Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av CC-486 hos tidligere behandlede pasienter med lokalt avansert eller metastatisk nasofaryngeal karsinom

20. november 2018 oppdatert av: Celgene

En fase 2, multisenter, internasjonal, enarmsstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av enkeltmiddel Cc-486 (oral azacitidin) hos tidligere behandlede pasienter med lokalt avansert eller metastatisk nasofarynxkarsinom

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av CC-486 hos tidligere behandlede pasienter med lokalt avansert eller metastatisk nasofaryngeal karsinom som har mislyktes med ett til to tidligere regimer, inkludert platinabasert kjemoterapi. Deltakerne vil bli registrert i henhold til et Simon to-trinns design; hvis den forhåndsdefinerte aktiviteten er oppfylt (>4 svar [fullstendig respons; delvis respons {CR/PR}] av de første 17 evaluerbare deltakerne basert på uavhengig radiologisk vurdering), vil studien fortsette å inkludere ytterligere 34 deltakere. Hvis 4 eller færre svar av 17 blir observert, vil studieregistreringen bli stoppet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
  • Frankrike
      • Levallois-Perret, Frankrike, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hellas
      • Heraklion, Hellas, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Hellas, 56429
        • Thermi Clinic
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Taiwan
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Tunisia
      • Ariana, Tunisia, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Tunisia, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Tunisia, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder = eller > 18 år Histologisk eller cytologisk diagnose av udifferensiert eller dårlig differensiert nasofaryngeal karsinom som er lokalt avansert eller metastatisk.
  • Sykdomsprogresjon enten klinisk eller radiografisk etter 1-2 tidligere kurer.
  • Pasienten har fått et regime som inneholder platina. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2. Radiografisk dokumentert målbar sykdom.
  • Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner.
  • Vilje til å følge forholdsregler under graviditet.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om eller nåværende hjernemetastaser. Enhver annen malignitet innen 5 år før randomisering med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, livmor eller ikke-melanomatøs hudkreft (som all behandling burde vært fullført 6 måneder før registrering), in situ plateepitelcelle karsinom i brystet, eller tilfeldig prostatakreft.
  • Tidligere behandling med azacitidin (hvilken som helst formulering), decitabin, et hvilket som helst annet hypometylerende middel.
  • Anamnese med gastrointestinal lidelse eller defekt. Nedsatt evne til å svelge orale medisiner. Vedvarende diaré eller malabsorpsjon.
  • Aktiv hjertesykdom og infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv blødning; patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning; risiko for pseudoaneurisme i den indre halspulsåren og carotis utblåsningssyndrom.
  • Større operasjon innen 14 dager før oppstart av Investigational Product eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger.
  • En annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider etter randomisering/registrering, avhengig av hva som er kortest.
  • Pasienten har ikke kommet seg etter de akutte toksiske effektene av tidligere kreftbehandling, stråling eller større operasjoner/betydelige traumer.
  • Strålebehandling < eller = 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon < eller = 2 uker før oppstart med undersøkelsesproduktet.
  • Graviditet/amming
  • Enhver tilstand som setter pasienten i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien eller som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CC-486
CC-486 vil bli administrert oralt hver dag på dag 1-14 i en 21-dagers syklus i en dose på 300 mg. De første 6 deltakerne av etnisitet fra Asia og Stillehavet vil motta en startdose på 200 mg. Hvis det ikke er noen sikkerhetsmessige bekymringer, vil 300 mg dosen bli administrert til alle påfølgende deltakere med etnisitet fra Asia og Stillehavet.
Legemiddel: CC-486
Andre navn:
  • oral azacitidin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde en fullstendig eller delvis respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) Basert på en uavhengig radiologivurdering (IRA)
Tidsramme: Tumorresponsen ble vurdert hver (Q) 6. uke for de første 3 evalueringene, deretter Q 9 uker frem til sykdomsprogresjon fra sperringsdatoen 8. august 2017; median behandlingsvarighet var 257 dager for 200 mg dose og 114,5 dager for 300 mg dose

Samlet responsrate ble definert som den kombinerte forekomsten av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt, basert på uavhengig radiologivurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterier.

Fullstendig respons ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner; Delvis respons er minst en 30 % reduksjon fra baseline i summen av diametre av mållesjoner uten progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner eller forsvinning av mållesjoner med vedvarende en eller flere ikke-mållesjoner fra baseline.
Tumorresponsen ble vurdert hver (Q) 6. uke for de første 3 evalueringene, deretter Q 9 uker frem til sykdomsprogresjon fra sperringsdatoen 8. august 2017; median behandlingsvarighet var 257 dager for 200 mg dose og 114,5 dager for 300 mg dose
Kaplan Meier estimat for progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på en uavhengig radiologivurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 av dokumentert sykdomsprogresjon; opp til dataavskjæringsdatoen 08. august 2017; median oppfølgingstid for sensurerte deltakere var 12,3 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for start av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon eller død (enhver årsak) på eller før dataavskjæringsdatoen for den statistiske analysen, avhengig av hva som skjedde tidligere, basert på en uavhengig radiologisk vurdering av respons ved bruk av RECIST v1.1-kriterier. Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mål- eller ikke-mållesjoner fra nadir eller utseende av en ny lesjon.
Fra dag 1 av dokumentert sykdomsprogresjon; opp til dataavskjæringsdatoen 08. august 2017; median oppfølgingstid for sensurerte deltakere var 12,3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan Meier-estimat for total overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 av studiebehandlingen til den første datoen for progressiv sykdom eller død; opp til dataskjæringsdatoen 08. august 2017; samlet median oppfølgingstid for sensurerte deltakere var 20,4 måneder
Total overlevelse var tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til pasientens død uansett årsak. Deltakere som ikke døde ble sensurert på det siste kjente tidspunktet da pasienten var i live-datoen eller sperringsdatoen for kliniske data, avhengig av hva som var tidligere.
Fra dag 1 av studiebehandlingen til den første datoen for progressiv sykdom eller død; opp til dataskjæringsdatoen 08. august 2017; samlet median oppfølgingstid for sensurerte deltakere var 20,4 måneder
Prosentandel av deltakere med stabil sykdom i ≥ 16 uker fra datoen for første behandling, eller CR eller PR i henhold til RECIST 1.1-kriterier og basert på en uavhengig radiologivurdering
Tidsramme: Tumorrespons ble vurdert hver 6. uke for de første 3 evalueringene og deretter hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon. Per skjæringsdatoen 8. august 2017 var median behandlingsvarighet 257 dager for dosen på 200 mg og 114,5 dager for dosen på 300 mg.
Disease Control Rate (DCR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR, PR, bekreftet ≥ 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt, eller stabil sykdom i ≥ 16 uker fra første behandling, basert på uavhengig radiologivurdering ved hjelp av RECIST 1.1 kriterier. En fullstendig respons ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner; en delvis respons er minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av diametre av mållesjoner uten progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner eller forsvinning av mållesjoner med vedvarende en eller flere ikke-mållesjoner fra baseline. Stabil sykdom er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning av lesjoner til å kvalifisere for progressiv sykdom
Tumorrespons ble vurdert hver 6. uke for de første 3 evalueringene og deretter hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon. Per skjæringsdatoen 8. august 2017 var median behandlingsvarighet 257 dager for dosen på 200 mg og 114,5 dager for dosen på 300 mg.
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen; opp til den endelige dataavskjæringsdatoen 8. august 2017; median behandlingsvarighet var 257 dager for CC-486 200 mg og 114,5 dager for CC-486 300 mg
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) ble definert som enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE) som oppsto eller forverret seg på eller etter dagen for den første dosen av undersøkelsesproduktet (IP) til og med 28 dager etter den siste. dose IP. I tillegg ble enhver SAE med en startdato mer enn 28 dager etter siste dose av IP som ble vurdert av etterforskeren som relatert til IP, ansett som en TEAE. Alvorlighetsgraden av AE ble gradert basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 og basert på følgende skala: Grad 1 = Mild grad 2 = Moderat grad 3 = Alvorlig grad 4 = Livstruende grad 5 = Død.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen; opp til den endelige dataavskjæringsdatoen 8. august 2017; median behandlingsvarighet var 257 dager for CC-486 200 mg og 114,5 dager for CC-486 300 mg
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon av CC-486 (AUC-t)
Tidsramme: Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon, beregnet ved lineær trapesmetode når konsentrasjonene øker og den logaritmiske trapesmetoden når konsentrasjonene synker.
Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Areal under plasmakonsentrasjonen - Tidskurve fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC-inf, AUC0-∞) av CC-486
Tidsramme: Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra Tid 0 ekstrapolert til uendelig, beregnet som [AUCt + Ct/λz]. Ct er den siste kvantifiserbare konsentrasjonen. Ingen AUC-ekstrapolering ble utført med upålitelig λz. Hvis AUC %Extrap var ≥25 %, ble ikke AUC inf rapportert.
Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av CC-486
Tidsramme: Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Maksimal observert plasmakonsentrasjon, hentet direkte fra den observerte konsentrasjonen versus tidsdata.
Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av CC-486
Tidsramme: Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Tid til Cmax, hentet direkte fra den observerte konsentrasjonen versus tidsdata.
Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Terminal Half-Life (t1/2) på CC-486
Tidsramme: Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Halveringstid i terminal fase i plasma, beregnet som [(ln 2)/λz]. t1/2 ble kun beregnet når et pålitelig estimat for λz kunne oppnås.
Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Tilsynelatende total klarering (CL/F) av CC-486
Tidsramme: Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Tilsynelatende distribusjonsvolum, beregnet som [(CL/F)/λz].
Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av CC-486
Tidsramme: Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).
Tilsynelatende distribusjonsvolum, beregnet som [(CL/F)/λz].
Blodprøver for oral azacitidin PK-vurdering ble tatt før hver dose (førdose) og i løpet av 8-timersperioden etter hver dose (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 og 8 timer etter dose eller lignende tidsplan).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

20. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere