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Segurança e eficácia do CC-486 em pacientes previamente tratados com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado ou metastático

20 de novembro de 2018 atualizado por: Celgene

Um estudo de fase 2, multicêntrico, internacional, de braço único para avaliar a segurança e a eficácia do agente único Cc-486 (Azacitidina oral) em indivíduos previamente tratados com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado ou metastático

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do CC-486 em pacientes previamente tratados com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado ou metastático que falharam em um ou dois regimes anteriores, incluindo quimioterapia à base de platina. Os participantes serão inscritos de acordo com um projeto Simon de duas etapas; se a atividade predefinida for atendida (>4 respostas [resposta completa; resposta parcial {CR/PR}] dos primeiros 17 participantes avaliáveis ​​com base na avaliação radiológica independente), então o estudo continuará a inscrever mais 34 participantes. Se forem observadas 4 ou menos respostas em 17, a inscrição no estudo será interrompida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
        • McGill University
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Cingapura, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Cingapura, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
  • França
      • Levallois-Perret, França, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, França, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Grécia
      • Heraklion, Grécia, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Grécia, 56429
        • Thermi Clinic
  • Itália
      • Milano, Itália, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Taiwan
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Tunísia
      • Ariana, Tunísia, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Tunísia, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Tunísia, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade = ou > 18 anos Diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma nasofaríngeo indiferenciado ou pouco diferenciado localmente avançado ou metastático.
  • Progressão da doença clínica ou radiograficamente após 1-2 regimes anteriores.
  • O paciente recebeu um regime contendo platina. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Doença mensurável documentada radiograficamente.
  • Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea.
  • Disposição para seguir as precauções da gravidez.

Critério de exclusão:

  • História ou metástase cerebral atual. Qualquer outra malignidade dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, útero ou câncer de pele não melanoma (todo o tratamento deve ter sido concluído 6 meses antes da inscrição), células escamosas in situ carcinoma da mama ou câncer de próstata incidental.
  • Tratamento prévio com azacitidina (qualquer formulação), decitabina, qualquer outro agente hipometilante.
  • História de distúrbio ou defeito gastrointestinal. Capacidade prejudicada de engolir medicamentos orais. Diarréia persistente ou má absorção.
  • Doença cardíaca ativa e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Sangramento ativo; condição patológica que acarreta alto risco de sangramento; risco de pseudoaneurisma da artéria carótida interna e síndrome da ruptura da carótida.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes de iniciar o Produto Experimental ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes.
  • Outra terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de randomização/inscrição, o que for mais curto.
  • O paciente não se recuperou dos efeitos tóxicos agudos da terapia anticancerígena anterior, radiação ou cirurgia de grande porte/trauma significativo.
  • Radioterapia < ou = 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação < ou = 2 semanas antes de iniciar o produto experimental.
  • Gravidez/Amamentação
  • Qualquer condição que coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CC-486
CC-486 será administrado por via oral todos os dias nos dias 1-14 de um ciclo de 21 dias em uma dose de 300 mg. Os primeiros 6 participantes da etnia Ásia-Pacífico receberão uma dose inicial de 200 mg. Se não houver preocupações de segurança, a dose de 300 mg será administrada a todos os participantes subseqüentes da etnia da Ásia-Pacífico.
Medicamento: CC-486
Outros nomes:
  • azacitidina oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa ou parcial de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1) com base em uma avaliação radiológica independente (IRA)
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada (Q) 6 semanas para as 3 primeiras avaliações, em seguida, Q 9 semanas até a progressão da doença a partir da data limite de 08 de agosto de 2017; a duração mediana do tratamento foi de 257 dias para a dose de 200 mg e 114,5 dias para a dose de 300 mg

A taxa de resposta geral foi definida como a incidência combinada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR), confirmada não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta, com base na avaliação radiológica independente de acordo com os critérios RECIST 1.1.

A resposta completa foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo; A resposta parcial é uma diminuição de pelo menos 30% da linha de base na soma dos diâmetros das lesões-alvo sem progressão de lesões não-alvo e sem novas lesões ou desaparecimento de lesões-alvo com persistência de uma ou mais lesões não-alvo da linha de base.
A resposta do tumor foi avaliada a cada (Q) 6 semanas para as 3 primeiras avaliações, em seguida, Q 9 semanas até a progressão da doença a partir da data limite de 08 de agosto de 2017; a duração mediana do tratamento foi de 257 dias para a dose de 200 mg e 114,5 dias para a dose de 300 mg
Estimativa Kaplan Meier de sobrevida livre de progressão (PFS) com base em uma avaliação radiológica independente de acordo com os critérios RECIST 1.1
Prazo: Desde o 1º dia de progressão documentada da doença; até a data de corte de dados de 08 de agosto de 2017; o tempo médio de acompanhamento para os participantes censurados foi de 12,3 meses
A PFS foi definida como o tempo desde a data de início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença ou morte (qualquer causa) até a data limite de dados para a análise estatística, o que ocorrer primeiro, com base em uma avaliação independente avaliação radiológica da resposta usando os critérios RECIST v1.1. A doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo ou não-alvo a partir do nadir ou aparecimento de uma nova lesão.
Desde o 1º dia de progressão documentada da doença; até a data de corte de dados de 08 de agosto de 2017; o tempo médio de acompanhamento para os participantes censurados foi de 12,3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativa Kaplan Meier de sobrevida geral
Prazo: Do dia 1 do tratamento do estudo até a primeira data de doença progressiva ou morte; até a data limite de dados de 08 de agosto de 2017; o tempo mediano geral de acompanhamento para os participantes censurados foi de 20,4 meses
A sobrevida global foi o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a morte do paciente por qualquer causa. Os participantes que não morreram foram censurados na última data conhecida em que o paciente estava vivo ou na data de corte dos dados clínicos, o que ocorrer primeiro.
Do dia 1 do tratamento do estudo até a primeira data de doença progressiva ou morte; até a data limite de dados de 08 de agosto de 2017; o tempo mediano geral de acompanhamento para os participantes censurados foi de 20,4 meses
Porcentagem de participantes com doença estável por ≥ 16 semanas a partir da data do primeiro tratamento, ou CR ou PR de acordo com os critérios RECIST 1.1 e com base em uma avaliação radiológica independente
Prazo: A resposta do tumor foi avaliada a cada 6 semanas para as 3 primeiras avaliações e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença. A partir da data limite de 08 de agosto de 2017, a duração mediana do tratamento foi de 257 dias para a dose de 200 mg e 114,5 dias para a dose de 300 mg
A Taxa de Controle da Doença (DCR) foi definida como a porcentagem de participantes com CR, PR, confirmado ≥ 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta ou doença estável por ≥ 16 semanas desde o primeiro tratamento, com base na avaliação radiológica independente usando Critérios RECIST 1.1. Uma resposta completa foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo; uma resposta parcial é uma diminuição de pelo menos 30% da linha de base na soma dos diâmetros das lesões alvo sem progressão de lesões não alvo e sem novas lesões ou desaparecimento de lesões alvo com persistência de uma ou mais lesões não alvo da linha de base. Doença estável é definida como nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente de lesões para se qualificar para doença progressiva
A resposta do tumor foi avaliada a cada 6 semanas para as 3 primeiras avaliações e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença. A partir da data limite de 08 de agosto de 2017, a duração mediana do tratamento foi de 257 dias para a dose de 200 mg e 114,5 dias para a dose de 300 mg
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento em estudo até 28 dias após a última dose do tratamento em estudo; até a data limite final de dados de 08 de agosto de 2017; a duração mediana do tratamento foi de 257 dias para CC-486 200 mg e 114,5 dias para CC-486 300 mg
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como qualquer evento adverso (EA) ou evento adverso grave (SAE) que ocorreu ou piorou no dia ou após o dia da primeira dose do produto experimental (IP) até 28 dias após a última dose de IP. Além disso, qualquer EAG com data de início superior a 28 dias após a última dose de IP avaliada pelo investigador como relacionado a IP foi considerado um TEAE. A gravidade dos EAs foi classificada com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 e com base na seguinte escala: Grau 1 = Leve Grau 2 = Moderado Grau 3 = Grave Grau 4 = Risco de vida Grau 5 = Morte.
Desde a data da primeira dose do tratamento em estudo até 28 dias após a última dose do tratamento em estudo; até a data limite final de dados de 08 de agosto de 2017; a duração mediana do tratamento foi de 257 dias para CC-486 200 mg e 114,5 dias para CC-486 300 mg
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável de CC-486 (AUC-t)
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o Tempo 0 até o momento da última concentração quantificável, calculada pelo método trapezoidal linear quando as concentrações estão aumentando e pelo método trapezoidal logarítmico quando as concentrações estão diminuindo.
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Área sob a concentração de plasma - curva de tempo de 0 extrapolada ao infinito (AUC-inf, AUC0-∞) de CC-486
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do Tempo 0 extrapolado ao infinito, calculado como [AUCt + Ct/ λz]. Ct é a última concentração quantificável. Nenhuma extrapolação AUC foi realizada com λz não confiável. Se a AUC %Extrap for ≥25%, a AUC inf não foi relatada.
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Concentração Máxima Observada (Cmax) de CC-486
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Concentração plasmática máxima observada, obtida diretamente da concentração observada versus dados de tempo.
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de CC-486
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Tempo para Cmax, obtido diretamente dos dados de concentração versus tempo observados.
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Meia-vida terminal (t1/2) de CC-486
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Meia-vida da fase terminal no plasma, calculada como [(ln 2)/λz]. t1/2 só foi calculado quando uma estimativa confiável para λz pôde ser obtida.
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Apuramento Total Aparente (CL/F) de CC-486
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Volume aparente de distribuição, calculado como [(CL/F)/λz].
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de CC-486
Prazo: Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).
Volume aparente de distribuição, calculado como [(CL/F)/λz].
Amostras de sangue para avaliação farmacocinética oral de azacitidina foram coletadas antes de cada dose (pré-dose) e durante o período de 8 horas após cada dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 e 8 horas após a dose ou esquema similar).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

20 de abril de 2017

Conclusão do estudo (Real)

20 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

21 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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