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Seguridad y eficacia de CC-486 en pacientes tratados previamente con carcinoma nasofaríngeo metastásico o localmente avanzado

20 de noviembre de 2018 actualizado por: Celgene

Un estudio de fase 2, multicéntrico, internacional, de un solo brazo para evaluar la seguridad y la eficacia del agente único Cc-486 (azacitidina oral) en sujetos previamente tratados con carcinoma nasofaríngeo metastásico o localmente avanzado

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de CC-486 en pacientes previamente tratados con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado o metastásico que han fallado en uno o dos regímenes previos, incluida la quimioterapia basada en platino. Los participantes se inscribirán de acuerdo con un diseño de dos etapas de Simon; si se cumple la actividad predefinida (>4 respuestas [respuesta completa; respuesta parcial {CR/PR}] de los primeros 17 participantes evaluables según una evaluación radiológica independiente), el estudio seguirá inscribiendo a 34 participantes adicionales. Si se observan 4 o menos respuestas de 17, se detendrá la inscripción en el estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
        • McGill University
  • España
      • Barcelona, España, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65101
        • Columbia Comprehensive Cancer Care Clinic
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
  • Francia
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Grecia
      • Heraklion, Grecia, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Grecia, 56429
        • Thermi Clinic
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Singapore, Singapur, 169-610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapur, 258500
        • Singapore Oncology Consultants
  • Taiwán
      • Niao-Sung Hsiang Kaohsiung County, Taiwán, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Túnez
      • Ariana, Túnez, 2080
        • Hopital Abderrahman Mami de Pneumo-Phtisiologie de l'Ariana
      • Bab Saadoun, Túnez, 1006
        • Institut Salah Azaiez
      • Sfax, Túnez, 3029
        • Hospital Habib Bourguiba

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad = o > 18 años Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma nasofaríngeo indiferenciado o pobremente diferenciado localmente avanzado o metastásico.
  • Progresión de la enfermedad ya sea clínica o radiográficamente después de 1-2 regímenes previos.
  • El paciente ha recibido un régimen que contiene platino. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2. Enfermedad medible documentada radiográficamente.
  • Funciones adecuadas de órganos y médula ósea.
  • Voluntad de seguir las precauciones del embarazo.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o metástasis cerebral actual. Cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino, útero o cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente (todos los tratamientos deben haberse completado 6 meses antes de la inscripción), células escamosas in situ carcinoma de mama o cáncer de próstata incidental.
  • Tratamiento previo con azacitidina (cualquier formulación), decitabina, cualquier otro agente hipometilante.
  • Antecedentes de trastorno o defecto gastrointestinal. Deterioro de la capacidad para tragar medicamentos orales. Diarrea persistente o malabsorción.
  • Enfermedad cardíaca activa e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Sangrado activo; condición patológica que conlleva un alto riesgo de sangrado; riesgo de pseudoaneurisma de la arteria carótida interna y síndrome de explosión carotídea.
  • Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del Producto en investigación o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes.
  • Otra terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias de la aleatorización/inscripción, lo que sea más corto.
  • El paciente no se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena previa, radiación o cirugía mayor/trauma importante.
  • Radioterapia < o = 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación < o = 2 semanas antes de comenzar con el producto en investigación.
  • Embarazo/Lactancia
  • Cualquier condición que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CC-486
CC-486 se administrará por vía oral todos los días en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días a una dosis de 300 mg. Los primeros 6 participantes del grupo étnico asiático-pacífico recibirán una dosis inicial de 200 mg. Si no hay problemas de seguridad, la dosis de 300 mg se administrará a todos los participantes posteriores del grupo étnico asiático-pacífico.
Droga: CC-486
Otros nombres:
  • azacitidina oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o parcial según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) según una evaluación radiológica independiente (IRA)
Periodo de tiempo: La respuesta tumoral se evaluó cada (Q) 6 semanas durante las primeras 3 evaluaciones, luego Q 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad a partir de la fecha límite del 8 de agosto de 2017; la mediana de duración del tratamiento fue de 257 días para la dosis de 200 mg y de 114,5 días para la dosis de 300 mg

La tasa de respuesta general se definió como la incidencia combinada de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR), confirmada no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta, según la evaluación radiológica independiente según los criterios RECIST 1.1.

La respuesta completa se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana; La respuesta parcial es una disminución de al menos un 30 % desde el inicio en la suma de los diámetros de las lesiones diana sin progresión de las lesiones no diana y sin lesiones nuevas o desaparición de las lesiones diana con persistencia de una o más lesiones no diana desde el inicio.
La respuesta tumoral se evaluó cada (Q) 6 semanas durante las primeras 3 evaluaciones, luego Q 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad a partir de la fecha límite del 8 de agosto de 2017; la mediana de duración del tratamiento fue de 257 días para la dosis de 200 mg y de 114,5 días para la dosis de 300 mg
Estimación de Kaplan Meier de supervivencia libre de progresión (PFS) basada en una evaluación radiológica independiente según los criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de progresión documentada de la enfermedad; hasta la fecha de corte de datos del 08 de agosto de 2017; la mediana del tiempo de seguimiento para los participantes censurados fue de 12,3 meses
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (cualquier causa) en la fecha de corte de los datos para el análisis estadístico o antes de ella, lo que ocurriera antes, según un estudio independiente. evaluación radiológica de la respuesta utilizando los criterios RECIST v1.1. La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana o no diana desde el punto más bajo o la aparición de una nueva lesión.
Desde el día 1 de progresión documentada de la enfermedad; hasta la fecha de corte de datos del 08 de agosto de 2017; la mediana del tiempo de seguimiento para los participantes censurados fue de 12,3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimación de Kaplan Meier de la supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del tratamiento del estudio hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o muerte; hasta la fecha de corte de datos del 08 de agosto de 2017; la mediana general del tiempo de seguimiento para los participantes censurados fue de 20,4 meses
La supervivencia global fue el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte del paciente por cualquier causa. Los participantes que no fallecieron fueron censurados en la última fecha conocida en que el paciente estuvo vivo o en la fecha de corte de los datos clínicos, la que fuera anterior.
Desde el día 1 del tratamiento del estudio hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o muerte; hasta la fecha de corte de datos del 08 de agosto de 2017; la mediana general del tiempo de seguimiento para los participantes censurados fue de 20,4 meses
Porcentaje de participantes con enfermedad estable durante ≥ 16 semanas desde la fecha del primer tratamiento, o RC o PR según los criterios RECIST 1.1 y según una evaluación radiológica independiente
Periodo de tiempo: La respuesta tumoral se evaluó cada 6 semanas durante las 3 primeras evaluaciones y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad. A partir de la fecha límite del 08 de agosto de 2017, la mediana de duración del tratamiento fue de 257 días para la dosis de 200 mg y de 114,5 días para la dosis de 300 mg.
La tasa de control de la enfermedad (DCR, por sus siglas en inglés) se definió como el porcentaje de participantes con RC, PR, confirmado ≥ 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta, o enfermedad estable durante ≥ 16 semanas desde el primer tratamiento, según una evaluación radiológica independiente utilizando Criterios RECIST 1.1. Una respuesta completa se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana; una respuesta parcial es una disminución de al menos un 30 % desde el inicio en la suma de los diámetros de las lesiones diana sin progresión de las lesiones no diana y sin lesiones nuevas o desaparición de las lesiones diana con persistencia de una o más lesiones no diana desde el inicio. La enfermedad estable se define como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente de las lesiones para calificar para enfermedad progresiva
La respuesta tumoral se evaluó cada 6 semanas durante las 3 primeras evaluaciones y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad. A partir de la fecha límite del 08 de agosto de 2017, la mediana de duración del tratamiento fue de 257 días para la dosis de 200 mg y de 114,5 días para la dosis de 300 mg.
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; hasta la fecha de corte final de datos del 08 de agosto de 2017; la mediana de la duración del tratamiento fue de 257 días para CC-486 200 mg y de 114,5 días para CC-486 300 mg
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE) que ocurrió o empeoró en o después del día de la primera dosis del producto en investigación (IP) hasta 28 días después de la última dosis de IP. Además, cualquier SAE con una fecha de inicio de más de 28 días después de la última dosis de IP que el investigador evaluó como relacionado con IP se consideró un TEAE. La gravedad de los AA se calificó según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 y según la siguiente escala: Grado 1 = Leve Grado 2 = Moderado Grado 3 = Severo Grado 4 = Peligro para la vida Grado 5 = Muerte.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; hasta la fecha de corte final de datos del 08 de agosto de 2017; la mediana de la duración del tratamiento fue de 257 días para CC-486 200 mg y de 114,5 días para CC-486 300 mg
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable de CC-486 (AUC-t)
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el Tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable, calculada por el método trapezoidal lineal cuando las concentraciones aumentan y por el método trapezoidal logarítmico cuando las concentraciones disminuyen.
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Área bajo la curva de tiempo-concentración de plasma de 0 extrapolada al infinito (AUC-inf, AUC0-∞) de CC-486
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el Tiempo 0 extrapolada al infinito, calculada como [AUCt + Ct/ λz]. Ct es la última concentración cuantificable. No se realizó extrapolación de AUC con λz no fiable. Si el AUC % Extrap era ≥25 %, no se informaba el AUC inf.
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Concentración máxima observada (Cmax) de CC-486
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Concentración plasmática máxima observada, obtenida directamente de los datos de concentración observada frente al tiempo.
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de CC-486
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Tiempo hasta la Cmax, obtenido directamente de los datos de concentración versus tiempo observados.
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Vida media terminal (t1/2) de CC-486
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Vida media de la fase terminal en plasma, calculada como [(ln 2)/λz]. t1/2 solo se calculó cuando se pudo obtener una estimación fiable de λz.
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Espacio libre total aparente (CL/F) de CC-486
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Volumen aparente de distribución, calculado como [(CL/F)/λz].
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Volumen de distribución aparente (Vz/F) de CC-486
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).
Volumen aparente de distribución, calculado como [(CL/F)/λz].
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética de azacitidina oral antes de cada dosis (antes de la dosis) y durante el período de 8 horas después de cada dosis (0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6 y 8 horas después de la dosis o programa similar).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Abderahim (Rahim) Fandi, MD, PhD, Celgene

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

20 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

20 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-486-NPC-001
  • 2014-001745-25 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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