생물학적 및 임상적 접근법을 통합한 SLE에서 아바타셉트 효과의 설명 (ABC)

연구 가설: 아바타셉트는 루푸스 관절염에 효과적이며 이는 배경 면역 억제제의 철회를 포함하는 강력한 종점을 가진 소규모 시험에서 식별할 수 있습니다.

연구 도식: 아바타셉트 125mg 또는 위약이 6개월 동안 매주 1:1 무작위로 피하 투여됩니다. 모든 환자는 오픈 라벨 아바타셉트를 6개월 더 지속하도록 선택할 수 있습니다. 배경 면역 억제제는 스크리닝과 첫 번째 투약 방문 사이에 언제든지 철회될 것입니다. 스크리닝 시 또는 그 후에 환자는 2개월 방문(첫 투약 방문 후 2개월)까지 총 320mg을 초과하지 않는 40-160mg 데포메드롤 주사를 선택할 수 있습니다. 그 후 필요한 경우 추가 스테로이드 또는 면역 억제제, 허용되지만 환자는 이를 기준으로 6개월에 1차 종점에서 무반응자로 간주됩니다. 3개월 방문 후 상당한 임상적 플레어가 있는 환자는 오픈 라벨 아바타셉트를 받기로 선택할 수도 있지만 6개월의 1차 종점에서 무반응자로 간주됩니다.

1차 목표: 배경 면역 억제제 철수, 제한적인 스테로이드 구제 및 강력하고 차별적인 종점으로 설계된 시험에서 활동성 루푸스 관절염이 있는 아바타셉트 치료 환자와 위약 치료 환자 간의 반응률을 비교하기 위함입니다. BICLA(아래에 정의됨)에 의한 시험 설계 및 반응의 1차 종점은 안전성과 위약 그룹의 무반응을 보장하는 능력에 대해 사전 테스트를 거쳤으며 이는 연구의 힘을 강조합니다. 이것은 최소한의 비용으로 SLE에 대한 아바타셉트의 추가 개발에 대한 합리적인 결정을 지원할 것입니다.

종점으로 사용되는 이차 임상 결과 측정에는 SRI 4/5, 관절 수의 변화, SLEDAI, BILAG, CLASI, PGA 및 LFA REAL 측정이 포함됩니다.

임상 결과 측정의 정의는 다음과 같습니다: BICLA: BILAG 기반 통합 루푸스 평가, 이는 진입 시 중증이었던 BILAG(British Isles Lupus Assessment Group) 지수 점수(BILAG A 점수)가 중등도(BILAG)로 개선되는 것으로 정의됩니다. B) 다른 BILAG 기능 또는 SLEDAI 점수(아래 SLEDAI 정의 참조)의 증가 없이 완만한 수준(BILAG C 점수)으로 개선되거나 해결(BILAG D 점수)되는 수준(또는 그 이상) 및 진입 시 보통이었던 모든 기능은 다음과 같습니다. 의사의 전반적인 평가 또는 프로토콜화된 기본 구조 후 추가 치료에서 10% 이하의 악화(예: 2개월 방문 후 새로운 SLE 치료 없음). SLEDAI는 Systemic Lupus Erythematosis Disease Activity Index의 약자입니다. SRI 4/5는 최소 4점(또는 각각 5점)의 SLEDAI 개선, BILAG 측정 질병 활동의 증가 없음 및 PGA(Physician's Global Assessment)에서 10% 이하의 악화로 정의됩니다. CLASI는 Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index의 약자입니다. PGA는 Physician's Global Assessment의 약자입니다. LFA REAL은 루푸스 활동에 대한 미국 루푸스 재단의 신속한 평가를 의미합니다. 이 도구는 파일럿 단계에 있지만 ABC 연구에서 테스트될 것입니다.

결과 해석을 돕기 위해 PK 및 면역원성 연구도 수행될 것입니다. 새로운 생물학적 발견은 임상 시험에 통합되어 사전 지정 및 탐색적 바이오마커 발견을 모두 지원합니다. 향후 시험을 위해 보다 적절한 환자 하위 집합을 선택하는 데 도움이 될 수 있는 데이터가 생성되고 PK 데이터와 함께 최적의 투약 전략을 안내하는 데 도움이 됩니다. 환자 선택 및 투여량을 최적화하는 것은 치료 그룹의 반응률을 증가시켜 시험에서 입증 가능한 효과 크기를 더욱 증가시키기 위한 중요한 목표입니다.

이 연구는 배경 면역 억제제를 철회하고 환자를 아바타셉트 125mg 매주 피하 용량 또는 위약에 1:1 무작위 배정하는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험으로 수행됩니다. 프로토콜에 따라 스크리닝 방문과 2개월 방문 사이에 제한된 스테로이드 구조가 허용됩니다. 그 이후에는 필요에 따라 추가 표준 치료 구조 약물을 사용할 수 있지만 6개월의 1차 종점 날짜에 무반응을 정의합니다. 플레어링 환자는 3개월에 개방형 라벨 아바타셉트를 받기로 선택할 수 있지만 1차 평가변수에서 무반응자로 정의될 수도 있습니다. 모든 환자는 금단 효과를 평가하고 안전성 평가를 완료하기 위해 2회의 후속 방문(투약 중단 후 2개월 및 4개월)과 함께 1차 종료일 이후 추가로 6개월 동안 오픈 라벨 아바타셉트를 받기로 선택할 수 있습니다.

발생 목표: 이 연구는 6개월 종점을 통해 연구 방문을 완료하는 60명의 환자라는 목표를 달성할 때까지 계속해서 모집할 것입니다.

상관 연구: IFN 알파, BLyS 및 기타 B 세포 경로의 변화에 ​​우선 초점을 맞춘 광범위한 탐색적 프로토콜 특정 및 보조 면역 약동학 연구. 주요 초점은 또한 아바타셉트로 치료한 후 T 억제/TH17 이분법에 초점을 둔 T 세포 경로에 있습니다. 반응자 분석은 이 치료에 적합한 환자를 선택하고 투여 전략을 최적화하는 데 유용한 가설을 생성하기 위해 수행됩니다.

유해 사례, 심각한 유해 사례 및 특별히 관심 있는 유해 사례(주입 반응 및 감염)를 수집하고 설명합니다. 중지 규칙: 환자는 비준수 또는 안전을 위해 연구자에 의해 철회될 수 있습니다. 6개월 전에 종료하는 모든 환자는 1차 분석에서 무반응자로 간주됩니다. 오프 프로토콜 면역억제제의 사용은 반드시 철회를 지시하지는 않지만 비반응자 상태를 결정합니다. 최소 2명의 의사로 구성된 DSMB 위원회(4명이 현재 참여 중)가 데이터를 검토하고 필요한 경우 연구를 중단할 수 있습니다.