Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2a k posouzení bezpečnosti, denních příznaků, farmakokinetiky (PK) a biomarkerů YPL-001 u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

11. července 2023 aktualizováno: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2a k posouzení bezpečnosti, denních respiračních symptomů, farmakokinetiky a variací biomarkerů po podání buď YPL-001, nebo placeba u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí

Toto je fáze 2a, proof-of-concept, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitá figurína, 3 léčebná, paralelní studie s nízkými a vysokými dávkami YPL 001 (nízká dávka a vysoká dávka dvakrát denně [BID]) a kontrola placeba u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba je popsána následovně:

Léčba A: Vícenásobné perorální dávky YPL-001 80 mg (1 x 80 mg tableta + 1 x 1 YPL-001 80 mg odpovídající placebo tableta) budou podávány přibližně každých 12 hodin nalačno po dobu 55 po sobě jdoucích dnů. V den 56 bude podána pouze ranní dávka.

Léčba B: Opakované perorální dávky 160 mg YPL-001 (2 x 80 mg tablety) budou podávány přibližně každých 12 hodin nalačno po dobu 55 po sobě jdoucích dnů. V den 56 bude podána pouze ranní dávka.

Léčba C: Vícenásobné perorální odpovídající placebo (2 x 1 YPL-001 80 mg odpovídající placebové tablety) bude podáváno přibližně každých 12 hodin za podmínek nalačno po dobu 55 po sobě jdoucích dnů. V den 56 bude podána pouze ranní dávka. Při všech léčbách bude každé ráno před podáním studovaných léků také podávána jedna tobolka tiotropia (Spiriva® HandiHaler®) 18 μg. Albuterol bude podáván podle potřeby. Každá dávka ošetření A, B a C bude podávána perorálně s přibližně 240 ml vody.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

26 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži a/nebo ženy ve věku 30 až 85 let (včetně).
  • CHOPN v anamnéze alespoň 12 měsíců před screeningem.
  • Diagnostikována CHOPN podle pokynů Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS) se symptomy kompatibilními s CHOPN po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem.
  • Klasifikována jako středně těžká až těžká CHOPN na základě současné klasifikace závažnosti GOLD onemocnění ve stadiu 2-3 z hlediska post-bronchodilatační spirometrie při screeningu
  • atd.

Kritéria vyloučení:

  • Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně zástavy dechu, přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci.
  • Anamnéza více než 2 hospitalizací pro CHOPN během 12 měsíců před screeningem.
  • Přítomnost akutní exacerbace CHOPN, která bude spojena se zvýšením objemu sputa nebo změnou barvy sputa během 4 týdnů před 1. dnem zaváděcího období.
  • Důkaz plicního srdečního onemocnění nebo klinicky významné plicní hypertenze.
  • atd.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba A
Vícenásobné perorální dávky YPL-001 80 mg (1 x 80 mg tableta + 1 x 1 YPL-001 80 mg odpovídající placebo tableta) se podávají přibližně každých 12 hodin za podmínek nalačno po dobu 55 po sobě jdoucích dnů.
Lék: YPL-001 80 mg
dvakrát denně [BID]
Ostatní jména:
  • Léčba A
Experimentální: Léčba B
Opakované perorální dávky 160 mg YPL-001 (2 x 80 mg tablety) se podávají přibližně každých 12 hodin nalačno po dobu 55 po sobě jdoucích dnů.
Lék: YPL-001 160 mg
dvakrát denně [BID]
Ostatní jména:
  • Léčba B
Komparátor placeba: Léčba C
Vícenásobné perorální odpovídající placebo (2 x 1 YPL-001 80 mg odpovídající placebové tablety) bude podáváno přibližně každých 12 hodin za podmínek nalačno po dobu 55 po sobě jdoucích dnů.
Lék: Placebo
dvakrát denně [BID]

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích příhod při léčbě – počet pacientů hlásících příhody
Časové okno: Až do dne 56
TEAE byla definována jako AE, která začínala nebo se zhoršovala v době nebo po podání studovaného léku. Všechny nežádoucí účinky shromážděné na klinikách a zaznamenané v CRF byly zachyceny v databázi a byly uvedeny v seznamech údajů o jednotlivých pacientech.
Až do dne 56
Četnost výskytu nežádoucích příhod podle léčby - Nežádoucí příhody
Časové okno: Až do dne 56
TEAE byla definována jako AE, která začínala nebo se zhoršovala v době nebo po podání studovaného léku. Všechny nežádoucí účinky shromážděné na klinikách a zaznamenané v CRF byly zachyceny v databázi a byly uvedeny v seznamech údajů o jednotlivých pacientech.
Až do dne 56
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle léčby, závažnosti a vztahu k léku – počet pacientů hlásících příhody
Časové okno: Až do dne 56
Když se u pacienta objevila stejná AE na více než jedné úrovni závažnosti, pacient byl započítán jednou pod nejvyšší závažnost.
Až do dne 56
Léčba – četnost nežádoucích příhod podle léčby, závažnosti a vztahu k léku – nežádoucí příhody
Časové okno: Až do dne 56
Když se u pacienta objevila stejná AE na více než jedné úrovni závažnosti, pacient byl započítán jednou pod nejvyšší závažnost.
Až do dne 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v hlavním špičkovém exspiračním průtoku (PEF) měřená denně
Časové okno: Výchozí stav do dne 55
Hodnocení PEF se provádí denně před každou dávkou od 1. dne zaváděcího období do 56. dne léčebného období. V každém časovém bodě byla provedena tři měření pomocí ručního PEF metru. Odečty neprovedené v klinické výzkumné jednotce (CRU) byly zaznamenány do e-deníku pacienta. Všechna hodnocení PEF byla provedena před podáním bronchodilatátoru, pokud to bylo možné. Výchozí stav je měření dne 1 před podáním dávky.
Výchozí stav do dne 55
Změna od výchozího skóre závažnosti symptomů pro symptomy exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
Časové okno: Výchozí stav do dne 55

Pacient je požádán, aby před každou dávkou zaznamenal hlavní (kvalita sputa, barva, konzistence) a menší (kašel, sípání, bolest v krku, ucpaný nos, výtok a tělesná teplota nad 100 °F) příznaky exacerbace CHOPN prostřednictvím e-deníku. . Výchozí stav je měření dne 1 před podáním dávky

  1. Obrazovka dušnosti (dušnost): 0 (žádná)-10 (extrémní): 0: lepší stav, 10: horší stav
  2. Obrazovka množství sputa: Žádná (lepší) - větší než 1/4 šálku (horší)
  3. Barevná obrazovka sputa: bílá (lepší)-hnědá (stav)
  4. Obrazovka konzistence sputa: vodnatá (lepší)-hustá (horší)
  5. Obrazovka měření špičkového průtoku: 60 (lepší)-800 (horší)
  6. Obrazovka symptomů: (Teplota nad 100 F / Kašel / Sípání / Bolest v krku / Nosní kongesce)
  7. Obrazovka nazálního výtoku (Ano/Ne) * byla shrnuta kvantitativní data včetně velikosti vzorku, aritmetického průměru, standardní odchylky, CV, min a max.

Skóre symptomů je normální (0-0,5), mírné (1–1,5), střední (2–2,5), těžké (3-3,5)
Výchozí stav do dne 55
Změna dušnosti od základní linie (upravená Borgova škála dušnosti)
Časové okno: Výchozí stav do dne 55
Úroveň závažnosti pacientovy dušnosti je přístupná prostřednictvím upravené Borgovy stupnice dušnosti naprogramované v e-deníku. Modifikovaná Borgova škála dušnosti je kategoriální škála, kterou si sami spravují, se skóre od 0 do 10, kde 0 (jako míra dušnosti) odpovídá pocitu normálního dýchání (nepřítomnost dušnosti) a 10 odpovídá maximálnímu možnému pocitu pacienta. dušnosti.
Výchozí stav do dne 55
Změna od výchozího stavu vypočítaného skóre z indexu stavu aktivity Duke (DASI)
Časové okno: Výchozí stav do dne 55

Funkční kapacita a stav aktivity pacienta byly zpřístupněny prostřednictvím DASI naprogramovaného v e-deníku. DASI je samostatně spravovaný 12položkový dotazník, který hodnotí každodenní aktivity, jako je osobní péče, chůze, domácí úkoly, sexuální funkce a rekreace s příslušnými metabolickými náklady. Každá položka má specifickou váhu na základě metabolických nákladů. Konečné skóre se pohybuje mezi 0 a 58,2 body.

Čím vyšší skóre ukazuje, tím lepší je funkční kapacita.
Výchozí stav do dne 55

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu nuceného exspiračního objemu od základní hodnoty za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav (obrazovka) do dne 55
Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) je množství vzduchu, které lze vydechnout za jednu sekundu. FEV1 se měří spirometrií prováděnou přibližně ve stejnou denní dobu při každé návštěvě, aby se zabránilo denním změnám. Pozitivní změna FEV1 oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení plicních funkcí.
Výchozí stav (obrazovka) do dne 55
Změna inspirační kapacity (IC) oproti základní hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (screening) do dne 55
Inspirační kapacita (IC) je maximální objem vzduchu, který lze vdechnout do plic z normální klidové polohy po normálním výdechu. IC se měří spirometrií prováděnou přibližně ve stejnou denní dobu při každé návštěvě, aby se zabránilo denním změnám.
Výchozí stav (screening) do dne 55
Změna poměru vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu/vynucená vitální kapacita (FEV1/FVC) od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do dne 55
Poměr se vypočítá jako množství vzduchu vytlačeného z plic za jednu sekundu po plném vdechu (FEV1) dělené objemem vzduchu, který lze násilně vyfouknout po plném vdechu (FVC).
Výchozí stav do dne 55
Ohniskové skóre indexu přechodové dyspnoe (TDI).
Časové okno: Výchozí stav do dne 55
Dušnost na začátku (den -1) bude hodnocena pomocí základního indexu dyspnoe (BDI). Tento nástroj má 3 domény (funkční poškození, velikost úkolu a velikost úsilí) s hodnotami přidanými pro kombinované ohniskové skóre. Funkční porucha určuje dopad dušnosti na schopnost vykonávat činnosti; velikost úkolu určuje typ úkolu, který způsobuje dušnost, velikost úsilí určuje úroveň úsilí, které vede k dušnosti. Skóre BDI se pohybuje od 0 (velmi těžké poškození) do 4 (žádné poškození) pro každou doménu, přičemž základní fokální skóre se skládá ze součtu každé domény (0 až 12). Dyspnoe během studie bude prováděna v časových bodech. Změna od výchozí hodnoty se měří skóre indexu přechodové dyspnoe (TDI), které se pohybuje od -3 (velké zhoršení) do +3 (velké zlepšení) pro každou doménu, přičemž ohniskové skóre TDI se skládá ze součtu každé domény (-9 až +9).
Výchozí stav do dne 55
Změna od výchozí hodnoty v testu hodnocení chronické obstrukční plicní nemoci (CAT)
Časové okno: Výchozí stav do dne 55
Test hodnocení chronické obstrukční plicní nemoci (CAT) je krátký a jednoduchý dotazník s 8 položkami vyplněnými pacienty, které mají být provedeny v časových bodech. Skóre pro každou z 8 položek se sečtou, aby se získalo jediné konečné skóre v rozsahu od 0 (žádný dopad na denní aktivity) do 40 (velmi vysoký dopad na denní aktivitu).
Výchozí stav do dne 55
Změna procenta celkového počtu buněk v bronchoalveolární laváži (BAL)
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 55
Vzorky bronchoalveolární laváže (BAL) byly odebrány na začátku a znovu po dokončení studie pro farmakodynamické (PD) hodnocení biomarkerů. Vzorky BAL se analyzují na celkový počet buněk (buňky/ml) bílých krvinek, makrofágů, lymfocytů, neutrofilů a eozinofilů jako procento z celkového počtu buněk.
Výchozí stav (den -1) a den 55
Změna koncentrace markeru zánětu v bronchoalveolární laváži (BAL)
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 55
Vzorky bronchoalveolární laváže (BAL) se odebírají na začátku a znovu po dokončení studie pro farmakodynamické (PD) hodnocení biomarkerů. Vzorky BAL jsou analyzovány na koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa, interleukinu (IL)-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, myeloperoxidázy (MPO), neutrofilní elastázy (ELA2), monocytární chemotaktický protein-1 (MCP-1), myeloperoxidáza (MPO) a matricová metaloproteináza-9 (MMP-9).
Výchozí stav (den -1) a den 55
Změna procenta celkového počtu buněk v krvi
Časové okno: Výchozí stav do dne 55
Vzorky krve se odebírají v časových bodech studie pro farmakodynamické (PD) hodnocení biomarkerů. Vzorky krve jsou analyzovány na zánětlivé markery (celkový a diferenciální počet buněk jako absolutní a procentuální pro neutrofily, makrofágy, eozinofily a lymfocyty).
Výchozí stav do dne 55
Změna koncentrací markeru zánětu v plazmě/krvi
Časové okno: Výchozí stav do dne 55
Vzorky krve se odebírají v časových bodech studie pro farmakodynamické (PD) hodnocení biomarkerů. Vzorky krve jsou analyzovány na koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP), fibrinogenu, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, MCP-1, a MMP-9. Výchozí stav je měření dne 1 před podáním dávky.
Výchozí stav do dne 55
Počet účastníků s exacerbací CHOPN
Časové okno: Výchozí stav do dne 56
Počet exacerbací CHOPN během 8týdenní léčby. Exacerbace CHOPN jsou definovány jako nový nástup nebo zhoršení alespoň jednoho respiračního symptomu (tj. dušnost, kašel, hnisání nebo objem sputa nebo sípání) přítomné po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích dnů, dokumentovaná změna nebo zvýšení léčby související s CHOPN v důsledku zhoršení příznaků nebo dokumentovaných hospitalizací nebo návštěv na pohotovosti souvisejících s CHOPN.
Výchozí stav do dne 56
Změna vynucené vitální kapacity (FVC) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (obrazovka) do dne 55
Nucená vitální kapacita (FVC) je objem vzduchu, který lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu. FVC se měří spirometrií prováděnou přibližně ve stejnou denní dobu při každé návštěvě, aby se zabránilo denním změnám. Pozitivní změna FVC oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení funkce plic.
Výchozí stav (obrazovka) do dne 55

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Gerard J Criner, MD, Temple University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

8. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YPL-001_YJP-130403

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit