此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估 YPL-001 在慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者中的安全性、日常症状、药代动力学 (PK) 和生物标志物的 2a 期研究

2023年7月11日 更新者：Yungjin Pharm. Co., Ltd.

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 2a 期研究，以评估中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者服用 YPL-001 或安慰剂后的安全性、日常呼吸系统症状、药代动力学和生物标志物变化

这是一项 2a 期、概念验证、多中心、随机、双盲、双模拟、3 种治疗、平行研究，具有低剂量和高剂量的 YPL 001（每天两次低剂量和高剂量 [BID]）和中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的安慰剂对照。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

治疗方法描述如下：

治疗 A：在禁食条件下大约每 12 小时服用多次口服 YPL-001 80 mg 剂量（1 x 80 mg 片剂 + 1 x 1 YPL-001 80 mg 配套安慰剂片剂），连续 55 天。 第 56 天仅服用早晨剂量。

治疗 B：在禁食条件下大约每 12 小时多次口服 YPL-001 160 mg 剂量（2 x 80 mg 片剂），连续 55 天。 第 56 天仅服用早晨剂量。

治疗 C：在禁食条件下，大约每 12 小时给予多次口服匹配安慰剂（2 x 1 YPL-001 80 mg 匹配安慰剂片），连续 55 天。 第 56 天仅服用早晨剂量。 在所有治疗中，每天早上在研究药物给药前，每天早上服用一粒噻托溴铵 (Spiriva® HandiHaler®) 18 μg 胶囊。 沙丁胺醇将根据需要施用。 治疗 A、B 和 C 的每个剂量将与大约 240 mL 的水一起口服给药。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

28年 至 83年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 30至85岁（含）的成年男性和/或女性。
  • 筛选前至少 12 个月的 COPD 病史。
  • 根据美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会 (ERS) 指南诊断为 COPD，并且在筛查前至少 12 个月出现与 COPD 相符的症状。
  • 根据筛选时支气管扩张剂后肺活量测定的当前严重程度分类 GOLD 2-3 期疾病，分类为中度至重度 COPD
  • ETC。

排除标准：

  • 危及生命的慢性阻塞性肺病病史，包括呼吸停止、入住重症监护病房和/或需要插管。
  • 筛选前 12 个月内有超过 2 次 COPD 住院史。
  • 在磨合期第 1 天之前的 4 周内出现与痰量增加或痰颜色变化相关的 COPD 急性加重。
  • 肺心病或有临床意义的肺动脉高压的证据。
  • ETC。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：处理A
在连续 55 天的禁食条件下，大约每 12 小时给药一次多次口服 YPL-001 80 mg 剂量（1 x 80 mg 片剂 + 1 x 1 YPL-001 80 mg 匹配安慰剂片剂）。
药品：YPL-001 80毫克
每天两次 [BID]
其他名称：
  • 处理A
实验性的：治疗B
在连续 55 天的禁食条件下，大约每 12 小时给予多次口服 YPL-001 160 mg 剂量（2 x 80 mg 片剂）。
药品：YPL-001 160 毫克
每天两次 [BID]
其他名称：
  • 治疗B
安慰剂比较：处理C
多个口服匹配安慰剂（2 x 1 YPL-001 80 mg 匹配安慰剂片剂）将在禁食条件下连续 55 天大约每 12 小时给药一次。
药品：安慰剂
每天两次 [BID]

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
按治疗分类的治疗中出现的不良事件频率 - 报告事件的患者人数
大体时间：直到第 56 天
TEAE 被定义为在研究​​药物给药时或之后开始或恶化的 AE。 诊所收集并记录在 CRF 中的所有 AE 都被捕获在数据库中，并列在按患者分类的数据列表中。
直到第 56 天
按治疗分类的治疗紧急不良事件频率 - 不良事件
大体时间：直到第 56 天
TEAE 被定义为在研究​​药物给药时或之后开始或恶化的 AE。 诊所收集并记录在 CRF 中的所有 AE 都被捕获在数据库中，并列在按患者分类的数据列表中。
直到第 56 天
按治疗、严重程度和与药物的关系划分的治疗中出现的不良事件频率 - 报告事件的患者数量
大体时间：直到第 56 天
当患者经历超过一个严重程度的相同 AE 时，该患者在最严重程度下被计为一次。
直到第 56 天
按治疗、严重程度和与药物的关系划分的治疗中出现的不良事件频率 - 不良事件
大体时间：直到第 56 天
当患者经历超过一个严重程度的相同 AE 时，该患者在最严重程度下被计为一次。
直到第 56 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每日测量的主峰值呼气流量 (PEF) 相对于基线的变化
大体时间：第 55 天的基线
从导入期的第 1 天到治疗期的第 56 天，每天在每次给药前进行 PEF 评估。 使用手持式 PEF 计在每个时间点进行三次测量。 未在临床研究单位 (CRU) 中执行的读数记录在患者电子日记中。 所有 PEF 评估均在可能的情况下在支气管扩张剂给药前进行。 基线是第 1 天给药前测量值。
第 55 天的基线
慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化症状严重程度评分基线的变化
大体时间：第 55 天的基线

要求患者在每次给药前通过电子日记记录 COPD 加重的主要（痰液质量、颜色、稠度）和次要（咳嗽、喘息、喉咙痛、鼻塞、分泌物和体温高于 100°F）症状. 基线是第 1 天的给药前测量值

  1. Breathlessness(呼吸困难) Screen: 0(None)-10(Extreme): 0: better condition, 10: worse condition
  2. 痰量筛查：无（更好）- 大于 1/4 杯（更差）
  3. 痰液彩色屏幕：白色（更好）-棕色（条件）
  4. 痰稠度筛查：水样（较好）-浓稠（较差）
  5. 峰值流量测量屏幕：60（更好）-800（更差）
  6. 症状筛查：（体温超过 100F/咳嗽/喘息/喉咙痛/鼻塞）
  7. 鼻分泌物筛查（是/否）* 总结了定量数据，包括样本量、算术平均值、标准偏差、CV、最小值和最大值。

症状评分分类正常（0-0.5）， 轻度（1-1.5）， 中度（2-2.5）， 严重（3-3.5）
第 55 天的基线
呼吸困难相对于基线的变化（改良的 Borg 呼吸困难量表）
大体时间：第 55 天的基线
患者呼吸困难的严重程度可通过在电子日记中编程的修改后的 Borg 呼吸困难量表获得。 改良的 Borg 呼吸困难量表是一种自我管理的分类量表，评分从 0 到 10，其中 0（作为呼吸困难的量度）对应于正常呼吸的感觉（没有呼吸困难），10 对应于患者的最大可能感觉呼吸困难。
第 55 天的基线
从杜克活动状态指数 (DASI) 计算分数的基线变化
大体时间：第 55 天的基线

患者的功能能力和活动状态通过电子日记中编程的 DASI 访问。 DASI 是一份包含 12 个项目的自我管理问卷，用于评估个人护理、步行、家务、性功能和娱乐等日常活动以及相应的代谢成本。 每个项目都有一个基于代谢成本的特定权重。 最终得分在 0 到 58.2 分之间。

得分越高表明功能能力越好。
第 55 天的基线

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
1 秒内用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：至第 55 天的基线（屏幕）
第一秒用力呼气量（FEV1）是一秒钟内可以呼出的空气量。 FEV1 是通过在每次就诊时大约在一天中的同一时间进行的肺活量测定法测量的，以避免昼夜变化。 FEV1 相对于基线的正变化表明肺功能有所改善。
至第 55 天的基线（屏幕）
吸气量 (IC) 相对于基线的变化
大体时间：第 55 天的基线（筛选）
吸气量（IC）是正常呼气后从正常休息位置吸入肺部的最大空气量。 IC 是通过在每次就诊时大约在一天中的同一时间进行的肺活量测定法来测量的，以避免昼夜变化。
第 55 天的基线（筛选）
1 秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) 比值相对于基线的变化
大体时间：第 55 天的基线
该比率的计算方法是完全吸气后一秒钟内从肺部排出的空气量 (FEV1) 除以完全吸气后可以用力呼出的空气量 (FVC)。
第 55 天的基线
过渡期呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分
大体时间：第 55 天的基线
将使用基线呼吸困难指数 (BDI) 评估基线（第 -1 天）的呼吸困难。 该工具有 3 个领域（功能障碍、任务量级和努力量级），并添加了组合焦点分数的值。 功能障碍决定了呼吸困难对开展活动能力的影响；任务的强度决定了导致呼吸困难的任务类型，努力的强度决定了导致呼吸困难的努力水平。 每个域的 BDI 分数范围从 0（非常严重的损伤）到 4（无损伤），基线焦点分数由每个域（0 到 12）的总和组成。 整个研究中的呼吸困难将在时间点进行。 相对于基线的变化通过过渡性呼吸困难指数 (TDI) 评分衡量，每个领域的范围从 -3（严重恶化）到 +3（重大改善），TDI 焦点评分由每个领域（-9 到+9).
第 55 天的基线
慢性阻塞性肺疾病评估测试 (CAT) 中基线的变化
大体时间：第 55 天的基线
慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）是一个简短的问卷，包含 8 个项目，由患者在时间点完成。 将 8 个项目中每个项目的分数相加得出一个单一的最终分数，范围从 0（对日常活动没有影响）到 40（对日常活动的影响非常大）。
第 55 天的基线
支气管肺泡灌洗 (BAL) 中总细胞百分比的变化
大体时间：基线（第 -1 天）和第 55 天
支气管肺泡灌洗 (BAL) 样本在基线时收集，并在研究完成时再次收集，用于生物标志物的药效学 (PD) 评估。 分析 BAL 样本的白细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的总细胞计数（细胞/mL）占总细胞的百分比。
基线（第 -1 天）和第 55 天
支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中炎症标志物浓度的变化
大体时间：基线（第 -1 天）和第 55 天
支气管肺泡灌洗 (BAL) 样本在基线时收集，并在研究完成时再次收集，用于生物标志物的药效学 (PD) 评估。 分析 BAL 样品的肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13、髓过氧化物酶 (MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶的浓度(ELA2)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)、髓过氧化物酶 (MPO) 和基质金属蛋白酶 9 (MMP-9)。
基线（第 -1 天）和第 55 天
血液中总细胞百分比的变化
大体时间：第 55 天的基线
在用于生物标志物的药效学 (PD) 评估的研究时间点收集血样。 分析血样的炎症标记物（嗜中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的绝对和百分比的总细胞计数和分类细胞计数）。
第 55 天的基线
血浆/血液中炎症标志物浓度的变化
大体时间：第 55 天的基线
在用于生物标志物的药效学 (PD) 评估的研究时间点收集血样。 分析血液样本的 C 反应蛋白 (CRP)、纤维蛋白原、TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13、MCP-1、和 MMP-9。 基线是第 1 天给药前测量值。
第 55 天的基线
慢性阻塞性肺病恶化的参与者人数
大体时间：第 56 天的基线
8 周治疗期间 COPD 恶化的次数。 COPD 急性加重被定义为至少一种呼吸道症状的新发作或恶化（即 至少连续 3 天出现呼吸困难、咳嗽、痰液脓性或痰量或喘息），记录到由于症状恶化导致 COPD 相关治疗发生变化或增加，或记录到 COPD 相关住院或急诊就诊。
第 56 天的基线
用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：至第 55 天的基线（屏幕）
用力肺活量 (FVC) 是在尽可能深地呼吸后可以从肺部用力呼出的空气量。 FVC 是通过在每次就诊时大约在一天中的同一时间进行的肺活量测定来测量的，以避免昼夜变化。 FVC 相对于基线的积极变化表明肺功能有所改善。
至第 55 天的基线（屏幕）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Mark T Dransfield, MD、The Kirklin Clinic of Uab Hospital
  • 首席研究员：Gerard J Criner, MD、Temple University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月4日

初级完成 (实际的)

2017年11月8日

研究完成 (实际的)

2017年11月8日

研究注册日期

首次提交

2014年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月22日

首次发布 (估计的)

2014年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月11日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • YPL-001_YJP-130403

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

YPL-001 80毫克的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Thailand

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅