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Sicurezza ed efficacia del CC-486 in pazienti trattati in precedenza con carcinoma rinofaringeo localmente avanzato o metastatico

20 novembre 2018 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 2, multicentrico, internazionale, a braccio singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia del singolo agente Cc-486 (azacitidina orale) in soggetti trattati in precedenza con carcinoma rinofaringeo localmente avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di CC-486 in pazienti precedentemente trattati con carcinoma rinofaringeo localmente avanzato o metastatico che hanno fallito uno o due regimi precedenti, inclusa la chemioterapia a base di platino. I partecipanti saranno iscritti secondo un progetto Simon a due stadi; se l'attività predefinita viene soddisfatta (>4 risposte [risposta completa; risposta parziale {CR/PR}] sui primi 17 partecipanti valutabili sulla base di una valutazione radiologica indipendente), lo studio continuerà ad arruolare altri 34 partecipanti. Se si osservano 4 o meno risposte su 17, l'arruolamento nello studio verrà interrotto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
  • Francia
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Grecia
      • Heraklion, Grecia, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Grecia, 56429
        • Thermi Clinic
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Stati Uniti, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
  • Taiwan
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Tunisia
      • Ariana, Tunisia, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Tunisia, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Tunisia, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età = o > 18 anni Diagnosi istologica o citologica di carcinoma rinofaringeo indifferenziato o scarsamente differenziato localmente avanzato o metastatico.
  • Progressione della malattia clinicamente o radiograficamente dopo 1-2 regimi precedenti.
  • Il paziente ha ricevuto un regime contenente platino. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Malattia misurabile documentata radiograficamente.
  • Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo.
  • Disponibilità a seguire le precauzioni in gravidanza.

Criteri di esclusione:

  • Storia o metastasi cerebrali in corso. Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, dell'utero o del carcinoma cutaneo non melanomatoso (tutti i trattamenti devono essere stati completati 6 mesi prima dell'arruolamento), a cellule squamose in situ carcinoma della mammella o cancro alla prostata incidentale.
  • Precedente trattamento con azacitidina (qualsiasi formulazione), decitabina, qualsiasi altro agente ipometilante.
  • Storia di disturbi o difetti gastrointestinali. Ridotta capacità di deglutire farmaci per via orale. Diarrea persistente o malassorbimento.
  • Malattia cardiaca attiva e infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Sanguinamento attivo; condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento; rischio di pseudoaneurisma dell'arteria carotide interna e sindrome da scoppio carotideo.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori.
  • Un'altra terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite dalla randomizzazione/arruolamento, qualunque sia il più breve.
  • Il paziente non si è ripreso dagli effetti tossici acuti di una precedente terapia antitumorale, radiazioni o interventi chirurgici importanti/traumi significativi.
  • Radioterapia < o = 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione < o = 2 settimane prima di iniziare con il prodotto sperimentale.
  • Gravidanza/allattamento al seno
  • Qualsiasi condizione che esponga il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CC-486
CC-486 verrà somministrato per via orale ogni giorno nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni alla dose di 300 mg. I primi 6 partecipanti di etnia Asia-Pacifico riceveranno una dose iniziale di 200 mg. Se non ci sono problemi di sicurezza, la dose da 300 mg verrà somministrata a tutti i successivi partecipanti di etnia Asia-Pacifico.
Droga: CC-486
Altri nomi:
  • azacitidina orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) sulla base di una valutazione radiologica indipendente (IRA)
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni (Q) 6 settimane per le prime 3 valutazioni, quindi Q 9 settimane fino alla progressione della malattia alla data limite dell'8 agosto 2017; la durata mediana del trattamento è stata di 257 giorni per la dose da 200 mg e di 114,5 giorni per la dose da 300 mg

Il tasso di risposta globale è stato definito come l'incidenza combinata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), confermata non meno di 4 settimane dopo che i criteri di risposta sono stati soddisfatti per la prima volta, sulla base di una valutazione radiologica indipendente secondo i criteri RECIST 1.1.

La risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio; La risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% rispetto al basale della somma dei diametri delle lesioni bersaglio senza progressione delle lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione o scomparsa delle lesioni bersaglio con persistenza di una o più lesioni non bersaglio rispetto al basale.
La risposta del tumore è stata valutata ogni (Q) 6 settimane per le prime 3 valutazioni, quindi Q 9 settimane fino alla progressione della malattia alla data limite dell'8 agosto 2017; la durata mediana del trattamento è stata di 257 giorni per la dose da 200 mg e di 114,5 giorni per la dose da 300 mg
Kaplan Meier Stima della sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata su una valutazione radiologica indipendente secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 di progressione documentata della malattia; fino alla data limite dei dati dell'8 agosto 2017; il tempo medio di follow-up per i partecipanti censurati è stato di 12,3 mesi
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del trattamento in studio alla data di progressione della malattia o decesso (qualsiasi causa) entro o prima della data di interruzione dei dati per l'analisi statistica, a seconda di quale si sia verificata per prima, sulla base di un criterio indipendente valutazione radiologica della risposta utilizzando i criteri RECIST v1.1. La malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio o non bersaglio rispetto al nadir o alla comparsa di una nuova lesione.
Dal giorno 1 di progressione documentata della malattia; fino alla data limite dei dati dell'8 agosto 2017; il tempo medio di follow-up per i partecipanti censurati è stato di 12,3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Kaplan Meier Stima della sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento in studio alla prima data di progressione della malattia o decesso; fino alla data limite dei dati dell'8 agosto 2017; il tempo medio complessivo di follow-up per i partecipanti censurati è stato di 20,4 mesi
La sopravvivenza globale è stata il tempo intercorso tra la prima dose del farmaco oggetto dello studio e il decesso del paziente per qualsiasi causa. I partecipanti che non sono deceduti sono stati censurati all'ultima data nota in cui il paziente era in vita o alla data limite dei dati clinici, a seconda di quale fosse precedente.
Dal giorno 1 del trattamento in studio alla prima data di progressione della malattia o decesso; fino alla data limite dei dati dell'8 agosto 2017; il tempo medio complessivo di follow-up per i partecipanti censurati è stato di 20,4 mesi
Percentuale di partecipanti con malattia stabile per ≥ 16 settimane dalla data del primo trattamento, o CR o PR secondo i criteri RECIST 1.1 e sulla base di una valutazione radiologica indipendente
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 6 settimane per le prime 3 valutazioni, quindi ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia. Alla data limite dell'8 agosto 2017, la durata mediana del trattamento era di 257 giorni per la dose da 200 mg e di 114,5 giorni per la dose da 300 mg.
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR, PR, confermati ≥ 4 settimane dopo che i criteri di risposta sono stati soddisfatti per la prima volta, o malattia stabile per ≥ 16 settimane dal primo trattamento, sulla base di una valutazione radiologica indipendente utilizzando Criteri RECIST 1.1. Una risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio; una risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% rispetto al basale della somma dei diametri delle lesioni bersaglio senza progressione delle lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione o scomparsa delle lesioni bersaglio con persistenza di una o più lesioni non bersaglio rispetto al basale. La malattia stabile è definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente delle lesioni per qualificarsi per malattia progressiva
La risposta del tumore è stata valutata ogni 6 settimane per le prime 3 valutazioni, quindi ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia. Alla data limite dell'8 agosto 2017, la durata mediana del trattamento era di 257 giorni per la dose da 200 mg e di 114,5 giorni per la dose da 300 mg.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; fino alla data limite finale dei dati dell'8 agosto 2017; la durata mediana del trattamento è stata di 257 giorni per CC-486 200 mg e 114,5 giorni per CC-486 300 mg
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come qualsiasi evento avverso (AE) o evento avverso grave (SAE) che si è verificato o è peggiorato il giorno o dopo la prima dose del prodotto sperimentale (IP) fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di IP. Inoltre, qualsiasi SAE con una data di insorgenza superiore a 28 giorni dopo l'ultima dose di IP che è stata valutata dallo sperimentatore come correlata a IP è stata considerata un TEAE. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0 e sulla base della seguente scala: Grado 1 = Lieve Grado 2 = Moderato Grado 3 = Grave Grado 4 = Pericolo di vita Grado 5 = Morte.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; fino alla data limite finale dei dati dell'8 agosto 2017; la durata mediana del trattamento è stata di 257 giorni per CC-486 200 mg e 114,5 giorni per CC-486 300 mg
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile di CC-486 (AUC-t)
Lasso di tempo: I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile, calcolata con il metodo trapezoidale lineare quando le concentrazioni aumentano e con il metodo trapezoidale logaritmico quando le concentrazioni diminuiscono.
I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Area sotto la curva di concentrazione plasmatica - tempo da 0 estrapolata all'infinito (AUC-inf, AUC0-∞) di CC-486
Lasso di tempo: I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal Tempo 0 estrapolata all'infinito, calcolata come [AUCt + Ct/λz]. Ct è l'ultima concentrazione quantificabile. Nessuna estrapolazione AUC è stata eseguita con λz inaffidabile. Se l'AUC %Extrap era ≥25%, l'AUC inf non è stata riportata.
I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Concentrazione massima osservata (Cmax) di CC-486
Lasso di tempo: I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Concentrazione plasmatica massima osservata, ottenuta direttamente dai dati sulla concentrazione osservata rispetto al tempo.
I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di CC-486
Lasso di tempo: I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Tempo a Cmax, ottenuto direttamente dalla concentrazione osservata rispetto ai dati del tempo.
I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Emivita terminale (t1/2) di CC-486
Lasso di tempo: I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Emivita della fase terminale nel plasma, calcolata come [(ln 2)/λz]. t1/2 è stato calcolato solo quando è stato possibile ottenere una stima affidabile per λz.
I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Liquidazione totale apparente (CL/F) di CC-486
Lasso di tempo: I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Volume apparente di distribuzione, calcolato come [(CL/F)/λz].
I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di CC-486
Lasso di tempo: I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).
Volume apparente di distribuzione, calcolato come [(CL/F)/λz].
I campioni di sangue per la valutazione orale della farmacocinetica dell'azacitidina sono stati raccolti prima di ciascuna dose (pre-dose) e nel periodo di 8 ore successivo a ciascuna dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione o programma simile).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

20 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

20 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

21 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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