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慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者におけるYPL-001の安全性、毎日の症状、薬物動態（PK）、およびバイオマーカーを評価する第2a相試験

2023年7月11日 更新者：Yungjin Pharm. Co., Ltd.

中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患患者に YPL-001 またはプラセボを投与した後の安全性、毎日の呼吸器症状、薬物動態、およびバイオマーカーの変動を評価するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設第 2a 相試験

これは第 2a 相、概念実証、多施設、無作為化、二重盲検、二重ダミー、3 治療、並行試験であり、YPL 001 の低用量および高用量 (低用量および高用量を 1 日 2 回 [BID]) で使用し、中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者におけるプラセボ対照。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

治療法は次のように説明されています。

治療 A: YPL-001 80 mg の複数回経口投与 (80 mg 錠剤 1 錠 + YPL-001 80 mg 対応プラセボ錠 1 錠) を、連続 55 日間、絶食条件下で約 12 時間ごとに投与します。 56日目には朝の用量のみが投与されます。

治療 B: YPL-001 160 mg の複数回経口投与 (80 mg 錠剤 2 個) を、連続 55 日間、絶食条件下で約 12 時間ごとに投与します。 56日目には朝の用量のみが投与されます。

治療 C: 複数の経口適合プラセボ (YPL-001 80 mg 適合プラセボ錠剤 1 錠) を連続 55 日間、絶食条件下で約 12 時間ごとに投与します。 56日目には朝の用量のみが投与されます。 すべての治療において、治験薬投与前に毎朝、チオトロピウム（Spiriva® HandiHaler®）18μgカプセル1錠もQD投与されます。 アルブテロールは必要に応じて投与されます。 治療 A、B、および C の各用量は、約 240 mL の水とともに経口投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park、Florida、アメリカ、32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

26年～81年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 30 歳から 85 歳までの成人の男性および/または女性。
  • -スクリーニング前の少なくとも12か月間のCOPDの病歴。
  • -米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）のガイドラインで定義されているCOPDと診断され、スクリーニング前の少なくとも12か月間COPDと互換性のある症状があります。
  • 現在の重症度分類 GOLD に基づいて、中等度から重度の COPD に分類される
  • 等

除外基準:

  • -呼吸停止、集中治療室への入院、および/または必要な挿管を含む生命を脅かすCOPDの病歴。
  • -スクリーニング前の12か月以内にCOPDによる2回以上の入院歴。
  • 1.慣らし期間の1日目前4週間以内に喀痰量の増加または喀痰の色の変化を伴うCOPDの急性増悪の症状。
  • -肺性心疾患、または臨床的に重大な肺高血圧症の証拠。
  • 等

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療A
複数の経口 YPL-001 80 mg 用量 (1 x 80 mg 錠剤 + 1 x 1 YPL-001 80 mg 対応するプラセボ錠剤) を、絶食条件下で連続 55 日間、約 12 時間ごとに投与します。
薬：YPL-001 80mg
1 日 2 回 [BID]
他の名前：
  • 治療A
実験的：治療B
複数の経口 YPL-001 160 mg 用量 (2 x 80 mg 錠剤) を、連続 55 日間絶食条件下で約 12 時間ごとに投与します。
薬：YPL-001 160mg
1 日 2 回 [BID]
他の名前：
  • 治療B
プラセボコンパレーター：治療C
複数の経口対応プラセボ (2 x 1 YPL-001 80 mg 対応プラセボ錠剤) を、絶食条件下で連続 55 日間、約 12 時間ごとに投与します。
薬：プラセボ
1 日 2 回 [BID]

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療別の治療に伴う有害事象の頻度 - イベントを報告した患者の数
時間枠：56日目まで
TEAE は、治験薬の投与時または投与後に開始または悪化した AE として定義されました。 診療所によって収集され、CRF に記録されたすべての AE は、データベースに取り込まれ、患者別データ リストにリストされました。
56日目まで
治療による有害事象の発生頻度 - 有害事象
時間枠：56日目まで
TEAE は、治験薬の投与時または投与後に開始または悪化した AE として定義されました。 診療所によって収集され、CRF に記録されたすべての AE は、データベースに取り込まれ、患者別データ リストにリストされました。
56日目まで
治療、重症度、および薬物との関係による治療に起因する有害事象の頻度 - イベントを報告する患者の数
時間枠：56日目まで
患者が複数の重症度レベルで同じ AE を経験した場合、その患者は最も高い重症度の下で 1 回カウントされました。
56日目まで
治療、重症度、および薬物との関係による治療 - 緊急有害事象の頻度 - 有害事象
時間枠：56日目まで
患者が複数の重症度レベルで同じ AE を経験した場合、その患者は最も高い重症度の下で 1 回カウントされました。
56日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毎日測定される最大呼気流量 (PEF) のベースラインからの変化
時間枠：55日目までのベースライン
PEF 評価は、慣らし期間の 1 日目から治療期間の 56 日目まで、各投与の前に毎日行われます。 ハンドヘルドPEFメーターを使用して、各時点で3回の測定を行いました。 臨床研究ユニット (CRU) で行われなかった読み取りは、患者の電子日記に記録されました。 すべての PEF 評価は、可能であれば気管支拡張薬の投与前に実施されました。 ベースラインは、1 日目の投与前の測定値です。
55日目までのベースライン
慢性閉塞性肺疾患（COPD）増悪の症状に対する症状重症度スコアのベースラインからの変化
時間枠：55日目までのベースライン

患者は、COPD 増悪の主要な症状（痰の質、色、一貫性）とマイナーな症状（咳、喘鳴、喉の痛み、鼻づまり、分泌物、100°F を超える体温）を、各投与前に電子日記で記録するよう求められます。 . ベースラインは1日目の投与前の測定値です

  1. 息切れ（呼吸困難） 判定：0（なし）～10（極度）：0：状態良好、10：状態悪化
  2. 喀痰量検査：なし（良）～1/4カップ以上（悪）
  3. 喀痰の色 スクリーン：白（良）～茶（状態）
  4. 喀痰の粘稠度スクリーン: 水っぽい (より良い) - 濃い (より悪い)
  5. ピークフロー測定画面：60(良い)-800(悪い)
  6. 症状画面: (体温が華氏 100 度を超える / 咳 / 喘鳴 / 喉の痛み / 鼻づまり)
  7. 鼻汁スクリーニング (はい/いいえ) * サンプルサイズ、算術平均、標準偏差、CV、最小値および最大値を含む定量データをまとめました。

症状スコアは正常（0-0.5）に分類され、 軽度(1-1.5)、 中程度 (2-2.5)、 重度(3～3.5)
55日目までのベースライン
呼吸困難のベ​​ースラインからの変化 (修正ボルグ呼吸困難スケール)
時間枠：55日目までのベースライン
患者の呼吸困難の重症度レベルは、電子日記内にプログラムされた修正ボルグ呼吸困難スケールを介してアクセスされます。 修正ボルグ呼吸困難スケールは、0 から 10 までのスコアを持つ自己管理型のカテゴリースケールであり、0 (呼吸困難の尺度として) は正常な呼吸の感覚 (呼吸困難の欠如) に対応し、10 は患者の可能な最大の感覚に対応します。呼吸困難の。
55日目までのベースライン
Duke Activity Status Index (DASI) から計算されたスコアのベースラインからの変化
時間枠：55日目までのベースライン

患者の機能的能力と活動状態は、電子日記内にプログラムされた DASI を介してアクセスされました。 DASI は自己管理型の 12 項目のアンケートで、パーソナルケア、歩行、家事、性機能、レクリエーションなどの日常活動をそれぞれの代謝コストで評価します。 各アイテムには、代謝コストに基づく特定の重量があります。 最終スコアは 0 から 58.2 ポイントの範囲です。

スコアが高いほど、機能的能力が優れていることを示します。
55日目までのベースライン

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 秒間の強制呼気量のベースラインからの変化 (FEV1)
時間枠：ベースライン (スクリーニング) から 55 日目
1 秒間強制呼気量 (FEV1) は、1 秒間に吐き出すことができる空気の量です。 FEV1 は、日内変動を避けるために、訪問ごとにほぼ同じ時刻に実行されるスパイロメトリーによって測定されます。 FEV1 のベースラインからのプラスの変化は、肺機能の改善を示します。
ベースライン (スクリーニング) から 55 日目
吸気容量 (IC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（スクリーニング）～55日目
吸気容量 (IC) は、正常に息を吐き出した後、通常の静止位置から肺に吸入できる空気の最大量です。 IC は、日内変動を避けるために、訪問ごとにほぼ同じ時刻に実行されるスパイロメトリーによって測定されます。
ベースライン（スクリーニング）～55日目
1 秒間の強制呼気量/強制肺活量 (FEV1/FVC) 比のベースラインからの変化
時間枠：55日目までのベースライン
この比率は、完全に吸気してから 1 秒間に肺から排出される空気の量 (FEV1) を、完全に吸気した後に強制的に吐き出すことができる空気の量 (FVC) で割った値として計算されます。
55日目までのベースライン
移行呼吸困難指数 (TDI) フォーカルスコア
時間枠：55日目までのベースライン
ベースライン（-1日目）の呼吸困難は、ベースライン呼吸困難指数（BDI）で評価されます。 この手段には 3 つの領域 (機能障害、課題の大きさ、努力の大きさ) があり、これらの値が結合された焦点スコアに加算されます。 機能障害は、活動を行う能力に対する息切れの影響を決定します。仕事の大きさは、息切れを引き起こす仕事の種類を決定し、努力の大きさは、息切れを引き起こす努力のレベルを確立します。 BDI スコアの範囲は、各ドメインの 0 (非常に重度の障害) から 4 (障害なし) で、ベースライン フォーカル スコアは各ドメインの合計 (0 から 12) で構成されます。 研究中の呼吸困難は、時点で実行されます。 ベースラインからの変化は、各ドメインの合計で構成される TDI フォーカル スコア (-9 から+9)。
55日目までのベースライン
慢性閉塞性肺疾患評価試験（CAT）のベースラインからの変化
時間枠：55日目までのベースライン
慢性閉塞性肺疾患評価試験 (CAT) は、患者が各時点で実施する 8 項目の短くて簡単なアンケートです。 8 項目のそれぞれのスコアを合計して、0 (日常活動に影響なし) から 40 (日常活動に非常に高い影響) の範囲の単一の最終スコアを与えます。
55日目までのベースライン
気管支肺胞洗浄 (BAL) 中の総細胞の割合の変化
時間枠：ベースライン (-1 日目) と 55 日目
気管支肺胞洗浄液 (BAL) サンプルは、ベースライン時と、バイオマーカーの薬力学 (PD) 評価のための研究の完了時に再度収集されました。 ＢＡＬサンプルは、白血球、マクロファージ、リンパ球、好中球、および好酸球の総細胞数（細胞／ｍＬ）を全細胞のパーセンテージとして分析する。
ベースライン (-1 日目) と 55 日目
気管支肺胞洗浄 (BAL) 中の炎症性マーカーの濃度の変化
時間枠：ベースライン (-1 日目) と 55 日目
気管支肺胞洗浄 (BAL) サンプルは、ベースラインで収集され、バイオマーカーの薬力学 (PD) 評価のための研究の完了時に再度収集されます。 BAL サンプルは、腫瘍壊死因子 (TNF)-アルファ、インターロイキン (IL)-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13、ミエロペルオキシダーゼ (MPO)、好中球エラスターゼの濃度について分析されます。 （ELA2）、単球走化性タンパク質-1（MCP-1）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9（MMP-9）。
ベースライン (-1 日目) と 55 日目
血液中の総細胞の割合の変化
時間枠：55日目までのベースライン
血液サンプルは、バイオマーカーの薬力学 (PD) 評価のための研究の時点で収集されます。 血液サンプルを炎症マーカーについて分析する（好中球、マクロファージ、好酸球、およびリンパ球の絶対値およびパーセンテージとしての総細胞数および差異細胞数）。
55日目までのベースライン
血漿/血液中の炎症性マーカーの濃度の変化
時間枠：55日目までのベースライン
血液サンプルは、バイオマーカーの薬力学 (PD) 評価のための研究の時点で収集されます。 血液サンプルは、C反応性タンパク質（CRP）、フィブリノーゲン、TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13、MCP-1の濃度について分析されます。そしてMMP-9。 ベースラインは、1 日目の投与前の測定値です。
55日目までのベースライン
COPD増悪の参加者数
時間枠：56日目までのベースライン
8週間の治療中のCOPD増悪の数。 COPD 増悪は、少なくとも 1 つの呼吸器症状の新たな発症または悪化と定義されます (つまり、 呼吸困難、咳、喀痰の化膿または量、または喘鳴）が少なくとも 3 日間連続して存在する、症状の悪化による COPD 関連治療の変更または増加が記録されている、または COPD 関連の入院または緊急治療室の訪問が記録されている。
56日目までのベースライン
強制肺活量（FVC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (スクリーニング) から 55 日目
努力肺活量 (FVC) は、可能な限り深く息を吸った後に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。 FVC は、日内変動を避けるために、訪問ごとにほぼ同じ時刻に実行されるスパイロメトリーによって測定されます。 FVC のベースラインからのプラスの変化は、肺機能の改善を示します。
ベースライン (スクリーニング) から 55 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Yungjin Pharm. Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Mark T Dransfield, MD、The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • 主任研究者：Gerard J Criner, MD、Temple University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月4日

一次修了 (実際)

2017年11月8日

研究の完了 (実際)

2017年11月8日

試験登録日

最初に提出

2014年10月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月22日

最初の投稿 (推定)

2014年10月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月11日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • YPL-001_YJP-130403

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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