Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2a-onderzoek om de veiligheid, dagelijkse symptomen, farmacokinetiek (PK) en biomarkers van YPL-001 bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) te beoordelen

11 juli 2023 bijgewerkt door: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase 2a-studie om de veiligheid, dagelijkse ademhalingssymptomen, farmacokinetiek en biomarkervariaties te beoordelen na toediening van YPL-001 of placebo bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte

Dit is een fase 2a, proof-of-concept, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel dummy, parallel onderzoek met 3 behandelingen, met lage en hoge YPL 001-doses (lage dosis en hoge dosis tweemaal daags [BID]) en een placebocontrole bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Behandelingen worden als volgt beschreven:

Behandeling A: Meervoudige orale YPL-001 80 mg doses (1 x 80 mg tablet + 1 x 1 YPL-001 80 mg overeenkomende placebotablet) zullen gedurende 55 opeenvolgende dagen ongeveer om de 12 uur worden toegediend in nuchtere toestand. Op dag 56 wordt alleen de ochtenddosis toegediend.

Behandeling B: meerdere orale doses YPL-001 van 160 mg (2 x 80 mg tabletten) zullen gedurende 55 opeenvolgende dagen ongeveer elke 12 uur worden toegediend onder nuchtere omstandigheden. Op dag 56 wordt alleen de ochtenddosis toegediend.

Behandeling C: meerdere orale overeenkomende placebotabletten (2 x 1 YPL-001 80 mg overeenkomende placebotabletten) zullen ongeveer elke 12 uur worden toegediend onder nuchtere omstandigheden gedurende 55 opeenvolgende dagen. Op dag 56 wordt alleen de ochtenddosis toegediend. Bij alle behandelingen wordt ook elke ochtend één tiotropium (Spiriva® HandiHaler®) capsule van 18 μg toegediend QD voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen. Albuterol zal naar behoefte worden toegediend. Elke dosis van behandeling A, B en C wordt oraal toegediend met ongeveer 240 ml water.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

26 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen mannen en/of vrouwen van 30 tot en met 85 jaar.
  • Geschiedenis van COPD gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan screening.
  • Gediagnosticeerd met COPD zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) met symptomen die overeenkomen met COPD gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Geclassificeerd als matig tot ernstig COPD op basis van de huidige ernstclassificatie GOLD Stadium 2-3 ziekte in termen van post-bronchusverwijdende spirometrie bij screening
  • enz.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD waaronder ademhalingsstilstand, opname op de intensive care en/of intubatie.
  • Geschiedenis van meer dan 2 ziekenhuisopnames voor COPD binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
  • Presentatie van een acute exacerbatie van COPD die gepaard gaat met een toename van het sputumvolume of een verandering in de sputumkleur binnen 4 weken vóór dag 1 van de inloopperiode.
  • Bewijs van pulmonale hartziekte of klinisch significante pulmonale hypertensie.
  • enz.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling A
Meerdere orale YPL-001 80 mg doses (1 x 80 mg tablet + 1 x 1 YPL-001 80 mg overeenkomende placebotablet) worden gedurende 55 opeenvolgende dagen ongeveer elke 12 uur toegediend onder nuchtere omstandigheden.
Geneesmiddel: YPL-001 80 mg
tweemaal daags [BID]
Andere namen:
  • Behandeling A
Experimenteel: Behandeling B
Meerdere orale YPL-001 160 mg doses (2 x 80 mg tabletten) worden gedurende 55 opeenvolgende dagen ongeveer elke 12 uur toegediend onder nuchtere omstandigheden.
Geneesmiddel: YPL-001 160 mg
tweemaal daags [BID]
Andere namen:
  • Behandeling B
Placebo-vergelijker: Behandeling C
Meerdere orale overeenkomende placebotabletten (2 x 1 YPL-001 80 mg overeenkomende placebotabletten) zullen ongeveer elke 12 uur worden toegediend onder nuchtere omstandigheden gedurende 55 opeenvolgende dagen.
Geneesmiddel: Placebo
tweemaal daags [BID]

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdens behandeling optredende bijwerkingen Frequentie per behandeling - Aantal patiënten dat gebeurtenissen meldt
Tijdsspanne: Tot dag 56
Een TEAE werd gedefinieerd als een AE die begon of verergerde op het moment van of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle AE's die door de klinieken werden verzameld en in het CRF werden geregistreerd, werden vastgelegd in de database en werden vermeld in lijsten met patiëntgegevens.
Tot dag 56
Frequentie van ongewenste voorvallen tijdens de behandeling per behandeling - Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 56
Een TEAE werd gedefinieerd als een AE die begon of verergerde op het moment van of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle AE's die door de klinieken werden verzameld en in het CRF werden geregistreerd, werden vastgelegd in de database en werden vermeld in lijsten met patiëntgegevens.
Tot dag 56
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen Frequentie per behandeling, ernst en relatie tot geneesmiddel - Aantal patiënten dat gebeurtenissen meldt
Tijdsspanne: Tot dag 56
Wanneer een patiënt dezelfde AE ​​op meer dan één niveau van ernst ervoer, werd de patiënt één keer geteld onder de hoogste ernst.
Tot dag 56
Behandeling - Frequentie van bijwerkingen op basis van behandeling, ernst en relatie tot geneesmiddel - Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 56
Wanneer een patiënt dezelfde AE ​​op meer dan één niveau van ernst ervoer, werd de patiënt één keer geteld onder de hoogste ernst.
Tot dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in belangrijkste expiratoire piekstroom (PEF) dagelijks gemeten
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
De PEF-beoordelingen worden dagelijks voorafgaand aan elke dosis uitgevoerd vanaf dag 1 van de inloopperiode tot dag 56 van de behandelingsperiode. Op elk tijdstip werden drie metingen uitgevoerd met behulp van een draagbare PEF-meter. Metingen die niet in de klinische onderzoekseenheid (CRU) werden uitgevoerd, werden geregistreerd in het e-dagboek van de patiënt. Alle PEF-beoordelingen werden waar mogelijk uitgevoerd voordat een bronchodilatator werd toegediend. De basislijn is meting vóór de dosis op dag 1.
Basislijn tot dag 55
Verandering ten opzichte van baseline van symptoom Ernstscore voor symptomen van chronische obstructieve longziekte (COPD) Exacerbatie
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55

De patiënt wordt gevraagd om vóór elke dosering de belangrijkste (sputumkwaliteit, kleur, consistentie) en minder belangrijke (hoesten, piepende ademhaling, keelpijn, verstopte neus, afscheiding en lichaamstemperatuur boven 100°F) symptomen van COPD-exacerbatie te noteren via het e-dagboek . De basislijn is meting vóór de dosis op dag 1

  1. Kortademigheid (Dyspnoe) Scherm: 0(Geen)-10(Extreem): 0: betere conditie, 10: slechtere conditie
  2. Sputumhoeveelheidscherm: geen (beter) - meer dan 1/4 kopje (slechter)
  3. Sputumkleurenscherm: wit (beter)-bruin (conditie)
  4. Sputumconsistentiescherm: waterig (beter) - dik (slechter)
  5. Piekstroommeetscherm: 60 (beter) -800 (slechter)
  6. Symptomen Scherm: (Temperatuur hoger dan 100F / hoesten/piepen/keelpijn/neusverstopping)
  7. Scherm Neusafscheiding (Ja/Nee) * kwantitatieve gegevens werden samengevat, inclusief steekproefomvang, rekenkundig gemiddelde, standaarddeviatie, CV, min en max.

Symptoomscore categoriseert normaal (0-0,5), mild (1-1.5), matig (2-2,5), ernstig (3-3,5)
Basislijn tot dag 55
Verandering ten opzichte van baseline in dyspnoe (gemodificeerde Borg dyspnoe-schaal)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
De ernst van de kortademigheid van de patiënt is toegankelijk via de gewijzigde Borg-kortademigheidsschaal die in het e-dagboek is geprogrammeerd. De gewijzigde Borg-dyspnoeschaal is een zelf-toegediende categorische schaal met een score van 0 tot 10, waarbij 0 (als maat voor kortademigheid) overeenkomt met het gevoel van normale ademhaling (afwezigheid van kortademigheid) en 10 overeenkomt met het maximaal mogelijke gevoel van de patiënt. van kortademigheid.
Basislijn tot dag 55
Verandering ten opzichte van basislijn van berekende score van Duke Activity Status Index (DASI)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55

De functionele capaciteit en activiteitsstatus van de patiënt werden opgevraagd via de DASI die in het e-dagboek was geprogrammeerd. DASI is een zelf in te vullen vragenlijst van 12 items die dagelijkse activiteiten beoordeelt, zoals persoonlijke verzorging, lopen, huishoudelijke taken, seksueel functioneren en recreatie met bijbehorende metabole kosten. Elk item heeft een specifiek gewicht op basis van de metabole kosten. De eindscore varieert tussen 0 en 58,2 punten.

Hoe hoger de score, hoe beter de functionele capaciteit.
Basislijn tot dag 55

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn (scherm) tot dag 55
Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) is de hoeveelheid lucht die in één seconde kan worden uitgeademd. FEV1 wordt gemeten door middel van spirometrie die bij elk bezoek op ongeveer hetzelfde tijdstip wordt uitgevoerd om dagelijkse variatie te voorkomen. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FEV1 wijst op een verbetering van de longfunctie.
Basislijn (scherm) tot dag 55
Verandering ten opzichte van baseline in inspiratiecapaciteit (IC)
Tijdsspanne: Basislijn (screening) tot dag 55
Inspiratoire capaciteit (IC) is het maximale volume lucht dat vanuit de normale rustpositie in de longen kan worden ingeademd na normaal uitademen. IC wordt gemeten door middel van spirometrie die bij elk bezoek op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag wordt uitgevoerd om dagelijkse variatie te voorkomen.
Basislijn (screening) tot dag 55
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC)-verhouding
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
De ratio wordt berekend als de hoeveelheid lucht die in één seconde uit de longen wordt uitgestoten na volledige inspiratie (FEV1) gedeeld door het luchtvolume dat met kracht kan worden uitgeblazen na volledige inspiratie (FVC).
Basislijn tot dag 55
Transition Dyspnea Index (TDI) focale score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
Dyspnoe bij baseline (dag -1) wordt beoordeeld met de Baseline Dyspnea Index (BDI). Dit instrument heeft 3 domeinen (functionele beperking, omvang van de taak en omvang van de inspanning) met de toegevoegde waarden voor een gecombineerde focale score. Functionele beperkingen bepalen de impact van kortademigheid op het vermogen om activiteiten uit te voeren; de omvang van de taak bepaalt het type taak dat kortademigheid veroorzaakt, de omvang van de inspanning bepaalt het inspanningsniveau dat resulteert in kortademigheid. De BDI-scores variëren van 0 (zeer ernstige stoornis) tot 4 (geen stoornis) voor elk domein, waarbij de baseline focale score bestaat uit de som van elk domein (0 tot 12). Dyspnoe tijdens het onderzoek zal op de tijdstippen worden uitgevoerd. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gemeten door de Transition Dyspnea Index (TDI)-score die varieert van -3 (ernstige verslechtering) tot +3 (grote verbetering) voor elk domein, waarbij de TDI-focusscore bestaat uit de som van elk domein (-9 tot +9).
Basislijn tot dag 55
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordelingstest voor chronische obstructieve longziekte (CAT)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
De beoordelingstest voor chronische obstructieve longziekte (CAT) is een korte en eenvoudige vragenlijst van 8 items die door patiënten moeten worden ingevuld op de tijdstippen. Scores voor elk van de 8 items worden opgeteld om een ​​enkele eindscore te geven, variërend van 0 (geen invloed op dagelijkse activiteiten) tot 40 (zeer grote impact op dagelijkse activiteiten).
Basislijn tot dag 55
Verandering in percentage van het totale aantal cellen in bronchoalveolaire lavage (BAL)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en dag 55
De bronchoalveolaire lavage (BAL) monsters werden verzameld bij aanvang en opnieuw bij de voltooiing van het onderzoek voor farmacodynamische (PD) beoordelingen van biomarkers. BAL-monsters worden geanalyseerd op totaal aantal cellen (cellen/ml) van witte bloedcellen, macrofagen, lymfocyten, neutrofielen en eosinofielen als percentage van het totale aantal cellen.
Basislijn (dag -1) en dag 55
Verandering in concentraties van ontstekingsmarker in bronchoalveolaire lavage (BAL)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en dag 55
De bronchoalveolaire lavage (BAL)-monsters worden verzameld bij baseline en opnieuw bij de voltooiing van het onderzoek voor farmacodynamische (PD) beoordelingen van biomarkers. BAL-monsters worden geanalyseerd op concentraties van tumornecrosefactor (TNF)-alfa, interleukine (IL)-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, myeloperoxidase (MPO), neutrofiel elastase (ELA2), monocyt chemotactisch eiwit-1 (MCP-1), myeloperoxidase (MPO) en matrix metalloproteïnase-9 (MMP-9).
Basislijn (dag -1) en dag 55
Verandering in percentage van het totale aantal cellen in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
De bloedmonsters worden verzameld op de tijdstippen van het onderzoek voor farmacodynamische (PD) beoordelingen van biomarkers. De bloedmonsters worden geanalyseerd op ontstekingsmarkers (totale en differentiële celtellingen als absoluut en percentage voor neutrofielen, macrofagen, eosinofielen en lymfocyten).
Basislijn tot dag 55
Verandering in concentraties van ontstekingsmarker in plasma/bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 55
De bloedmonsters worden verzameld op de tijdstippen van het onderzoek voor farmacodynamische (PD) beoordelingen van biomarkers. De bloedmonsters worden geanalyseerd op concentraties van C-reactief proteïne (CRP), fibrinogeen, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, MCP-1, en MMP-9. De basislijn is meting vóór de dosis op dag 1.
Basislijn tot dag 55
Aantal deelnemers met COPD-exacerbatie
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 56
Aantal COPD-exacerbaties tijdens behandeling van 8 weken. COPD-exacerbaties worden gedefinieerd als een nieuw begin of een verergering van ten minste één respiratoir symptoom (d.w.z. kortademigheid, hoesten, sputumpurulentie of -volume, of piepende ademhaling) aanwezig gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen, gedocumenteerde verandering of toename van COPD-gerelateerde behandeling als gevolg van verergering van de symptomen of gedocumenteerde COPD-gerelateerde ziekenhuisopnames of bezoeken aan de spoedeisende hulp.
Basislijn tot dag 56
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Basislijn (scherm) tot dag 55
Geforceerde vitale capaciteit (FVC) is het volume lucht dat met kracht uit de longen kan worden uitgeademd na zo diep mogelijk in te ademen. FVC wordt gemeten door middel van spirometrie die bij elk bezoek op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag wordt uitgevoerd om dagelijkse variatie te voorkomen. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FVC wijst op een verbetering van de longfunctie.
Basislijn (scherm) tot dag 55

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Gerard J Criner, MD, Temple University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

23 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YPL-001_YJP-130403

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren