Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af CC-486 hos tidligere behandlede patienter med lokalt avanceret eller metastatisk nasopharyngealt karcinom

20. november 2018 opdateret af: Celgene

En fase 2, multicenter, international, enkeltarmsundersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​enkeltstof Cc-486 (oral azacitidin) hos tidligere behandlede forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk nasopharyngealt karcinom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CC-486 hos tidligere behandlede patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk nasopharyngeal carcinom, der har svigtet en til to tidligere regimer, inklusive platinbaseret kemoterapi. Deltagerne vil blive tilmeldt i henhold til et Simon to-trins design; hvis den foruddefinerede aktivitet er opfyldt (>4 svar [komplet svar; delvist svar {CR/PR}] ud af de første 17 evaluerbare deltagere baseret på uafhængig radiologisk vurdering), vil undersøgelsen fortsætte med at indskrive yderligere 34 deltagere. Hvis der observeres 4 eller færre svar ud af 17, vil studietilmeldingen blive stoppet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forenede Stater, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
  • Frankrig
      • Levallois-Perret, Frankrig, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut CURIE
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Grækenland
      • Heraklion, Grækenland, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Grækenland, 56429
        • Thermi Clinic
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Taiwan
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Tunesien
      • Ariana, Tunesien, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Tunesien, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Tunesien, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder = eller > 18 år Histologisk eller cytologisk diagnose af udifferentieret eller dårligt differentieret nasopharyngeal carcinom, der er lokalt fremskreden eller metastatisk.
  • Sygdomsprogression enten klinisk eller radiografisk efter 1-2 tidligere regimer.
  • Patienten har fået en platinholdig kur. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2. Radiografisk dokumenteret målbar sygdom.
  • Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner.
  • Vilje til at følge graviditetsforholdsregler.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med eller aktuelle hjernemetastaser. Enhver anden malignitet inden for 5 år før randomisering med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, livmoderkræft eller ikke-melanomatøs hudkræft (hvoraf al behandling skulle være afsluttet 6 måneder før indskrivning), in situ pladecelle karcinom i brystet eller tilfældig prostatacancer.
  • Tidligere behandling med azacitidin (en hvilken som helst formulering), decitabin, ethvert andet hypomethylerende middel.
  • Anamnese med gastrointestinal lidelse eller defekt. Nedsat evne til at sluge oral medicin. Vedvarende diarré eller malabsorption.
  • Aktiv hjertesygdom og human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Aktiv blødning; patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning; risiko for pseudoaneurisme i den indre halspulsåre og carotis blowout syndrom.
  • Større operation inden for 14 dage før start af Investigational Product eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger.
  • En anden forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider efter randomisering/tilmelding, alt efter hvad der er kortest.
  • Patienten er ikke kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere kræftbehandling, stråling eller større operationer/betydelige traumer.
  • Strålebehandling < eller = 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation < eller = 2 uger før start med forsøgsproduktet.
  • Graviditet/amning
  • Enhver tilstand, der sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller som forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC-486
CC-486 vil blive indgivet oralt hver dag på dag 1-14 i en 21-dages cyklus i en dosis på 300 mg. De første 6 deltagere af asiatisk-Stillehavs-etnicitet vil modtage en startdosis på 200 mg. Hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil dosis på 300 mg blive administreret til alle efterfølgende deltagere af etnicitet i Asien og Stillehavsområdet.
Medicin: CC-486
Andre navne:
  • oral azacitidin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede en fuldstændig eller delvis respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) baseret på en uafhængig radiologisk vurdering (IRA)
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver (Q) 6. uge for de første 3 evalueringer derefter Q 9 uger indtil sygdomsprogression fra skæringsdatoen den 8. august 2017; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 257 dage for 200 mg dosis og 114,5 dage for 300 mg dosis

Samlet responsrate blev defineret som den kombinerede forekomst af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), bekræftet ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons første gang var opfyldt, baseret på uafhængig radiologisk vurdering i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

Fuldstændig respons blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner; Delvis respons er mindst et 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner uden progression af ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner eller forsvinden af ​​mållæsioner med persistens af en eller flere ikke-mållæsioner fra baseline.
Tumorrespons blev vurderet hver (Q) 6. uge for de første 3 evalueringer derefter Q 9 uger indtil sygdomsprogression fra skæringsdatoen den 8. august 2017; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 257 dage for 200 mg dosis og 114,5 dage for 300 mg dosis
Kaplan Meier estimat af progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på en uafhængig radiologisk vurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 af dokumenteret sygdomsprogression; op til skæringsdatoen for data den 8. august 2017; median opfølgningstid for censurerede deltagere var 12,3 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for start af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression eller død (enhver årsag) på eller før data cut-off datoen for den statistiske analyse, alt efter hvad der skete tidligere, baseret på en uafhængig radiologisk vurdering af respons ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier. Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mål- eller ikke-mållæsioner fra nadir eller fremkomsten af ​​en ny læsion.
Fra dag 1 af dokumenteret sygdomsprogression; op til skæringsdatoen for data den 8. august 2017; median opfølgningstid for censurerede deltagere var 12,3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan Meier skøn over samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 af undersøgelsesbehandling til den første dato for progressiv sygdom eller død; op til dataskæringsdatoen den 8. august 2017; den samlede mediane opfølgningstid for censurerede deltagere var 20,4 måneder
Samlet overlevelse var tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til patientens død uanset årsag. Deltagere, der ikke døde, blev censureret på det sidste kendte tidspunkt, hvor patienten var i live, eller den kliniske data cut-off dato, alt efter hvad der var tidligere.
Fra dag 1 af undersøgelsesbehandling til den første dato for progressiv sygdom eller død; op til dataskæringsdatoen den 8. august 2017; den samlede mediane opfølgningstid for censurerede deltagere var 20,4 måneder
Procentdel af deltagere med stabil sygdom i ≥ 16 uger fra datoen for den første behandling, eller CR eller PR i henhold til RECIST 1.1-kriterier og baseret på en uafhængig radiologisk vurdering
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 6. uge for de første 3 evalueringer og derefter hver 9. uge indtil sygdomsprogression. Fra skæringsdatoen den 8. august 2017 var den gennemsnitlige behandlingsvarighed 257 dage for 200 mg dosis og 114,5 dage for 300 mg dosis
Disease Control Rate (DCR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR, PR, bekræftet ≥ 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt, eller stabil sygdom i ≥ 16 uger fra den første behandling, baseret på uafhængig radiologisk vurdering vha. RECIST 1.1 kriterier. En fuldstændig respons blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner; en delvis respons er mindst et 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner uden progression af ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner eller forsvinden af ​​mållæsioner med persistens af en eller flere ikke-mållæsioner fra baseline. Stabil sygdom defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig forøgelse af læsioner til at kvalificere sig til progressiv sygdom
Tumorrespons blev vurderet hver 6. uge for de første 3 evalueringer og derefter hver 9. uge indtil sygdomsprogression. Fra skæringsdatoen den 8. august 2017 var den gennemsnitlige behandlingsvarighed 257 dage for 200 mg dosis og 114,5 dage for 300 mg dosis
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling; op til den endelige data cut-off dato den 8. august 2017; median behandlingsvarighed var 257 dage for CC-486 200 mg og 114,5 dage for CC-486 300 mg
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som enhver uønsket hændelse (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE), der opstod eller forværredes på eller efter dagen for den første dosis af forsøgsproduktet (IP) gennem 28 dage efter den sidste. dosis af IP. Derudover blev enhver SAE med en startdato mere end 28 dage efter den sidste dosis af IP, som blev vurderet af investigator som relateret til IP, betragtet som en TEAE. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev bedømt baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 og baseret på følgende skala: Grad 1 = Mild Grad 2 = Moderat Grad 3 = Alvorlig Grad 4 = Livstruende Grad 5 = Død.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling; op til den endelige data cut-off dato den 8. august 2017; median behandlingsvarighed var 257 dage for CC-486 200 mg og 114,5 dage for CC-486 300 mg
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration af CC-486 (AUC-t)
Tidsramme: Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra Tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration, beregnet ved lineær trapezmetode, når koncentrationerne er stigende, og den logaritmiske trapezmetode, når koncentrationerne er faldende.
Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Areal under plasmakoncentrationen - Tidskurve fra 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC-inf, AUC0-∞) af CC-486
Tidsramme: Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra Tid 0 ekstrapoleret til uendelig, beregnet som [AUCt + Ct/λz]. Ct er den sidste kvantificerbare koncentration. Ingen AUC-ekstrapolation blev udført med upålidelig λz. Hvis AUC %Extrap var ≥25 %, blev AUC inf ikke rapporteret.
Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af CC-486
Tidsramme: Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Maksimal observeret plasmakoncentration, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata.
Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af CC-486
Tidsramme: Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Tid til Cmax, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata.
Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Terminal Half-Life (t1/2) af CC-486
Tidsramme: Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Halveringstid i terminal fase i plasma, beregnet som [(ln 2)/λz]. t1/2 blev kun beregnet, når et pålideligt estimat for λz kunne opnås.
Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Tilsyneladende total clearance (CL/F) af CC-486
Tidsramme: Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Tilsyneladende distributionsvolumen, beregnet som [(CL/F)/λz].
Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af CC-486
Tidsramme: Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).
Tilsyneladende distributionsvolumen, beregnet som [(CL/F)/λz].
Blodprøver til oral azacitidin PK-vurdering blev indsamlet før hver dosis (før-dosis) og i løbet af 8-timersperioden efter hver dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer efter dosis eller lignende tidsplan).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

20. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner