Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2а для оценки безопасности, ежедневных симптомов, фармакокинетики (ФК) и биомаркеров YPL-001 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

11 июля 2023 г. обновлено: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2а для оценки безопасности, ежедневных респираторных симптомов, фармакокинетики и изменений биомаркеров после введения либо YPL-001, либо плацебо у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких от умеренной до тяжелой степени.

Это фаза 2a, проверка концепции, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, параллельное исследование с 3 видами лечения, с низкими и высокими дозами YPL 001 (низкая доза и высокая доза два раза в день [два раза в день]) и плацебо-контроль у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение описано следующим образом:

Лечение A: Многократные пероральные дозы YPL-001 по 80 мг (1 таблетка 80 мг + 1 таблетка плацебо YPL-001 80 мг) будут вводиться примерно каждые 12 часов натощак в течение 55 дней подряд. Только утренняя доза будет вводиться на 56-й день.

Лечение B: многократные пероральные дозы YPL-001 по 160 мг (2 таблетки по 80 мг) будут вводиться примерно каждые 12 часов натощак в течение 55 дней подряд. Только утренняя доза будет вводиться на 56-й день.

Лечение C: Множественное пероральное плацебо (2 x 1 YPL-001 по 80 мг, соответствующие таблетки плацебо) будет вводиться примерно каждые 12 часов натощак в течение 55 дней подряд. Только утренняя доза будет вводиться на 56-й день. При всех видах лечения также будет вводиться одна капсула тиотропия (Spiriva® HandiHaler®) 18 мкг QD каждое утро перед введением исследуемых препаратов. Альбутерол будет вводиться по мере необходимости. Каждая доза препаратов A, B и C будет вводиться перорально, запивая приблизительно 240 мл воды.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 26 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые мужчины и/или женщины в возрасте от 30 до 85 лет (включительно).
  • История ХОБЛ в течение как минимум 12 месяцев до скрининга.
  • Диагноз ХОБЛ в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS) с симптомами, совместимыми с ХОБЛ, в течение как минимум 12 месяцев до скрининга.
  • Классифицируется как ХОБЛ от умеренной до тяжелой на основании текущей классификации тяжести GOLD Стадия 2-3 заболевания с точки зрения спирометрии после бронходилататора при скрининге
  • и т. д.

Критерий исключения:

  • Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая остановку дыхания, госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или необходимость интубации.
  • История более 2 госпитализаций по поводу ХОБЛ в течение 12 месяцев до скрининга.
  • Наличие острого обострения ХОБЛ, которое будет связано с увеличением объема мокроты или изменением цвета мокроты в течение 4 недель до 1-го дня вводного периода.
  • Признаки легочно-сердечной недостаточности или клинически значимой легочной гипертензии.
  • и т. д.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение А
Многократные пероральные дозы YPL-001 80 мг (1 таблетка 80 мг + 1 таблетка YPL-001 80 мг, соответствующая плацебо) вводят примерно каждые 12 часов натощак в течение 55 дней подряд.
Лекарство: YPL-001 80 мг
два раза в день [BID]
Другие имена:
  • Лечение А
Экспериментальный: Лечение Б
Многократные пероральные дозы YPL-001 по 160 мг (2 таблетки по 80 мг) вводят примерно каждые 12 часов натощак в течение 55 дней подряд.
Лекарство: YPL-001 160 мг
два раза в день [BID]
Другие имена:
  • Лечение Б
Плацебо Компаратор: Лечение С
Множественное пероральное плацебо (2 x 1 YPL-001 по 80 мг, соответствующие таблетки плацебо) будет вводиться примерно каждые 12 часов натощак в течение 55 дней подряд.
Лекарство: Плацебо
два раза в день [BID]

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в зависимости от лечения — количество пациентов, сообщивших о явлениях
Временное ограничение: До 56 дня
TEAE определяли как AE, которое начиналось или ухудшалось во время или после введения исследуемого препарата. Все НЯ, собранные клиниками и зарегистрированные в CRF, были зафиксированы в базе данных и перечислены в списках данных по каждому пациенту.
До 56 дня
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, в зависимости от лечения — нежелательные явления
Временное ограничение: До 56 дня
TEAE определяли как AE, которое начиналось или ухудшалось во время или после введения исследуемого препарата. Все НЯ, собранные клиниками и зарегистрированные в CRF, были зафиксированы в базе данных и перечислены в списках данных по каждому пациенту.
До 56 дня
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в зависимости от лечения, тяжести и связи с препаратом — количество пациентов, сообщивших о событиях
Временное ограничение: До 56 дня
Когда у пациента наблюдалось одно и то же НЯ более чем на одном уровне тяжести, пациент учитывался один раз при самой высокой степени тяжести.
До 56 дня
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, в зависимости от лечения, тяжести и связи с препаратом - нежелательные явления
Временное ограничение: До 56 дня
Когда у пациента наблюдалось одно и то же НЯ более чем на одном уровне тяжести, пациент учитывался один раз при самой высокой степени тяжести.
До 56 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем основной пиковой скорости выдоха (PEF), измеряемой ежедневно
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня
Оценки PEF проводят ежедневно перед введением каждой дозы с 1-го дня вводного периода до 56-го дня периода лечения. В каждый момент времени проводили три измерения с использованием ручного измерителя PEF. Показания, не выполненные в отделении клинических исследований (CRU), записывались в электронный дневник пациента. Все оценки ПСВ проводились до введения бронхолитиков, где это было возможно. Исходный уровень – это измерение до введения дозы в день 1.
Исходный уровень до 55-го дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки тяжести симптомов обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня

Пациента просят записывать основные (качество, цвет, консистенция мокроты) и второстепенные (кашель, хрипы, боль в горле, заложенность носа, выделения и температура тела выше 100°F) симптомы обострения ХОБЛ через электронный дневник перед каждым приемом дозы. . Исходный уровень - это измерение до введения дозы в 1-й день.

  1. Одышка (одышка) Экран: 0 (Нет) - 10 (Экстремально): 0: состояние лучше, 10: состояние хуже
  2. Скрининг количества мокроты: нет (лучше) - больше 1/4 стакана (хуже)
  3. Цвет экрана мокроты: белый (улучшение) - коричневый (состояние)
  4. Консистенция мокроты: водянистая (улучшение) – густая (хуже)
  5. Экран измерения пикового потока: 60 ​​(лучше)-800 (хуже)
  6. Экран симптомов: (температура выше 100F / кашель / хрипы / боль в горле / заложенность носа)
  7. Экран выделения из носа (Да/Нет) * Количественные данные были суммированы, включая размер выборки, среднее арифметическое, стандартное отклонение, CV, мин. и макс.

Оценка симптомов классифицирует нормально (0-0,5), легкая (1-1,5), умеренный(2-2,5), тяжелая(3-3,5)
Исходный уровень до 55-го дня
Изменение одышки по сравнению с исходным уровнем (модифицированная шкала одышки Борга)
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня
Доступ к уровню тяжести одышки пациента осуществляется с помощью модифицированной шкалы одышки Борга, запрограммированной в электронном дневнике. Модифицированная шкала одышки Борга представляет собой категориальную шкалу для самостоятельного применения с оценкой от 0 до 10, где 0 (как мера одышки) соответствует ощущению нормального дыхания (отсутствию одышки), а 10 соответствует максимально возможному ощущению пациента. одышки.
Исходный уровень до 55-го дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитанного балла по индексу статуса активности Duke (DASI)
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня

Доступ к функциональным возможностям и статусу активности пациента осуществлялся через DASI, запрограммированный в электронном дневнике. DASI представляет собой анкету из 12 пунктов для самостоятельного заполнения, которая оценивает повседневную деятельность, такую ​​как уход за собой, передвижение, домашние дела, сексуальную функцию и отдых с соответствующими метаболическими затратами. Каждый предмет имеет определенный вес, основанный на стоимости метаболизма. Окончательная оценка колеблется от 0 до 58,2 балла.

Чем выше балл, тем лучше функциональные возможности.
Исходный уровень до 55-го дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду по сравнению с исходным уровнем (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень (экран) до 55-го дня
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) — это количество воздуха, которое можно выдохнуть за одну секунду. ОФВ1 измеряется с помощью спирометрии, проводимой примерно в одно и то же время дня при каждом посещении, чтобы избежать суточных колебаний. Положительное изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение функции легких.
Исходный уровень (экран) до 55-го дня
Изменение емкости вдоха (IC) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) до 55-го дня
Инспираторная емкость (IC) — это максимальный объем воздуха, который можно вдохнуть в легкие из нормального положения покоя после нормального выдоха. IC измеряют с помощью спирометрии, проводимой примерно в одно и то же время суток при каждом посещении, чтобы избежать суточных колебаний.
Исходный уровень (скрининг) до 55-го дня
Изменение отношения объема форсированного выдоха за 1 секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня
Соотношение рассчитывается как количество воздуха, выбрасываемого из легких за одну секунду после полного вдоха (ОФВ1), деленное на объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха (ФЖЕЛ).
Исходный уровень до 55-го дня
Индекс переходной одышки (TDI) Фокусная оценка
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня
Одышку на исходном уровне (день -1) будут оценивать с помощью базового индекса одышки (BDI). Этот инструмент имеет 3 домена (функциональные нарушения, масштабы задачи и масштабы усилий) со значениями, добавленными для комбинированного фокусного балла. Функциональные нарушения определяют влияние одышки на способность выполнять действия; величина задачи определяет тип задачи, вызывающей одышку, величина усилия устанавливает уровень усилия, приводящего к одышке. Баллы BDI варьируются от 0 (очень тяжелое нарушение) до 4 (нет нарушений) для каждого домена, при этом исходный фокусный балл состоит из суммы каждого домена (от 0 до 12). Одышку на протяжении всего исследования будут проводить в моменты времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем измеряется показателем переходного индекса одышки (TDI), который находится в диапазоне от -3 (значительное ухудшение) до +3 (значительное улучшение) для каждого домена, при этом фокусный балл TDI состоит из суммы каждого домена (от -9 до +9).
Исходный уровень до 55-го дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценочном тесте на хроническую обструктивную болезнь легких (CAT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня
Тест оценки хронической обструктивной болезни легких (CAT) представляет собой короткий и простой вопросник из 8 пунктов, которые пациенты должны заполнить в определенные моменты времени. Баллы по каждому из 8 пунктов суммируются, чтобы получить единую окончательную оценку в диапазоне от 0 (нет влияния на повседневную активность) до 40 (очень сильное влияние на повседневную активность).
Исходный уровень до 55-го дня
Изменение процента от общего числа клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и День 55
Образцы бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) собирали в начале исследования и снова по его завершении для оценки фармакодинамических (ФД) биомаркеров. Образцы БАЛ анализируют на общее количество клеток (клеток/мл) лейкоцитов, макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов в процентах от общего числа клеток.
Исходный уровень (День -1) и День 55
Изменение концентрации маркера воспаления в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и День 55
Образцы бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) собирают на исходном уровне и снова по завершении исследования для оценки фармакодинамических (ФД) биомаркеров. Образцы БАЛ анализируют на концентрацию фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, миелопероксидазы (МПО), нейтрофильной эластазы. (ELA2), моноцитарный хемотаксический белок-1 (MCP-1), миелопероксидаза (MPO) и матриксная металлопротеиназа-9 (MMP-9).
Исходный уровень (День -1) и День 55
Изменение процентного содержания общих клеток в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня
Образцы крови собирают в моменты времени исследования для оценки фармакодинамических (ФД) биомаркеров. Образцы крови анализируют на маркеры воспаления (общее и дифференциальное количество клеток в абсолютном выражении и процентное содержание нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов и лимфоцитов).
Исходный уровень до 55-го дня
Изменение концентрации маркера воспаления в плазме/крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 55-го дня
Образцы крови собирают в моменты времени исследования для оценки фармакодинамических (ФД) биомаркеров. Образцы крови анализируют на содержание С-реактивного белка (СРБ), фибриногена, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, МСР-1, и ММП-9. Исходный уровень – это измерение до введения дозы в день 1.
Исходный уровень до 55-го дня
Количество участников с обострением ХОБЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 56
Количество обострений ХОБЛ за 8 недель лечения. Обострения ХОБЛ определяются как новое начало или ухудшение как минимум одного респираторного симптома (т. одышка, кашель, гнойная или объемная мокрота или хрипы), присутствующие в течение не менее 3 дней подряд, документально подтвержденное изменение или увеличение лечения, связанного с ХОБЛ, из-за ухудшения симптомов или документально подтвержденных госпитализаций по поводу ХОБЛ или обращений в отделение неотложной помощи.
Исходный уровень до дня 56
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (экран) до 55-го дня
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – это объем воздуха, который можно форсированно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха. ФЖЕЛ измеряется с помощью спирометрии, проводимой примерно в одно и то же время дня при каждом посещении, чтобы избежать суточных колебаний. Положительное изменение ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение функции легких.
Исходный уровень (экран) до 55-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Главный следователь: Gerard J Criner, MD, Temple University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YPL-001_YJP-130403

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться