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Eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, der täglichen Symptome, der Pharmakokinetik (PK) und der Biomarker von YPL-001 bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD).

11. Juli 2023 aktualisiert von: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, der täglichen Atemwegssymptome, der Pharmakokinetik und der Biomarker-Variationen nach Verabreichung von entweder YPL-001 oder Placebo bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Doppel-Dummy-, 3-Behandlungs-Parallelstudie der Phase 2a, Proof-of-Concept, mit niedrigen und hohen YPL 001-Dosen (niedrige Dosis und hohe Dosis zweimal täglich [BID]) und eine Placebokontrolle bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Behandlungen werden wie folgt beschrieben:

Behandlung A: Mehrere orale YPL-001-80-mg-Dosen (1 x 80-mg-Tablette + 1 x 1 YPL-001-80-mg-passende Placebotablette) werden etwa alle 12 Stunden unter Fastenbedingungen an 55 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. An Tag 56 wird nur die Morgendosis verabreicht.

Behandlung B: Mehrere orale 160-mg-Dosen von YPL-001 (2 x 80-mg-Tabletten) werden etwa alle 12 Stunden unter Fastenbedingungen an 55 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. An Tag 56 wird nur die Morgendosis verabreicht.

Behandlung C: Mehrere orale passende Placebos (2 x 1 YPL-001 80 mg passende Placebotabletten) werden etwa alle 12 Stunden unter Fastenbedingungen an 55 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. An Tag 56 wird nur die Morgendosis verabreicht. Bei allen Behandlungen wird außerdem jeden Morgen vor der Verabreichung der Studienmedikamente eine 18-μg-Kapsel Tiotropium (Spiriva® HandiHaler®) QD verabreicht. Albuterol wird nach Bedarf verabreicht. Jede Dosis der Behandlungen A, B und C wird oral mit etwa 240 ml Wasser verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Vereinigte Staaten, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

28 Jahre bis 83 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Männer und/oder Frauen im Alter von 30 bis 85 Jahren (einschließlich).
  • Vorgeschichte von COPD für mindestens 12 Monate vor dem Screening.
  • Diagnostiziert mit COPD gemäß Definition der Richtlinien der American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) mit Symptomen, die mindestens 12 Monate vor dem Screening mit COPD vereinbar sind.
  • Klassifiziert als mittelschwere bis schwere COPD basierend auf der aktuellen Schweregradklassifikation GOLD Stadium 2-3 der Erkrankung in Bezug auf die Post-Bronchodilatator-Spirometrie beim Screening
  • usw.

Ausschlusskriterien:

  • Lebensbedrohliche COPD in der Vorgeschichte, einschließlich Atemstillstand, Aufnahme auf der Intensivstation und/oder Intubationsbedarf.
  • Vorgeschichte von mehr als 2 Krankenhauseinweisungen wegen COPD innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
  • Präsentation einer akuten Exazerbation von COPD, die mit einem Anstieg des Sputumvolumens oder einer Änderung der Sputumfarbe innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Run-in-Periode einhergeht.
  • Hinweise auf eine pulmonale Herzerkrankung oder klinisch signifikante pulmonale Hypertonie.
  • usw.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung A
Mehrere orale YPL-001 80-mg-Dosen (1 x 80-mg-Tablette + 1 x 1 YPL-001 80-mg-Tablette mit entsprechendem Placebo) werden ungefähr alle 12 Stunden unter Fastenbedingungen an 55 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
Arzneimittel: YPL-001 80mg
zweimal täglich [GEBOT]
Andere Namen:
  • Behandlung A
Experimental: Behandlung B
Mehrere orale YPL-001-Dosen von 160 mg (2 x 80-mg-Tabletten) werden etwa alle 12 Stunden unter Nüchternbedingungen an 55 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
Arzneimittel: YPL-001 160mg
zweimal täglich [GEBOT]
Andere Namen:
  • Behandlung B
Placebo-Komparator: Behandlung C
Mehrere orale Matching-Placebo-Tabletten (2 x 1 YPL-001 80 mg Matching-Placebo-Tabletten) werden ungefähr alle 12 Stunden unter Fastenbedingungen an 55 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
zweimal täglich [GEBOT]

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse nach Behandlung – Anzahl der Patienten, die Ereignisse meldeten
Zeitfenster: Bis Tag 56
Ein TEAE wurde als ein AE definiert, das zum Zeitpunkt oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments begann oder sich verschlechterte. Alle von den Kliniken gesammelten und im CRF erfassten UEs wurden in der Datenbank erfasst und in Listen mit Patientendaten aufgelistet.
Bis Tag 56
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse nach Behandlung – Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis Tag 56
Ein TEAE wurde als ein AE definiert, das zum Zeitpunkt oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments begann oder sich verschlechterte. Alle von den Kliniken gesammelten und im CRF erfassten UEs wurden in der Datenbank erfasst und in Listen mit Patientendaten aufgelistet.
Bis Tag 56
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse nach Behandlung, Schweregrad und Zusammenhang mit dem Medikament – ​​Anzahl der Patienten, die über Ereignisse berichteten
Zeitfenster: Bis Tag 56
Wenn bei einem Patienten dasselbe UE auf mehr als einem Schweregrad auftrat, wurde der Patient einmal unter dem höchsten Schweregrad gezählt.
Bis Tag 56
Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen nach Behandlung, Schweregrad und Beziehung zum Medikament – ​​unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis Tag 56
Wenn bei einem Patienten dasselbe UE auf mehr als einem Schweregrad auftrat, wurde der Patient einmal unter dem höchsten Schweregrad gezählt.
Bis Tag 56

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des täglich gemessenen Main Peak Expiratory Flow (PEF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Die PEF-Bewertungen werden täglich vor jeder Dosis von Tag 1 der Run-in-Phase bis Tag 56 der Behandlungsphase durchgeführt. Drei Messungen wurden zu jedem Zeitpunkt unter Verwendung eines tragbaren PEF-Messgeräts durchgeführt. Messungen, die nicht in der klinischen Forschungseinheit (CRU) durchgeführt wurden, wurden im elektronischen Patiententagebuch aufgezeichnet. Alle PEF-Bewertungen wurden nach Möglichkeit vor der Verabreichung eines Bronchodilatators durchgeführt. Basislinie ist die Messung vor der Dosierung am Tag 1.
Ausgangswert bis Tag 55
Änderung des Symptomschweregrad-Scores für die Symptome einer Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55

Der Patient wird gebeten, vor jeder Dosierung die Hauptsymptome (Qualität, Farbe, Konsistenz des Sputums) und Nebensymptome (Husten, Keuchen, Halsschmerzen, verstopfte Nase, Ausfluss und Körpertemperatur über 100 °F) einer COPD-Exazerbation im E-Tagebuch zu notieren . Basislinie ist die Messung vor der Dosierung am Tag 1

  1. Atemnot (Dyspnoe) Bildschirm: 0 (keine)–10 (extrem): 0: besserer Zustand, 10: schlechterer Zustand
  2. Sputummengen-Bildschirm: Keine(besser)-größer als 1/4 Tasse(schlechter)
  3. Sputum-Farbbildschirm: Weiß (besser)-Braun (Zustand)
  4. Sputum-Konsistenz-Bildschirm: Wässrig (besser)-Dick (schlechter)
  5. Peak-Flow-Messbildschirm: 60 (besser)-800 (schlechter)
  6. Symptombildschirm: (Temperatur über 100F / Husten / Keuchen / Halsschmerzen / verstopfte Nase)
  7. Nasenausfluss-Screening (Ja/Nein) * Die quantitativen Daten wurden zusammengefasst, einschließlich Stichprobengröße, arithmetisches Mittel, Standardabweichung, VK, min. und max.

Symptom-Score kategorisiert normal (0-0,5), mild (1-1,5), moderat (2-2,5), schwer (3-3,5)
Ausgangswert bis Tag 55
Änderung der Dyspnoe gegenüber dem Ausgangswert (modifizierte Borg-Dyspnoe-Skala)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Auf den Schweregrad der Dyspnoe des Patienten wird über die modifizierte Borg-Dyspnoe-Skala zugegriffen, die im E-Tagebuch programmiert ist. Die modifizierte Borg-Dyspnoe-Skala ist eine selbstverabreichte kategoriale Skala mit einer Punktzahl von 0 bis 10, wobei 0 (als Maß für Dyspnoe) dem Empfinden einer normalen Atmung (Fehlen von Dyspnoe) und 10 dem maximal möglichen Empfinden des Patienten entspricht von Dyspnoe.
Ausgangswert bis Tag 55
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des berechneten Scores aus dem Duke Activity Status Index (DASI)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55

Auf die Funktionsfähigkeit und den Aktivitätsstatus des Patienten wurde über das im E-Tagebuch programmierte DASI zugegriffen. DASI ist ein selbst auszufüllender 12-Punkte-Fragebogen, der tägliche Aktivitäten wie Körperpflege, Gehen, Haushaltsaufgaben, sexuelle Funktion und Erholung mit den entsprechenden Stoffwechselkosten bewertet. Jeder Gegenstand hat ein spezifisches Gewicht basierend auf den Stoffwechselkosten. Die Endnote liegt zwischen 0 und 58,2 Punkten.

Je höher die Punktzahl, desto besser die Funktionsfähigkeit.
Ausgangswert bis Tag 55

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Bildschirm) bis Tag 55
Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ist die Luftmenge, die in einer Sekunde ausgeatmet werden kann. FEV1 wird durch Spirometrie gemessen, die bei jedem Besuch ungefähr zur gleichen Tageszeit durchgeführt wird, um tageszeitliche Schwankungen zu vermeiden. Eine positive Veränderung des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Lungenfunktion hin.
Baseline (Bildschirm) bis Tag 55
Änderung der Inspirationskapazität (IC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Screening) bis Tag 55
Die Inspirationskapazität (IC) ist das maximale Luftvolumen, das nach normalem Ausatmen aus der normalen Ruheposition in die Lunge eingeatmet werden kann. IC wird durch Spirometrie gemessen, die bei jedem Besuch ungefähr zur gleichen Tageszeit durchgeführt wird, um tageszeitliche Schwankungen zu vermeiden.
Baseline (Screening) bis Tag 55
Änderung des Verhältnisses forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Das Verhältnis wird berechnet als die Luftmenge, die in einer Sekunde nach vollständiger Inspiration (FEV1) aus der Lunge ausgestoßen wird, dividiert durch das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration zwangsweise ausgeblasen werden kann (FVC).
Ausgangswert bis Tag 55
Transition Dyspnoe Index (TDI) Focal Score
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Dyspnoe zu Studienbeginn (Tag -1) wird mit dem Baseline Dyspnoe Index (BDI) bewertet. Dieses Instrument hat 3 Domänen (funktionelle Beeinträchtigung, Umfang der Aufgabe und Umfang der Anstrengung), wobei die Werte für einen kombinierten Schwerpunktwert addiert werden. Die funktionelle Beeinträchtigung bestimmt die Auswirkungen der Atemnot auf die Fähigkeit, Aktivitäten auszuführen; Die Größe der Aufgabe bestimmt die Art der Aufgabe, die Atemnot verursacht, die Größe der Anstrengung legt den Grad der Anstrengung fest, der zu Atemnot führt. Die BDI-Scores reichen von 0 (sehr schwere Beeinträchtigung) bis 4 (keine Beeinträchtigung) für jede Domäne, wobei die Baseline-Schwerpunktbewertung aus der Summe jeder Domäne (0 bis 12) besteht. Dyspnoe während der gesamten Studie wird zu den Zeitpunkten durchgeführt. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird durch den Transition Dyspnoe Index (TDI)-Score gemessen, der für jeden Bereich von -3 (große Verschlechterung) bis +3 (große Verbesserung) reicht, wobei der TDI-Schwerpunktwert aus der Summe jedes Bereichs besteht (-9 bis +9).
Ausgangswert bis Tag 55
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Test zur Beurteilung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (CAT)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Der Beurteilungstest für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (CAT) ist ein kurzer und einfacher Fragebogen mit 8 Fragen, die von den Patienten zu den Zeitpunkten ausgefüllt werden. Die Punktzahlen für jeden der 8 Punkte werden summiert, um eine einzige Endpunktzahl zu erhalten, die von 0 (keine Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten) bis 40 (sehr große Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten) reicht.
Ausgangswert bis Tag 55
Veränderung des Prozentsatzes der Gesamtzellen in der bronchoalveolären Lavage (BAL)
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und Tag 55
Die Proben der bronchoalveolären Lavage (BAL) wurden zu Studienbeginn und erneut bei Abschluss der Studie für pharmakodynamische (PD) Bewertungen von Biomarkern entnommen. BAL-Proben werden auf die Gesamtzellzahl (Zellen/ml) von weißen Blutkörperchen, Makrophagen, Lymphozyten, Neutrophilen und Eosinophilen als Prozentsatz der Gesamtzellen analysiert.
Baseline (Tag -1) und Tag 55
Veränderung der Konzentrationen von Entzündungsmarkern in der bronchoalveolären Lavage (BAL)
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und Tag 55
Die Proben der bronchoalveolären Lavage (BAL) werden zu Studienbeginn und erneut nach Abschluss der Studie für pharmakodynamische (PD) Bewertungen von Biomarkern entnommen. BAL-Proben werden auf Konzentrationen von Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, Interleukin (IL)-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, Myeloperoxidase (MPO), neutrophiler Elastase analysiert (ELA2), Monozyten-chemotaktisches Protein-1 (MCP-1), Myeloperoxidase (MPO) und Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9).
Baseline (Tag -1) und Tag 55
Veränderung des Prozentsatzes der Gesamtzellen im Blut
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Die Blutproben werden zu den Zeitpunkten der Studie für pharmakodynamische (PD) Bewertungen von Biomarkern entnommen. Die Blutproben werden auf Entzündungsmarker (Gesamt- und Differenzzellzahlen absolut und prozentual für Neutrophile, Makrophagen, Eosinophile und Lymphozyten) analysiert.
Ausgangswert bis Tag 55
Änderung der Konzentrationen von Entzündungsmarkern in Plasma/Blut
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 55
Die Blutproben werden zu den Zeitpunkten der Studie für pharmakodynamische (PD) Bewertungen von Biomarkern entnommen. Die Blutproben werden auf Konzentrationen von C-reaktivem Protein (CRP), Fibrinogen, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, MCP-1, und MMP-9. Basislinie ist die Messung vor der Dosierung am Tag 1.
Ausgangswert bis Tag 55
Anzahl der Teilnehmer mit COPD-Exazerbation
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 56
Anzahl der COPD-Exazerbationen während der 8-wöchigen Behandlung. COPD-Exazerbationen sind definiert als ein erneutes Auftreten oder eine Verschlechterung mindestens eines respiratorischen Symptoms (d. h. Dyspnoe, Husten, Sputumeiterung oder -volumen oder Keuchen) an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen, dokumentierte Änderung oder Verstärkung der COPD-bezogenen Behandlung aufgrund einer Verschlechterung der Symptome oder dokumentierte COPD-bezogene Krankenhauseinweisungen oder Besuche in der Notaufnahme.
Ausgangswert bis Tag 56
Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Bildschirm) bis Tag 55
Die forcierte Vitalkapazität (FVC) ist das Luftvolumen, das zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann, nachdem man so tief wie möglich eingeatmet hat. FVC wird durch Spirometrie gemessen, die bei jedem Besuch ungefähr zur gleichen Tageszeit durchgeführt wird, um tageszeitliche Schwankungen zu vermeiden. Eine positive Veränderung der FVC gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Lungenfunktion hin.
Baseline (Bildschirm) bis Tag 55

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Hauptermittler: Gerard J Criner, MD, Temple University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. November 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YPL-001_YJP-130403

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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