Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost CC-486 u dříve léčených pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem nosohltanu

20. listopadu 2018 aktualizováno: Celgene

Fáze 2, multicentrická, mezinárodní, jednoramenná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti jediného činidla Cc-486 (orální azacitidin) u dříve léčených subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem nosohltanu

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost CC-486 u dříve léčených pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem nosohltanu, u kterých selhal jeden až dva předchozí režimy, včetně chemoterapie na bázi platiny. Účastníci budou zapsáni podle Simonova dvoustupňového návrhu; pokud je splněna předem definovaná aktivita (>4 odpovědi [úplná odpověď; částečná odpověď {CR/PR}] z prvních 17 hodnotitelných účastníků na základě nezávislého radiologického posouzení), bude do studie nadále zařazovat dalších 34 účastníků. Pokud jsou pozorovány 4 nebo méně odpovědí ze 17, bude zařazení do studie zastaveno.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Levallois-Perret, Francie, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, Francie, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Singapur, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapur, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Spojené státy, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
  • Tchaj-wan
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Tchaj-wan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Tunisko
      • Ariana, Tunisko, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Tunisko, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Tunisko, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba
  • Řecko
      • Heraklion, Řecko, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Řecko, 56429
        • Thermi Clinic
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk = nebo > 18 let Histologická nebo cytologická diagnóza nediferencovaného nebo málo diferencovaného karcinomu nosohltanu, který je lokálně pokročilý nebo metastazující.
  • Progrese onemocnění buď klinicky nebo radiograficky po 1-2 předchozích režimech.
  • Pacient dostal režim obsahující platinu. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Radiograficky zdokumentované měřitelné onemocnění.
  • Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně.
  • Ochota dodržovat těhotenská opatření.

Kritéria vyloučení:

  • Historie nebo současná mozková metastáza. Jakákoli jiná malignita během 5 let před randomizací s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, dělohy nebo nemelanomatózního kožního karcinomu (jehož veškerá léčba by měla být dokončena 6 měsíců před zařazením), in situ spinocelulárního karcinomu karcinom prsu nebo náhodný karcinom prostaty.
  • Předchozí léčba azacitidinem (jakákoli léková forma), decitabinem, jakýmkoli jiným hypomethylačním činidlem.
  • Anamnéza gastrointestinální poruchy nebo defektu. Zhoršená schopnost polykat perorální léky. Přetrvávající průjem nebo malabsorpce.
  • Aktivní srdeční onemocnění a infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní krvácení; patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení; riziko pseudoaneuryzmatu a. carotis interna a syndrom vyfouknutí karotidy.
  • Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením zkoušení nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků.
  • Další hodnocená terapie do 28 dnů nebo 5 poločasů randomizace/zařazení, podle toho, co je kratší.
  • Pacient se nezotavil z akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby, ozařování nebo velkého chirurgického zákroku/významného traumatu.
  • Radioterapie < nebo = 4 týdny nebo ozařování v omezeném poli pro paliaci < nebo = 2 týdny před zahájením léčby hodnoceným přípravkem.
  • Těhotenství/kojení
  • Jakýkoli stav, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo který zmást schopnost interpretovat data ze studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CC-486
CC-486 bude podáván orálně každý den ve dnech 1-14 21denního cyklu v dávce 300 mg. Prvních 6 účastníků asijsko-pacifického etnika dostane úvodní dávku 200 mg. Pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy, bude dávka 300 mg podána všem dalším účastníkům asijsko-pacifického etnika.
Lék: CC-486
Ostatní jména:
  • perorální azacitidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) na základě nezávislého radiologického posouzení (IRA)
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých (Q) 6 týdnů pro první 3 hodnocení, poté Q 9 týdnů až do progrese onemocnění k datu uzávěrky 08. srpna 2017; medián trvání léčby byl 257 dní pro dávku 200 mg a 114,5 dne pro dávku 300 mg

Celková míra odpovědi byla definována jako kombinovaná incidence kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), potvrzená ne méně než 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď, na základě nezávislého radiologického posouzení podle kritérií RECIST 1.1.

Kompletní odpověď byla definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí; Částečná odezva je alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí bez progrese necílových lézí a bez nových lézí nebo vymizení cílových lézí s přetrváváním jedné nebo více necílových lézí oproti výchozí hodnotě.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých (Q) 6 týdnů pro první 3 hodnocení, poté Q 9 týdnů až do progrese onemocnění k datu uzávěrky 08. srpna 2017; medián trvání léčby byl 257 dní pro dávku 200 mg a 114,5 dne pro dávku 300 mg
Kaplan Meier odhad přežití bez progrese (PFS) na základě nezávislého radiologického posouzení podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Ode dne 1 dokumentované progrese onemocnění; do data uzávěrky dat 08. srpna 2017; medián doby sledování u cenzurovaných účastníků byl 12,3 měsíce
PFS byla definována jako doba od data zahájení studijní léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí (jakékoli příčiny) v den uzávěrky dat nebo před datem uzávěrky dat pro statistickou analýzu, podle toho, co nastalo dříve, na základě nezávislé radiologické hodnocení odpovědi pomocí kritérií RECIST v1.1. Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových nebo necílových lézí od nejnižší úrovně nebo výskytu nové léze.
Ode dne 1 dokumentované progrese onemocnění; do data uzávěrky dat 08. srpna 2017; medián doby sledování u cenzurovaných účastníků byl 12,3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kaplan Meier Odhad celkového přežití
Časové okno: Ode dne 1 studijní léčby do prvního data progresivního onemocnění nebo úmrtí; do data uzávěrky dat 08. srpna 2017; celková střední doba sledování u cenzurovaných účastníků byla 20,4 měsíce
Celkové přežití byla doba od první dávky studovaného léku do smrti pacienta z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy byl pacient naživu, nebo k datu uzávěrky klinických dat, podle toho, co bylo dříve.
Ode dne 1 studijní léčby do prvního data progresivního onemocnění nebo úmrtí; do data uzávěrky dat 08. srpna 2017; celková střední doba sledování u cenzurovaných účastníků byla 20,4 měsíce
Procento účastníků se stabilním onemocněním po dobu ≥ 16 týdnů od data první léčby nebo ČR nebo PR podle kritérií RECIST 1.1 a na základě nezávislého radiologického posouzení
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 6 týdnů pro první 3 hodnocení, poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění. K datu uzávěrky 08. srpna 2017 byl medián trvání léčby 257 dní pro dávku 200 mg a 114,5 dne pro dávku 300 mg
Míra kontroly onemocnění (DCR) byla definována jako procento účastníků s CR, PR, potvrzeným ≥ 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď, nebo stabilním onemocněním po dobu ≥ 16 týdnů od první léčby, na základě nezávislého radiologického posouzení pomocí Kritéria RECIST 1.1. Kompletní odpověď byla definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí; částečná odezva je alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí bez progrese necílových lézí a bez nových lézí nebo vymizení cílových lézí s přetrváváním jedné nebo více necílových lézí oproti výchozí hodnotě. Stabilní onemocnění je definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvětšení lézí, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 6 týdnů pro první 3 hodnocení, poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění. K datu uzávěrky 08. srpna 2017 byl medián trvání léčby 257 dní pro dávku 200 mg a 114,5 dne pro dávku 300 mg
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: Od data první dávky studované léčby do 28 dnů po poslední dávce studované léčby; do konečného data uzávěrky dat 08. srpna 2017; medián trvání léčby byl 257 dnů pro CC-486 200 mg a 114,5 dnů pro CC-486 300 mg
Nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) byly definovány jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) nebo závažná nežádoucí příhoda (SAE), která se objevila nebo se zhoršila v den nebo po dni první dávky hodnoceného přípravku (IP) do 28 dnů po poslední dávce. dávka IP. Kromě toho jakákoli SAE s datem nástupu více než 28 dnů po poslední dávce IP, která byla zkoušejícím hodnocena jako související s IP, byla považována za TEAE. Závažnost AEs byla odstupňována na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.0 a na základě následující stupnice: Stupeň 1 = mírný stupeň 2 = střední stupeň 3 = závažný stupeň 4 = život ohrožující stupeň 5 = Smrt.
Od data první dávky studované léčby do 28 dnů po poslední dávce studované léčby; do konečného data uzávěrky dat 08. srpna 2017; medián trvání léčby byl 257 dnů pro CC-486 200 mg a 114,5 dnů pro CC-486 300 mg
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace CC-486 (AUC-t)
Časové okno: Vzorky krve pro orální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace, vypočtená lineární lichoběžníkovou metodou, když se koncentrace zvyšují, a logaritmickou lichoběžníkovou metodou, když koncentrace klesají.
Vzorky krve pro orální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Oblast pod plazmatickou koncentrací – časová křivka od 0 extrapolovaná do nekonečna (AUC-inf, AUC0-∞) CC-486
Časové okno: Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaná do nekonečna, vypočtená jako [AUCt + Ct/λz]. Ct je poslední kvantifikovatelná koncentrace. Nebyla provedena žádná extrapolace AUC s nespolehlivým λz. Pokud byla AUC %Extrap ≥25 %, AUC inf nebyla hlášena.
Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) CC-486
Časové okno: Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě, získaná přímo z pozorované koncentrace proti času.
Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) CC-486
Časové okno: Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Čas do Cmax, získaný přímo z pozorovaných údajů o koncentraci versus čas.
Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Terminální poločas (t1/2) CC-486
Časové okno: Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Poločas terminální fáze v plazmě, vypočtený jako [(ln 2)/λz]. t1/2 bylo vypočítáno pouze tehdy, když bylo možné získat spolehlivý odhad pro λz.
Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Zdánlivá celková clearance (CL/F) CC-486
Časové okno: Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Zdánlivý distribuční objem, vypočtený jako [(CL/F)/λz].
Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) CC-486
Časové okno: Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).
Zdánlivý distribuční objem, vypočtený jako [(CL/F)/λz].
Vzorky krve pro perorální hodnocení PK azacitidinu byly odebrány před každou dávkou (před dávkou) a během 8 hodin po každé dávce (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 a 8 hodin po dávce nebo podobný rozvrh).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

21. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CC-486

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit