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Une étude de phase 2a pour évaluer l'innocuité, les symptômes quotidiens, la pharmacocinétique (PK) et les biomarqueurs de YPL-001 chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

11 juillet 2023 mis à jour par: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique de phase 2a pour évaluer l'innocuité, les symptômes respiratoires quotidiens, la pharmacocinétique et les variations de biomarqueurs après l'administration de YPL-001 ou d'un placebo chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère

Il s'agit d'une étude de phase 2a, de preuve de concept, multicentrique, randomisée, en double aveugle, double factice, à 3 traitements, parallèle, avec des doses faibles et élevées de YPL 001 (faible dose et forte dose deux fois par jour [BID]) et un contrôle placebo chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les traitements sont décrits comme suit :

Traitement A : plusieurs doses orales de YPL-001 de 80 mg (1 comprimé de 80 mg + 1 x 1 comprimé de placebo correspondant à YPL-001 de 80 mg) seront administrées environ toutes les 12 heures à jeun pendant 55 jours consécutifs. Seule la dose du matin sera administrée le jour 56.

Traitement B : Des doses orales multiples de YPL-001 de 160 mg (2 comprimés de 80 mg) seront administrées environ toutes les 12 heures à jeun pendant 55 jours consécutifs. Seule la dose du matin sera administrée le jour 56.

Traitement C : Plusieurs placebos oraux correspondants (2 x 1 comprimés placebo correspondants YPL-001 à 80 mg) seront administrés environ toutes les 12 heures à jeun pendant 55 jours consécutifs. Seule la dose du matin sera administrée le jour 56. Dans tous les traitements, une gélule de tiotropium (Spiriva® HandiHaler®) de 18 μg sera également administrée chaque jour avant l'administration des médicaments à l'étude. L'albutérol sera administré au besoin. Chaque dose des traitements A, B et C sera administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

26 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et/ou femmes adultes, âgés de 30 à 85 ans (inclus).
  • Antécédents de MPOC depuis au moins 12 mois avant le dépistage.
  • Diagnostiqué avec la MPOC telle que définie par les directives de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) avec des symptômes compatibles avec la MPOC pendant au moins 12 mois avant le dépistage.
  • Classée comme MPOC modérée à sévère sur la base de la classification de gravité actuelle GOLD Maladie de stade 2-3 en termes de spirométrie post-bronchodilatateur au moment du dépistage
  • etc.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de MPOC menaçant le pronostic vital, y compris arrêt respiratoire, admission en unité de soins intensifs et/ou nécessitant une intubation.
  • Antécédents de plus de 2 hospitalisations pour MPOC dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Présentation d'une exacerbation aiguë de la MPOC qui sera associée à une augmentation du volume des expectorations ou à un changement de couleur des expectorations dans les 4 semaines précédant le jour 1 de la période de rodage.
  • Preuve de maladie cardiaque pulmonaire ou d'hypertension pulmonaire cliniquement significative.
  • etc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement A
Plusieurs doses orales de YPL-001 de 80 mg (1 comprimé de 80 mg + 1 x 1 comprimé de placebo correspondant à YPL-001 de 80 mg) sont administrées environ toutes les 12 heures à jeun pendant 55 jours consécutifs.
Médicament: YPL-001 80mg
deux fois par jour [BID]
Autres noms:
  • Traitement A
Expérimental: Traitement B
Des doses orales multiples de YPL-001 de 160 mg (2 comprimés de 80 mg) sont administrées environ toutes les 12 heures à jeun pendant 55 jours consécutifs.
Médicament: YPL-001 160 mg
deux fois par jour [BID]
Autres noms:
  • Traitement B
Comparateur placebo: Traitement C
Plusieurs placebos oraux correspondants (2 x 1 comprimés placebo correspondants YPL-001 à 80 mg) seront administrés environ toutes les 12 heures à jeun pendant 55 jours consécutifs.
Médicament: Placebo
deux fois par jour [BID]

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables apparus sous traitement par traitement - Nombre de patients signalant des événements
Délai: Jusqu'au jour 56
Un TEAE était défini comme un EI qui commençait ou s'aggravait au moment ou après l'administration du médicament à l'étude. Tous les EI recueillis par les cliniques et enregistrés dans le CRF ont été saisis dans la base de données et répertoriés dans les listes de données par patient.
Jusqu'au jour 56
Fréquence des événements indésirables apparus sous traitement par traitement - Événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 56
Un TEAE était défini comme un EI qui commençait ou s'aggravait au moment ou après l'administration du médicament à l'étude. Tous les EI recueillis par les cliniques et enregistrés dans le CRF ont été saisis dans la base de données et répertoriés dans les listes de données par patient.
Jusqu'au jour 56
Fréquence des événements indésirables apparus sous traitement par traitement, gravité et relation avec le médicament - Nombre de patients signalant des événements
Délai: Jusqu'au jour 56
Lorsqu'un patient a subi le même EI à plus d'un niveau de gravité, le patient a été compté une fois sous le niveau de gravité le plus élevé.
Jusqu'au jour 56
Fréquence des événements indésirables apparus sous traitement par traitement, gravité et relation avec le médicament - Événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 56
Lorsqu'un patient a subi le même EI à plus d'un niveau de gravité, le patient a été compté une fois sous le niveau de gravité le plus élevé.
Jusqu'au jour 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe principal (PEF) mesuré quotidiennement
Délai: De la ligne de base au jour 55
Les évaluations du DEP sont effectuées quotidiennement avant chaque dose, du jour 1 de la période de rodage au jour 56 de la période de traitement. Trois mesures ont été effectuées à chaque instant à l'aide d'un appareil de mesure PEF portatif. Les lectures non effectuées dans l'unité de recherche clinique (URC) ont été enregistrées dans le journal électronique du patient. Toutes les évaluations du DEP ont été effectuées avant l'administration d'un bronchodilatateur lorsque cela était possible. La ligne de base est la mesure pré-dose du jour 1.
De la ligne de base au jour 55
Changement par rapport à la ligne de base du score de gravité des symptômes pour les symptômes d'exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
Délai: De la ligne de base au jour 55

Le patient est invité à enregistrer les symptômes majeurs (qualité, couleur, consistance des crachats) et mineurs (toux, respiration sifflante, mal de gorge, congestion nasale, écoulement et température corporelle supérieure à 100 ° F) d'exacerbation de la MPOC via le journal électronique avant chaque dosage . La ligne de base est la mesure pré-dose du jour 1

  1. Écran d'essoufflement (dyspnée) : 0 (aucun) - 10 (extrême) : 0 : meilleur état, 10 : pire état
  2. Écran de quantité d'expectoration : Aucun (meilleur) - supérieur à 1/4 tasse (pire)
  3. Écran couleur des crachats : blanc (meilleur)-marron (état)
  4. Écran de cohérence des crachats : Aqueux (meilleur) - Épais (pire)
  5. Écran de mesure du débit de pointe : 60 (meilleur)-800 (pire)
  6. Écran des symptômes : (température supérieure à 100 F/toux/respiration sifflante/mal de gorge/congestion nasale)
  7. Dépistage des écoulements nasaux (oui/non) * les données quantitatives ont été résumées, y compris la taille de l'échantillon, la moyenne arithmétique, l'écart type, le CV, le min et le max.

Le score des symptômes correspond à la normale (0-0,5), doux (1-1,5), modéré(2-2.5), sévère(3-3.5)
De la ligne de base au jour 55
Changement par rapport à la ligne de base de la dyspnée (échelle de dyspnée de Borg modifiée)
Délai: De la ligne de base au jour 55
Le niveau de gravité de la dyspnée du patient est accessible via l'échelle de dyspnée de Borg modifiée programmée dans le journal électronique. L'échelle de dyspnée de Borg modifiée est une échelle catégorielle auto-administrée avec un score de 0 à 10, où 0 (comme mesure de la dyspnée) correspond à la sensation de respiration normale (absence de dyspnée) et 10 correspond à la sensation maximale possible du patient de la dyspnée.
De la ligne de base au jour 55
Changement par rapport à la ligne de base du score calculé à partir de l'indice de statut d'activité Duke (DASI)
Délai: De la ligne de base au jour 55

La capacité fonctionnelle et le statut d'activité du patient ont été consultés via le DASI programmé dans le journal électronique. Le DASI est un questionnaire auto-administré en 12 points qui évalue les activités quotidiennes telles que les soins personnels, la marche, les tâches ménagères, la fonction sexuelle et les loisirs avec les coûts métaboliques respectifs. Chaque élément a un poids spécifique basé sur le coût métabolique. Le score final varie entre 0 et 58,2 points.

Plus le score est élevé, meilleure est la capacité fonctionnelle.
De la ligne de base au jour 55

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Ligne de base (écran) au jour 55
Le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) est la quantité d'air qui peut être expirée en une seconde. Le VEMS est mesuré par spirométrie réalisée à peu près au même moment de la journée à chaque visite pour éviter les variations diurnes. Un changement positif du VEMS par rapport au départ indique une amélioration de la fonction pulmonaire.
Ligne de base (écran) au jour 55
Modification de la capacité inspiratoire (CI) par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base (dépistage) au jour 55
La capacité inspiratoire (CI) est le volume maximal d'air qui peut être inhalé dans les poumons à partir de la position de repos normale après avoir expiré normalement. La CI est mesurée par spirométrie effectuée à peu près au même moment de la journée à chaque visite pour éviter les variations diurnes.
Ligne de base (dépistage) au jour 55
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en 1 seconde/capacité vitale forcée (FEV1/FVC)
Délai: De la ligne de base au jour 55
Le rapport est calculé comme la quantité d'air expulsée des poumons en une seconde après une inspiration complète (FEV1) divisée par le volume d'air qui peut être expulsé de force après une inspiration complète (FVC).
De la ligne de base au jour 55
Score focal de l'indice de dyspnée de transition (TDI)
Délai: De la ligne de base au jour 55
La dyspnée au départ (jour -1) sera évaluée avec l'indice de base de la dyspnée (IDB). Cet instrument comporte 3 domaines (déficience fonctionnelle, ampleur de la tâche et ampleur de l'effort) avec les valeurs ajoutées pour un score focal combiné. La déficience fonctionnelle détermine l'impact de l'essoufflement sur la capacité à mener des activités; l'ampleur de la tâche détermine le type de tâche qui provoque l'essoufflement, l'ampleur de l'effort établit le niveau d'effort qui entraîne l'essoufflement. Les scores BDI vont de 0 (déficience très sévère) à 4 (aucune déficience) pour chaque domaine avec le score focal de base consistant en la somme de chaque domaine (0 à 12). La dyspnée tout au long de l'étude sera effectuée aux points temporels. Le changement par rapport à la ligne de base est mesuré par le score de l'indice de dyspnée de transition (TDI) qui varie de -3 (détérioration majeure) à +3 (amélioration majeure) pour chaque domaine, le score focal TDI consistant en la somme de chaque domaine (-9 à +9).
De la ligne de base au jour 55
Changement par rapport à la ligne de base dans le test d'évaluation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (CAT)
Délai: De la ligne de base au jour 55
Le test d'évaluation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (CAT) est un questionnaire court et simple de 8 éléments remplis par les patients à effectuer à des moments précis. Les scores de chacun des 8 items sont additionnés pour donner un seul score final allant de 0 (aucun impact sur les activités quotidiennes) à 40 (impact très élevé sur les activités quotidiennes).
De la ligne de base au jour 55
Changement du pourcentage de cellules totales dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL)
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 55
Les échantillons de lavage bronchoalvéolaire (BAL) ont été prélevés au départ et à nouveau à la fin de l'étude pour les évaluations pharmacodynamiques (PD) des biomarqueurs. Les échantillons de BAL sont analysés pour le nombre total de cellules (cellules/mL) de globules blancs, de macrophages, de lymphocytes, de neutrophiles et d'éosinophiles en pourcentage des cellules totales.
Ligne de base (Jour -1) et Jour 55
Modification des concentrations de marqueur inflammatoire dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL)
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 55
Les échantillons de lavage bronchoalvéolaire (BAL) sont prélevés au départ et à nouveau à la fin de l'étude pour les évaluations pharmacodynamiques (PD) des biomarqueurs. Les échantillons de BAL sont analysés pour les concentrations de facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, d'interleukine (IL)-1β, d'IL-4, d'IL-5, d'IL-6, d'IL-8, d'IL-13, de myéloperoxydase (MPO), d'élastase des neutrophiles (ELA2), la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1), la myéloperoxydase (MPO) et la métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9).
Ligne de base (Jour -1) et Jour 55
Changement du pourcentage de cellules totales dans le sang
Délai: De la ligne de base au jour 55
Les échantillons de sang sont prélevés aux points temporels de l'étude pour les évaluations pharmacodynamiques (PD) des biomarqueurs. Les échantillons de sang sont analysés pour les marqueurs inflammatoires (numération cellulaire totale et différentielle en absolu et pourcentage pour les neutrophiles, les macrophages, les éosinophiles et les lymphocytes).
De la ligne de base au jour 55
Modification des concentrations de marqueur inflammatoire dans le plasma/sang
Délai: De la ligne de base au jour 55
Les échantillons de sang sont prélevés aux points temporels de l'étude pour les évaluations pharmacodynamiques (PD) des biomarqueurs. Les échantillons de sang sont analysés pour les concentrations de protéine C-réactive (CRP), fibrinogène, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, MCP-1, et MMP-9. La ligne de base est la mesure pré-dose du jour 1.
De la ligne de base au jour 55
Nombre de participants avec exacerbation de MPOC
Délai: De la ligne de base au jour 56
Nombre d'exacerbations de BPCO au cours d'un traitement de 8 semaines. Les exacerbations de MPOC sont définies comme une nouvelle apparition ou une aggravation d'au moins un symptôme respiratoire (c. dyspnée, toux, purulence ou volume des crachats, ou respiration sifflante) présents pendant au moins 3 jours consécutifs, changement documenté ou augmentation du traitement lié à la MPOC en raison de l'aggravation des symptômes ou hospitalisations ou visites aux urgences liées à la MPOC documentées.
De la ligne de base au jour 56
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Ligne de base (écran) au jour 55
La capacité vitale forcée (CVF) est le volume d'air qui peut être expiré de force par les poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible. La CVF est mesurée par spirométrie effectuée à peu près au même moment de la journée à chaque visite pour éviter les variations diurnes. Un changement positif par rapport à la ligne de base de la CVF indique une amélioration de la fonction pulmonaire.
Ligne de base (écran) au jour 55

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Chercheur principal: Gerard J Criner, MD, Temple University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2014

Première publication (Estimé)

23 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2023

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YPL-001_YJP-130403

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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