Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, codziennych objawów, farmakokinetyki (PK) i biomarkerów YPL-001 u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

11 lipca 2023 zaktualizowane przez: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 2a oceniające bezpieczeństwo, codzienne objawy ze strony układu oddechowego, farmakokinetykę i zmiany biomarkerów po podaniu YPL-001 lub placebo pacjentom z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, podwójnie pozorowane badanie fazy 2a, potwierdzające słuszność koncepcji, z zastosowaniem trzech zabiegów, z zastosowaniem niskich i wysokich dawek YPL 001 (mała dawka i wysoka dawka dwa razy dziennie [BID]) oraz placebo u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zabiegi opisano w następujący sposób:

Leczenie A: Wielokrotne doustne dawki YPL-001 80 mg (1 x tabletka 80 mg + 1 x 1 tabletka YPL-001 80 mg odpowiadająca tabletce placebo) będą podawane w przybliżeniu co 12 godzin na czczo przez 55 kolejnych dni. Tylko dawka poranna zostanie podana w dniu 56.

Leczenie B: Wiele doustnych dawek YPL-001 160 mg (2 x tabletki 80 mg) będzie podawanych co około 12 godzin na czczo przez 55 kolejnych dni. Tylko dawka poranna zostanie podana w dniu 56.

Leczenie C: Wielokrotne doustne pasujące placebo (2 x 1 YPL-001 80 mg pasujące tabletki placebo) będzie podawane w przybliżeniu co 12 godzin na czczo przez 55 kolejnych dni. Tylko dawka poranna zostanie podana w dniu 56. We wszystkich terapiach jedna kapsułka tiotropium (Spiriva® HandiHaler®) 18 μg będzie również podawana QD każdego ranka przed podaniem badanych leków. Albuterol będzie podawany w razie potrzeby. Każda dawka Leczenia A, B i C będzie podawana doustnie z około 240 ml wody.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 30 do 85 lat (włącznie).
  • Historia POChP przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Zdiagnozowano POChP zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) z objawami zgodnymi z POChP przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Sklasyfikowana jako POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego na podstawie aktualnej klasyfikacji ciężkości choroby GOLD Stopień 2-3 choroby pod względem spirometrii po podaniu leku rozszerzającego oskrzela podczas badania przesiewowego
  • itp.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zagrażającej życiu POChP, w tym zatrzymania oddechu, przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wymagającej intubacji.
  • Historia więcej niż 2 hospitalizacji z powodu POChP w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Przedstawienie ostrego zaostrzenia POChP, które będzie związane ze zwiększeniem objętości plwociny lub zmianą koloru plwociny w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem okresu wstępnego.
  • Dowody na chorobę serca płuc lub klinicznie istotne nadciśnienie płucne.
  • itp.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Wielokrotne doustne dawki YPL-001 80 mg (1 x tabletka 80 mg + 1 x 1 tabletka YPL-001 80 mg odpowiadająca tabletce placebo) są podawane w przybliżeniu co 12 godzin na czczo przez 55 kolejnych dni.
Lek: YPL-001 80 mg
dwa razy dziennie [BID]
Inne nazwy:
  • Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie B
Wielokrotne doustne dawki YPL-001 160 mg (tabletki 2 x 80 mg) podaje się w przybliżeniu co 12 godzin na czczo przez 55 kolejnych dni.
Lek: YPL-001 160 mg
dwa razy dziennie [BID]
Inne nazwy:
  • Leczenie B
Komparator placebo: Leczenie
Wielokrotne doustne pasujące placebo (2 x 1 tabletka YPL-001 80 mg pasujące do placebo) będzie podawane w przybliżeniu co 12 godzin na czczo przez 55 kolejnych dni.
Lek: Placebo
dwa razy dziennie [BID]

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według leczenia — liczba pacjentów zgłaszających zdarzenia
Ramy czasowe: Do dnia 56
TEAE zdefiniowano jako AE, które zaczęło się lub nasiliło w czasie lub po podaniu badanego leku. Wszystkie AE zebrane przez kliniki i zarejestrowane w CRF zostały przechwycone w bazie danych i wymienione na listach danych poszczególnych pacjentów.
Do dnia 56
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według leczenia — zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do dnia 56
TEAE zdefiniowano jako AE, które zaczęło się lub nasiliło w czasie lub po podaniu badanego leku. Wszystkie AE zebrane przez kliniki i zarejestrowane w CRF zostały przechwycone w bazie danych i wymienione na listach danych poszczególnych pacjentów.
Do dnia 56
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według leczenia, ciężkości i związku z lekiem — liczba pacjentów zgłaszających zdarzenia
Ramy czasowe: Do dnia 56
Gdy u pacjenta wystąpiło to samo AE na więcej niż jednym poziomie nasilenia, pacjenta zaliczano jeden raz w przypadku największego nasilenia.
Do dnia 56
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według leczenia, nasilenia i związku z lekiem — zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do dnia 56
Gdy u pacjenta wystąpiło to samo AE na więcej niż jednym poziomie nasilenia, pacjenta zaliczano jeden raz w przypadku największego nasilenia.
Do dnia 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii bazowej głównego szczytowego przepływu wydechowego (PEF) mierzona codziennie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55
Oceny PEF dokonuje się codziennie przed każdą dawką od dnia 1 okresu docierania do dnia 56 okresu leczenia. W każdym punkcie czasowym wykonano trzy pomiary za pomocą ręcznego miernika PEF. Odczyty niewykonane w jednostce badań klinicznych (CRU) odnotowywano w e-dzienniczku pacjenta. W miarę możliwości wszystkie oceny PEF przeprowadzono przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela. Linia bazowa to pomiar w dniu 1 przed podaniem dawki.
Linia bazowa do dnia 55
Zmiana punktacji nasilenia objawów w stosunku do wartości wyjściowej w przypadku zaostrzenia objawów przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55

Pacjent jest proszony o zapisanie głównych (jakość, kolor, konsystencja plwociny) i mniejszych (kaszel, świszczący oddech, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa, wydzielina i temperatura ciała powyżej 100°F) objawów zaostrzenia POChP za pomocą e-dzienniczka przed każdym dawkowaniem . Linia bazowa to pomiar w dniu 1 przed podaniem dawki

  1. Duszność (duszność) Ekran: 0 (brak)-10 (ekstremalne): 0: stan lepszy, 10: stan gorszy
  2. Ekran ilości plwociny: Brak (lepiej) - większy niż 1/4 szklanki (gorszy)
  3. Kolorowy ekran plwociny: biały (lepszy)-brązowy (stan)
  4. Ekran konsystencji plwociny: wodnista (lepsza) - gęsta (gorsza)
  5. Ekran pomiaru przepływu szczytowego: 60 (lepiej)-800 (gorzej)
  6. Ekran objawów: (temperatura powyżej 100F / kaszel/świszczący oddech/ból gardła/przekrwienie błony śluzowej nosa)
  7. Ekran wydzieliny z nosa (tak/nie) * Podsumowano dane ilościowe, w tym wielkość próby, średnią arytmetyczną, odchylenie standardowe, CV, min. i maks.

Wynik objawów kategoryzuje normalny (0-0,5), łagodny(1-1,5), umiarkowany(2-2,5), ciężki(3-3,5)
Linia bazowa do dnia 55
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie duszności (zmodyfikowana skala duszności Borga)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55
Poziom nasilenia duszności pacjenta jest dostępny poprzez zmodyfikowaną skalę Borg duszności zaprogramowaną w e-dzienniku. Zmodyfikowana skala duszności Borga jest samodzielną skalą kategoryczną z wynikiem od 0 do 10, gdzie 0 (jako miara duszności) odpowiada odczuciu normalnego oddychania (brak duszności), a 10 odpowiada maksymalnemu możliwemu odczuciu pacjenta duszności.
Linia bazowa do dnia 55
Zmiana od linii bazowej obliczonego wyniku z wskaźnika statusu aktywności Duke (DASI)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55

Dostęp do wydolności funkcjonalnej i statusu aktywności pacjenta uzyskano za pośrednictwem DASI zaprogramowanego w e-dzienniku. DASI to 12-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który ocenia codzienne czynności, takie jak higiena osobista, poruszanie się, prace domowe, funkcje seksualne i rekreacja z odpowiednimi kosztami metabolicznymi. Każdy element ma określoną wagę w oparciu o koszt metaboliczny. Końcowy wynik mieści się w przedziale od 0 do 58,2 pkt.

Im wyższy wynik, tym lepsza wydolność funkcjonalna.
Linia bazowa do dnia 55

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii bazowej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Linia bazowa (ekran) do dnia 55
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) to ilość powietrza, którą można wydychać w ciągu jednej sekundy. FEV1 mierzy się za pomocą spirometrii wykonywanej mniej więcej o tej samej porze dnia podczas każdej wizyty, aby uniknąć wahań dobowych. Dodatnia zmiana FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę czynności płuc.
Linia bazowa (ekran) do dnia 55
Zmiana od wartości początkowej pojemności wdechowej (IC)
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe) do dnia 55
Pojemność wdechowa (IC) to maksymalna objętość powietrza, jaką można wciągnąć do płuc z normalnej pozycji spoczynkowej po normalnym wydechu. IC jest mierzone za pomocą spirometrii wykonywanej mniej więcej o tej samej porze dnia podczas każdej wizyty, aby uniknąć wahań dobowych.
Linia bazowa (badanie przesiewowe) do dnia 55
Stosunek zmiany natężonej objętości wydechowej w stosunku do wartości wyjściowej w ciągu 1 sekundy/natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55
Współczynnik oblicza się jako ilość powietrza wydalonego z płuc w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu (FEV1) podzieloną przez objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę po pełnym wdechu (FVC).
Linia bazowa do dnia 55
Wskaźnik ogniskowej duszności przejściowej (TDI).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55
Duszność na początku badania (dzień -1) zostanie oceniona za pomocą podstawowego wskaźnika duszności (BDI). To narzędzie ma 3 domeny (upośledzenie funkcjonalne, wielkość zadania i wielkość wysiłku) z wartościami dodanymi dla połączonego wyniku ogniskowego. Upośledzenie czynnościowe określa wpływ duszności na zdolność wykonywania czynności; wielkość zadania określa rodzaj zadania, które powoduje duszność, wielkość wysiłku określa poziom wysiłku, który powoduje duszność. Wyniki BDI mieszczą się w zakresie od 0 (bardzo poważne upośledzenie) do 4 (brak upośledzenia) dla każdej domeny z bazowym wynikiem ogniskowym składającym się z sumy każdej domeny (0 do 12). Duszność podczas całego badania będzie wykonywana w punktach czasowych. Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest mierzona wynikiem Transition Dyspnea Index (TDI), który mieści się w zakresie od -3 (znaczne pogorszenie) do +3 (znacząca poprawa) dla każdej domeny, przy czym punktacja ogniskowa TDI składa się z sumy każdej domeny (-9 do +9).
Linia bazowa do dnia 55
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w teście oceniającym przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (CAT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55
Test oceny przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (CAT) to krótki i prosty kwestionariusz składający się z 8 pozycji, wypełnianych przez pacjentów w określonych punktach czasowych. Wyniki dla każdej z 8 pozycji są sumowane, dając jeden końcowy wynik w zakresie od 0 (brak wpływu na codzienne czynności) do 40 (bardzo duży wpływ na codzienne czynności).
Linia bazowa do dnia 55
Zmiana odsetka wszystkich komórek w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1) i dzień 55
Próbki z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) pobierano na początku badania i ponownie po zakończeniu badania w celu oceny farmakodynamiki (PD) biomarkerów. Próbki BAL są analizowane pod kątem całkowitej liczby komórek (komórek/ml) białych krwinek, makrofagów, limfocytów, neutrofili i granulocytów kwasochłonnych jako procent całkowitej liczby komórek.
Linia bazowa (dzień -1) i dzień 55
Zmiana stężenia markera zapalenia w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1) i dzień 55
Próbki z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) pobiera się na początku badania i ponownie po zakończeniu badania w celu oceny farmakodynamiki (PD) biomarkerów. Próbki BAL są analizowane pod kątem stężenia czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa, interleukiny (IL)-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, mieloperoksydazy (MPO), elastazy neutrofilowej (ELA2), białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP-1), mieloperoksydaza (MPO) i metaloproteinaza macierzy-9 (MMP-9).
Linia bazowa (dzień -1) i dzień 55
Zmiana w procentach wszystkich komórek we krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55
Próbki krwi pobiera się w punktach czasowych badania w celu oceny farmakodynamiki (PD) biomarkerów. Próbki krwi są analizowane pod kątem markerów stanu zapalnego (całkowita i różnicowa liczba komórek jako bezwzględna i procentowa dla neutrofili, makrofagów, granulocytów kwasochłonnych i limfocytów).
Linia bazowa do dnia 55
Zmiana stężenia markera stanu zapalnego w osoczu/krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 55
Próbki krwi pobiera się w punktach czasowych badania w celu oceny farmakodynamiki (PD) biomarkerów. Próbki krwi są analizowane pod kątem stężenia białka C-reaktywnego (CRP), fibrynogenu, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, MCP-1, i MMP-9. Linia bazowa to pomiar w dniu 1 przed podaniem dawki.
Linia bazowa do dnia 55
Liczba uczestników z zaostrzeniem POChP
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
Liczba zaostrzeń POChP w trakcie 8-tygodniowego leczenia. Zaostrzenia POChP definiuje się jako pojawienie się lub pogorszenie co najmniej jednego objawu ze strony układu oddechowego (tj. duszność, kaszel, ropna lub objętościowa plwocina lub świszczący oddech) obecna przez co najmniej 3 kolejne dni, udokumentowana zmiana lub zwiększenie leczenia związanego z POChP z powodu nasilenia objawów lub udokumentowanych hospitalizacji lub wizyt w izbie przyjęć związanych z POChP.
Linia bazowa do dnia 56
Zmiana od wartości początkowej natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Linia bazowa (ekran) do dnia 55
Natężona pojemność życiowa (FVC) to objętość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu. FVC mierzy się za pomocą spirometrii przeprowadzanej mniej więcej o tej samej porze dnia podczas każdej wizyty, aby uniknąć wahań dobowych. Dodatnia zmiana FVC w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę czynności płuc.
Linia bazowa (ekran) do dnia 55

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Główny śledczy: Gerard J Criner, MD, Temple University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YPL-001_YJP-130403

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj