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Grèce
      • Heraklion, Grèce, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Grèce, 56429
        • Thermi Clinic
  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Singapour, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapour, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Taïwan
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Taïwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Tunisie
      • Ariana, Tunisie, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Tunisie, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Tunisie, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge = ou > 18 ans Diagnostic histologique ou cytologique de carcinome nasopharyngé indifférencié ou peu différencié localement avancé ou métastatique.
  • Progression de la maladie cliniquement ou radiographiquement après 1-2 régimes précédents.
  • Le patient a reçu un traitement contenant du platine. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Maladie mesurable documentée par radiographie.
  • Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse.
  • Volonté de suivre les précautions de grossesse.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou métastases cérébrales actuelles. Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou d'un cancer de la peau non mélanomateux (dont tous les traitements doivent avoir été terminés 6 mois avant l'inscription), à cellules squameuses in situ carcinome du sein ou cancer de la prostate accidentel.
  • Traitement antérieur par azacitidine (toute formulation), décitabine, tout autre agent hypométhylant.
  • Antécédents de troubles ou d'anomalies gastro-intestinaux. Capacité réduite à avaler des médicaments oraux. Diarrhée persistante ou malabsorption.
  • Maladie cardiaque active et infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Saignement actif ; état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement; risque de pseudo-anévrisme de la carotide interne et de syndrome d'éruption carotidienne.
  • Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du produit de recherche ou qui n'a pas récupéré d'effets secondaires majeurs.
  • Un autre traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies suivant la randomisation/le recrutement, selon la période la plus courte.
  • Le patient ne s'est pas remis des effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale majeure / d'un traumatisme important.
  • Radiothérapie < ou = 4 semaines ou rayonnement à champ limité pour palliation < ou = 2 semaines avant de commencer avec le produit expérimental.
  • Grossesse/Allaitement
  • Toute condition qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou qui perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CC-486
Le CC-486 sera administré par voie orale tous les jours les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours à une dose de 300 mg. Les 6 premiers participants de l'ethnie Asie-Pacifique recevront une dose initiale de 200 mg. S'il n'y a pas de problèmes de sécurité, la dose de 300 mg sera administrée à tous les participants suivants d'origine ethnique Asie-Pacifique.
Médicament: CC-486
Autres noms:
  • azacitidine orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète ou partielle selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) sur la base d'une évaluation radiologique indépendante (IRA)
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les (Q) 6 semaines pour les 3 premières évaluations puis Q 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie à la date limite du 08 août 2017 ; la durée médiane de traitement était de 257 jours pour la dose de 200 mg et de 114,5 jours pour la dose de 300 mg

Le taux de réponse global a été défini comme l'incidence combinée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), confirmée au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois, sur la base d'une évaluation radiologique indépendante selon les critères RECIST 1.1.

La réponse complète a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles ; La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % par rapport au départ de la somme des diamètres des lésions cibles sans progression des lésions non cibles et sans nouvelle lésion ou disparition des lésions cibles avec persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles par rapport au départ.
La réponse tumorale a été évaluée toutes les (Q) 6 semaines pour les 3 premières évaluations puis Q 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie à la date limite du 08 août 2017 ; la durée médiane de traitement était de 257 jours pour la dose de 200 mg et de 114,5 jours pour la dose de 300 mg
Estimation de Kaplan Meier de la survie sans progression (PFS) basée sur une évaluation radiologique indépendante selon les critères RECIST 1.1
Délai: À partir du jour 1 de la progression documentée de la maladie ; jusqu'à la date d'arrêté des données du 08 août 2017 ; le temps de suivi médian pour les participants censurés était de 12,3 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement à l'étude et la date de progression de la maladie ou de décès (toute cause) au plus tard à la date limite des données pour l'analyse statistique, selon la première éventualité, sur la base d'une étude indépendante évaluation radiologique de la réponse à l'aide des critères RECIST v1.1. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ou non cibles à partir du nadir ou de l'apparition d'une nouvelle lésion.
À partir du jour 1 de la progression documentée de la maladie ; jusqu'à la date d'arrêté des données du 08 août 2017 ; le temps de suivi médian pour les participants censurés était de 12,3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Kaplan Meier Estimation de la survie globale
Délai: Du jour 1 du traitement à l'étude à la première date de progression de la maladie ou de décès ; jusqu'à la date d'arrêté des données du 08 août 2017 ; le temps de suivi médian global pour les participants censurés était de 20,4 mois
La survie globale était le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès du patient, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ne sont pas décédés ont été censurés à la dernière date connue à laquelle le patient était en vie ou à la date limite des données cliniques, selon la première éventualité.
Du jour 1 du traitement à l'étude à la première date de progression de la maladie ou de décès ; jusqu'à la date d'arrêté des données du 08 août 2017 ; le temps de suivi médian global pour les participants censurés était de 20,4 mois
Pourcentage de participants avec une maladie stable pendant ≥ 16 semaines à compter de la date du premier traitement, ou RC ou RP selon les critères RECIST 1.1 et sur la base d'une évaluation radiologique indépendante
Délai: La réponse tumorale a été évaluée toutes les 6 semaines pour les 3 premières évaluations puis toutes les 9 semaines jusqu'à progression de la maladie. À la date limite du 8 août 2017, la durée médiane du traitement était de 257 jours pour la dose de 200 mg et de 114,5 jours pour la dose de 300 mg.
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP, confirmée ≥ 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois, ou une maladie stable pendant ≥ 16 semaines à compter du premier traitement, sur la base d'une évaluation radiologique indépendante utilisant Critères RECIST 1.1. Une réponse complète a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles ; une réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % par rapport au départ de la somme des diamètres des lésions cibles sans progression des lésions non cibles et sans nouvelle lésion ou disparition des lésions cibles avec persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles par rapport au départ. La maladie stable est définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante des lésions pour se qualifier pour une maladie progressive
La réponse tumorale a été évaluée toutes les 6 semaines pour les 3 premières évaluations puis toutes les 9 semaines jusqu'à progression de la maladie. À la date limite du 8 août 2017, la durée médiane du traitement était de 257 jours pour la dose de 200 mg et de 114,5 jours pour la dose de 300 mg.
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la date de la première dose du traitement à l'étude à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 08 août 2017 ; la durée médiane du traitement était de 257 jours pour le CC-486 200 mg et de 114,5 jours pour le CC-486 300 mg
Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) ont été définis comme tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (EIG) qui s'est produit ou s'est aggravé le jour de la première dose du produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose de PI. De plus, tout SAE avec une date d'apparition plus de 28 jours après la dernière dose d'IP qui a été évalué par l'investigateur comme étant lié à l'IP a été considéré comme un TEAE. La gravité des EI a été classée en fonction des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 4.0 et en fonction de l'échelle suivante : Grade 1 = Léger Grade 2 = Modéré Grade 3 = Sévère Grade 4 = Dangereux pour la vie Grade 5 = Décès.
De la date de la première dose du traitement à l'étude à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 08 août 2017 ; la durée médiane du traitement était de 257 jours pour le CC-486 200 mg et de 114,5 jours pour le CC-486 300 mg
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable de CC-486 (AUC-t)
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable, calculée par la méthode trapézoïdale linéaire lorsque les concentrations augmentent et la méthode trapézoïdale logarithmique lorsque les concentrations diminuent.
Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Aire sous la courbe de concentration plasmatique - temps de 0 extrapolée à l'infini (AUC-inf, AUC0-∞) du CC-486
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini, calculée comme [ASCt + Ct/ λz]. Ct est la dernière concentration quantifiable. Aucune extrapolation de l'ASC n'a été effectuée avec un λz non fiable. Si l'ASC %Extrap était ≥ 25 %, l'ASC inf n'a pas été signalée.
Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Concentration maximale observée (Cmax) de CC-486
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Concentration plasmatique maximale observée, obtenue directement à partir des données de concentration observée en fonction du temps.
Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) du CC-486
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Temps jusqu'à Cmax, obtenu directement à partir de la concentration observée par rapport aux données de temps.
Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Demi-vie terminale (t1/2) du CC-486
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Demi-vie de phase terminale dans le plasma, calculée comme [(ln 2)/λz]. t1/2 n'a été calculé que lorsqu'une estimation fiable de λz a pu être obtenue.
Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Autorisation totale apparente (CL/F) de CC-486
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Volume de distribution apparent, calculé comme [(CL/F)/λz].
Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Volume apparent de distribution (Vz/F) de CC-486
Délai: Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).
Volume de distribution apparent, calculé comme [(CL/F)/λz].
Des échantillons de sang pour l'évaluation PK de l'azacitidine orale ont été prélevés avant chaque dose (pré-dose) et sur la période de 8 heures suivant chaque dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 et 8 heures après l'administration ou calendrier similaire).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

20 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

20 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2014

Première publication (Estimation)

21 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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