統合された生物学的および臨床的アプローチによるSLEにおけるアバタセプト効果の解明 (ABC)

研究仮説: アバタセプトはループス関節炎に有効であり、これはバックグラウンドの免疫抑制剤の中止を組み込んだ堅牢なエンドポイントを備えた小規模な試験で識別可能です

研究概要: アバタセプト 125 mg またはプラセボを 1:1 の無作為化で毎週皮下に 6 か月間投与します。 すべての患者は、非盲検のアバタセプトをさらに 6 か月継続することを選択できます。 背景免疫抑制剤は、スクリーニングと最初の投薬訪問の間のいつでも中止されます。 スクリーニング時またはスクリーニング後、患者は 40 ～ 160 mg のデポメドロール ショットを選択して、2 か月目の訪問までの合計 320 mg を超えないようにすることができます（最初の投薬訪問の 2 か月後）。その後、必要に応じて、追加のステロイドまたは免疫抑制剤、許可されますが、患者はそれに基づいて 6 か月の主要評価項目で非応答者と見なされます。 3 か月の来院後、重大な臨床的フレアを伴う患者は非盲検 Abatacept の投与を選択することもできますが、6 か月の主要エンドポイントでは非応答者と見なされます。

主な目的: バックグラウンド免疫抑制剤の離脱、限られたステロイドレスキュー、および堅牢で差別的なエンドポイントで設計された試験で、アバタセプト治療患者とプラセボ治療患者の反応率を比較すること。 BICLA による試験デザインと反応の主要評価項目 (以下に定義) は、安全性とプラセボ群の無反応を保証する能力について事前にテストされており、この研究の強化を強調しています。 これは、最小限のコストで SLE のためのアバタセプトのさらなる開発に関する合理的な決定をサポートします。

エンドポイントとして使用される二次的な臨床転帰指標には、SRI 4/5、関節数の変化、SLEDAI、BILAG、CLASI、PGA、および LFA REAL 指標が含まれます。

臨床転帰測定値の定義は次のとおりです。 BICLA: BILAG ベースの結合ループス評価。これは、開始時に重度であった英国諸島ループス評価グループ (BILAG) インデックス スコア (BILAG A スコア) が中等度 (BILAG) に改善することとして定義されます。 B) レベル (またはそれ以上) およびその他の BILAG 機能または SLEDAI スコアリング (以下の SLEDAI 定義を参照) の増加なしに、開始時に中等度であったすべての機能が軽度レベル (BILAG C スコア) または解消 (BILAG D スコア) に改善された場合。プロトコル化されたベースライン レスキュー後、医師の総合評価または追加治療で悪化が 10% を超えないこと (例: 2 か月の通院後、新しい SLE 治療はありません）。 SLEDAI は、全身性エリテマトーデス疾患活動指数の略です。 SRI 4/5 は、SLEDAI が少なくとも 4 ポイント (またはそれぞれ 5 ポイント) 改善し、BILAG で測定された疾患活動性が増加せず、Physician's Global Assessment (PGA) で悪化が 10% を超えないことと定義されます。 CLASI は皮膚性エリテマトーデス疾患領域および重症度指数の略です。 PGAとは、Physician's Global Assessmentの略です。 LFA REAL は、Lupus Foundation of America による Lupus の活動の迅速な評価の略です。 この機器はパイロット段階にありますが、ABC 研究でテストされます。

結果の解釈に役立つように、PKおよび免疫原性研究も実施されます。 新しい生物学的発見が臨床試験に統合され、事前に指定された探索的バイオマーカー発見の両方がサポートされます。 将来の試験により適切な患者サブセットを選択するのに役立つ可能性のあるデータが生成され、PK データとともに、最適な投与戦略を導くのに役立ちます。 患者の選択と投薬を最適化することは、治療群の反応率を高めることにより、試験で実証可能な効果の大きさをさらに高めるための重要な目標です。

この研究は二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験として実施され、バックグラウンド免疫抑制剤を中止して、アバタセプト 125 mg 週 1 回皮下投与またはプラセボに患者を 1:1 無作為化します。 プロトコルごとに、スクリーニング訪問と2か月目の訪問の間で、限定的なステロイドレスキューが許可されます。 その後、必要に応じて追加の標準治療のレスキュー薬を使用することができますが、主要エンドポイントである 6 か月の時点で反応がないと定義されます。 フレア患者は、3 か月目に非盲検のアバタセプトを投与することを選択できますが、主要エンドポイントでは非応答者として定義されます。 すべての患者は、離脱効果を評価し、安全性評価を完了するために、2 回のフォローアップ訪問 (投薬中止後 2 か月および 4 か月) とともに、主要評価項目の日付からさらに 6 か月間、非盲検のアバタセプトを受けることを選択できます。

発生目標: この研究は、6 か月のエンドポイントを通じて研究訪問を完了する 60 人の患者という目標を達成するまで、募集を続けます。

相関研究: IFN α、BLyS、およびその他の B 細胞経路の変化に最初に焦点を当てた、広範な探索的プロトコル固有および補助的な免疫薬力学研究。 主な焦点は、アバタセプトによる治療後のTサプレッサー/TH17二分法に焦点を当てたT細胞経路にもあります。 この治療に適切な患者を選択し、投与戦略を最適化するのに役立つ仮説を生成するために、レスポンダー分析が行われます。

有害事象、重篤な有害事象、および特に関心のある有害事象（注入反応および感染症）を収集して説明します。 中止規則: 患者は、コンプライアンス違反または安全性のために治験責任医師によって中止される場合があります。 6 か月前に終了したすべての患者は、一次分析で非応答者と見なされます。 プロトコル外の免疫抑制剤の使用は、必ずしも離脱を決定するわけではありませんが、非応答者の状態を決定します. 少なくとも 2 人の医師 (現在 4 人が参加) からなる DSMB 委員会がデータをレビューし、必要に応じて研究を中止することがあります。