Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2a-studie for at vurdere sikkerhed, daglige symptomer, farmakokinetik (PK) og biomarkører for YPL-001 hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

11. juli 2023 opdateret af: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase 2a-studie for at vurdere sikkerhed, daglige luftvejssymptomer, farmakokinetik og biomarkørvariationer efter administration af enten YPL-001 eller placebo hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom

Dette er en fase 2a, proof-of-concept, multicenter, randomiseret, dobbelt-blind, dobbelt dummy, 3-behandling, parallel undersøgelse med lave og høje YPL 001 doser (lav dosis og høj dosis to gange dagligt [BID]) og en placebokontrol hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlinger er beskrevet som følger:

Behandling A: Flere orale YPL-001 80 mg doser (1 x 80 mg tablet + 1 x 1 YPL-001 80 mg matchende placebotablet) vil blive administreret cirka hver 12. time under fastende forhold i 55 på hinanden følgende dage. Kun morgendosis vil blive administreret på dag 56.

Behandling B: Flere orale YPL-001 160 mg doser (2 x 80 mg tabletter) vil blive administreret ca. hver 12. time under fastende forhold i 55 på hinanden følgende dage. Kun morgendosis vil blive administreret på dag 56.

Behandling C: Multiple oral matchende placebo (2 x 1 YPL-001 80 mg matchende placebo-tabletter) vil blive indgivet ca. hver 12. time under fastende forhold i 55 på hinanden følgende dage. Kun morgendosis vil blive administreret på dag 56. I alle behandlinger vil en tiotropium (Spiriva® HandiHaler®) 18 μg kapsel også blive administreret QD hver morgen før administration af studielægemidler. Albuterol vil blive administreret efter behov. Hver dosis af behandling A, B og C vil blive indgivet oralt med ca. 240 ml vand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

26 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mænd og/eller kvinder i alderen 30 til 85 år (inklusive).
  • Anamnese med KOL i mindst 12 måneder før screening.
  • Diagnosticeret med KOL som defineret af American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) retningslinjer med symptomer, der er kompatible med KOL i mindst 12 måneder før screening.
  • Klassificeret som moderat til svær KOL baseret på den nuværende sværhedsgradsklassificering GOLD Stage 2-3 sygdom i form af post-bronkodilatator spirometri ved screening
  • etc.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med livstruende KOL inklusive åndedrætsstop, intensivafdelingsindlæggelse og/eller behov for intubation.
  • Anamnese med mere end 2 indlæggelser for KOL inden for 12 måneder før screening.
  • Præsentation af en akut eksacerbation af KOL, der vil være forbundet med øget sputumvolumen eller ændring i sputumfarve inden for 4 uger før dag 1 i indkøringsperioden.
  • Bevis på pulmonal hjertesygdom eller klinisk signifikant pulmonal hypertension.
  • etc.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling A
Flere orale YPL-001 80 mg doser (1 x 80 mg tablet + 1 x 1 YPL-001 80 mg matchende placebotablet) indgives ca. hver 12. time under fastende forhold i 55 på hinanden følgende dage.
Medicin: YPL-001 80 mg
to gange dagligt [BID]
Andre navne:
  • Behandling A
Eksperimentel: Behandling B
Flere orale YPL-001 160 mg doser (2 x 80 mg tabletter) indgives cirka hver 12. time under fastende forhold i 55 på hinanden følgende dage.
Medicin: YPL-001 160 mg
to gange dagligt [BID]
Andre navne:
  • Behandling B
Placebo komparator: Behandling C
Multiple oral matchende placebo (2 x 1 YPL-001 80 mg matchende placebo-tabletter) vil blive indgivet cirka hver 12. time under fastende forhold i 55 på hinanden følgende dage.
Medicin: Placebo
to gange dagligt [BID]

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlings-opståede bivirkninger Hyppighed efter behandling - Antal patienter, der rapporterer hændelser
Tidsramme: Op til dag 56
En TEAE blev defineret som en AE, der startede eller forværredes på tidspunktet for eller efter administration af undersøgelseslægemidlet. Alle AE'er indsamlet af klinikkerne og registreret i CRF blev fanget i databasen og blev opført i lister over patientdata.
Op til dag 56
Behandling-Emergent Adverse Event Frequency by Treatment - Adverse Events
Tidsramme: Op til dag 56
En TEAE blev defineret som en AE, der startede eller forværredes på tidspunktet for eller efter administration af undersøgelseslægemidlet. Alle AE'er indsamlet af klinikkerne og registreret i CRF blev fanget i databasen og blev opført i lister over patientdata.
Op til dag 56
Behandlings-emergent bivirkningshyppighed efter behandling, sværhedsgrad og forhold til lægemiddel - antal patienter, der rapporterer hændelser
Tidsramme: Op til dag 56
Når en patient oplevede den samme AE ved mere end ét sværhedsgrad, blev patienten talt én gang under den højeste sværhedsgrad.
Op til dag 56
Hyppighed af behandling - opståede bivirkninger efter behandling, sværhedsgrad og forhold til lægemiddel - bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 56
Når en patient oplevede den samme AE ved mere end ét sværhedsgrad, blev patienten talt én gang under den højeste sværhedsgrad.
Op til dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Main Peak Expiratory Flow (PEF) målt dagligt
Tidsramme: Baseline til dag 55
PEF-vurderingerne foretages dagligt før hver dosis fra dag 1 i indkøringsperioden til dag 56 i behandlingsperioden. Tre målinger blev foretaget på hvert tidspunkt ved hjælp af en håndholdt PEF-måler. Målinger, der ikke er udført i den kliniske forskningsenhed (CRU), blev registreret i patientens e-dagbog. Alle PEF-vurderinger blev udført før administration af en bronkodilatator, hvor det var muligt. Baseline er dag 1 førdosismåling.
Baseline til dag 55
Ændring fra baseline af symptomsværhedsscore for symptomer på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation
Tidsramme: Baseline til dag 55

Patienten bliver bedt om at registrere de vigtigste (opspytkvalitet, farve, konsistens) og mindre (hoste, hvæsen, ondt i halsen, tilstoppet næse, udflåd og kropstemperatur over 100°F) symptomer på KOL-eksacerbation via e-dagbogen før hver dosering . Baseline er dag 1 førdosismåling

  1. Åndenød (dyspnø) Skærm: 0(Ingen)-10(Ekstrem): 0: bedre tilstand, 10: dårligere tilstand
  2. Sputummængdeskærm: Ingen (bedre) - større end 1/4 kop (værre)
  3. Sputum farveskærm: Hvid (bedre) - Brun (tilstand)
  4. Sputumkonsistensskærm: Vandagtig (bedre) - tyk (værre)
  5. Spidsmålingsskærm: 60 (bedre)-800 (værre)
  6. Symptomer-skærm: (Temperatur over 100 F / Hoste / Hvæsen / ondt i halsen / tilstoppet næse)
  7. Næseafladningsskærm (Ja/Nej) * kvantitative data blev opsummeret inklusive prøvestørrelse, aritmetisk gennemsnit, standardafvigelse, CV, min og max.

Symptomscore kategoriserer normal(0-0,5), mild(1-1,5), moderat(2-2,5), alvorlig (3-3,5)
Baseline til dag 55
Ændring fra baseline i dyspnø (modificeret Borg dyspnø-skala)
Tidsramme: Baseline til dag 55
Sværhedsgraden af ​​patientens dyspnø er tilgængelig via den modificerede Borg dyspnø-skala, der er programmeret i e-dagbogen. Den modificerede Borg-dyspnø-skala er en selvadministreret kategorisk skala med en score fra 0 til 10, hvor 0 (som et mål for dyspnø) svarer til fornemmelsen af ​​normal vejrtrækning (fravær af dyspnø) og 10 svarer til patientens maksimalt mulige fornemmelse. af dyspnø.
Baseline til dag 55
Ændring fra basislinje for beregnet score fra Duke Activity Status Index (DASI)
Tidsramme: Baseline til dag 55

Patientens funktionelle kapacitet og aktivitetsstatus blev tilgået via DASI programmeret i e-dagbogen. DASI er et selvadministreret spørgeskema med 12 punkter, der vurderer daglige aktiviteter såsom personlig pleje, ambulation, husholdningsopgaver, seksuel funktion og rekreation med respektive metaboliske omkostninger. Hver vare har en specifik vægt baseret på de metaboliske omkostninger. Den endelige score ligger mellem 0 og 58,2 point.

Jo højere score viser jo bedre funktionsevne.
Baseline til dag 55

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline (skærm) til dag 55
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) er den mængde luft, der kan udåndes på et sekund. FEV1 måles ved spirometri udført på omtrent samme tidspunkt på dagen ved hvert besøg for at undgå daglig variation. En positiv ændring fra baseline i FEV1 indikerer forbedring af lungefunktionen.
Baseline (skærm) til dag 55
Ændring fra baseline i inspiratorisk kapacitet (IC)
Tidsramme: Baseline (screening) til dag 55
Inspiratorisk kapacitet (IC) er det maksimale volumen af ​​luft, der kan indåndes i lungerne fra den normale hvileposition efter normal udånding. IC måles ved spirometri udført på omtrent samme tidspunkt på dagen ved hvert besøg for at undgå daglig variation.
Baseline (screening) til dag 55
Ændring fra baseline i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund/tvungen vital kapacitet (FEV1/FVC) forhold
Tidsramme: Baseline til dag 55
Forholdet beregnes som mængden af ​​luft, der udstødes fra lungerne i løbet af et sekund efter en fuld inspiration (FEV1) divideret med mængden af ​​luft, der med magt kan blæses ud efter en fuld inspiration (FVC).
Baseline til dag 55
Transition Dyspnø Index (TDI) Focal Score
Tidsramme: Baseline til dag 55
Dyspnø ved baseline (dag -1) vil blive vurderet med Baseline Dyspnø Index (BDI). Dette instrument har 3 domæner (funktionsnedsættelse, opgavens størrelse og indsatsens størrelse) med værdierne tilføjet for en kombineret fokusscore. Funktionsnedsættelse bestemmer virkningen af ​​åndenød på evnen til at udføre aktiviteter; opgavens størrelse bestemmer typen af ​​opgave, der forårsager åndenød, indsatsens størrelse bestemmer det anstrengelsesniveau, der resulterer i åndenød. BDI-scorerne spænder fra 0 (meget alvorlig svækkelse) til 4 (ingen svækkelse) for hvert domæne, hvor baseline-fokalscoren består af summen af ​​hvert domæne (0 til 12). Dyspnø under hele undersøgelsen vil blive udført på tidspunkterne. Ændringen fra baseline måles ved Transition Dyspnea Index (TDI)-scoren, som spænder fra -3 (større forringelse) til +3 (større forbedring) for hvert domæne, hvor TDI-fokusscoren består af summen af ​​hvert domæne (-9 til +9).
Baseline til dag 55
Ændring fra baseline i Chronic Obstructive Pulmonary Disease Assessment Test (CAT)
Tidsramme: Baseline til dag 55
Den kroniske obstruktive lungesygdomsvurderingstest (CAT) er et kort og simpelt spørgeskema med 8 punkter udfyldt af patienter, som skal udføres på tidspunkterne. Score for hver af de 8 punkter summeres for at give en enkelt, endelig score, der spænder fra 0 (ingen indflydelse på daglige aktiviteter) til 40 (meget stor indflydelse på daglig aktivitet).
Baseline til dag 55
Ændring i procentdel af totale celler i bronchoalveolær lavage (BAL)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 55
De bronkoalveolære udskylningsprøver (BAL) blev indsamlet ved baseline og igen ved afslutningen af ​​undersøgelsen for farmakodynamiske (PD) vurderinger af biomarkører. BAL-prøver analyseres for det samlede celletal (celler/ml) af hvide blodlegemer, makrofager, lymfocytter, neutrofiler og eosinofiler som en procentdel af det samlede antal celler.
Baseline (dag -1) og dag 55
Ændring i koncentrationer af inflammatorisk markør i bronchoalveolær lavage (BAL)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 55
De bronkoalveolære udskylningsprøver (BAL) indsamles ved baseline og igen ved afslutningen af ​​studiet for farmakodynamiske (PD) vurderinger af biomarkører. BAL-prøver analyseres for koncentrationer af tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, Myeloperoxidase (MPO), neutrofil elastase (ELA2), monocyt kemotaktisk protein-1 (MCP-1), myeloperoxidase (MPO) og matrix metalloproteinase-9 (MMP-9).
Baseline (dag -1) og dag 55
Ændring i procentdel af samlede celler i blod
Tidsramme: Baseline til dag 55
Blodprøverne indsamles på tidspunkterne for undersøgelsen til farmakodynamiske (PD) vurderinger af biomarkører. Blodprøverne analyseres for inflammatoriske markører (totalt og differentielt celletal som absolut og procent for neutrofiler, makrofager, eosinofiler og lymfocytter).
Baseline til dag 55
Ændring i koncentrationer af inflammatorisk markør i plasma/blod
Tidsramme: Baseline til dag 55
Blodprøverne indsamles på tidspunkterne for undersøgelsen til farmakodynamiske (PD) vurderinger af biomarkører. Blodprøverne analyseres for koncentrationer af C-reaktivt protein (CRP), fibrinogen, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, MCP-1, og MMP-9. Baseline er dag 1 førdosismåling.
Baseline til dag 55
Antal deltagere med KOL-eksacerbation
Tidsramme: Baseline til dag 56
Antal KOL-eksacerbationer under 8 ugers behandling. KOL-eksacerbationer defineres som en ny opstået eller forværring af mindst ét ​​luftvejssymptom (dvs. dyspnø, hoste, sputumpurulens eller volumen eller hvæsen) til stede i mindst 3 på hinanden følgende dage, dokumenteret ændring eller stigning i KOL-relateret behandling på grund af forværrede symptomer eller dokumenterede KOL-relaterede hospitalsindlæggelser eller skadestuebesøg.
Baseline til dag 56
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline (skærm) til dag 55
Forceret vitalkapacitet (FVC) er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. FVC måles ved spirometri udført på omtrent samme tidspunkt på dagen ved hvert besøg for at undgå daglig variation. En positiv ændring fra baseline i FVC indikerer forbedring af lungefunktionen.
Baseline (skærm) til dag 55

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Ledende efterforsker: Gerard J Criner, MD, Temple University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

8. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

23. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2023

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YPL-001_YJP-130403

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner