Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2a tutkimus YPL-001:n turvallisuuden, päivittäisten oireiden, farmakokinetiikka (PK) ja biomarkkerien arvioimiseksi kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla

tiistai 11. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskusvaiheinen 2a-tutkimus, jolla arvioidaan turvallisuutta, päivittäisiä hengitysoireita, farmakokinetiikkaa ja biomarkkerivaihteluita joko YPL-001:n tai lumelääkkeen annon jälkeen potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus

Tämä on vaihe 2a, konseptin todiste, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, 3-hoitoinen, rinnakkaistutkimus, jossa on alhainen ja suuri YPL 001 -annos (pieni annos ja suuri annos kahdesti päivässä [BID]) ja plasebokontrolli keskivaikeaa tai vaikeaa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastaville potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hoidot kuvataan seuraavasti:

Hoito A: Useita oraalisia YPL-001 80 mg -annoksia (1 x 80 mg tabletti + 1 x 1 YPL-001 80 mg vastaava lumetabletti) annetaan noin 12 tunnin välein paastoolosuhteissa 55 peräkkäisen päivän ajan. Vain aamuannos annetaan päivänä 56.

Hoito B: Useita oraalisia YPL-001 160 mg:n annoksia (2 x 80 mg tablettia) annetaan noin 12 tunnin välein paastoolosuhteissa 55 peräkkäisen päivän ajan. Vain aamuannos annetaan päivänä 56.

Hoito C: Useita oraalista vastaavaa lumelääkettä (2 x 1 YPL-001 80 mg vastaava lumetabletti) annetaan noin 12 tunnin välein paastoolosuhteissa 55 peräkkäisen päivän ajan. Vain aamuannos annetaan päivänä 56. Kaikissa hoidoissa yksi tiotropiumia (Spiriva® HandiHaler®) 18 μg:n kapseli annetaan myös QD joka aamu ennen tutkimuslääkkeiden antamista. Albuterolia annetaan tarpeen mukaan. Jokainen hoitojen A, B ja C annos annetaan suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Yhdysvallat, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

26 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset miehet ja/tai naiset, 30–85-vuotiaat (mukaan lukien).
  • Anamneesi COPD vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa.
  • Diagnosoitu keuhkoahtaumatauti American Thoracic Societyn (ATS)/European Respiratory Societyn (ERS) ohjeiden mukaisesti ja oireet ovat yhteensopivia COPD:n kanssa vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa.
  • Luokiteltu keskivaikeaksi tai vaikeaksi keuhkoahtaumatautiksi nykyisen vakavuusluokituksen GOLD Stage 2-3 perusteella keuhkoputkia laajentavan spirometrian perusteella seulonnassa
  • jne.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin ollut hengenvaarallinen COPD, mukaan lukien hengityspysähdys, tehohoitoon pääsy ja/tai intubaatiota vaativa.
  • Yli 2 sairaalahoitoa keuhkoahtaumatautien vuoksi 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Esitys keuhkoahtaumatautien akuutista pahenemisesta, joka liittyy ysköksen määrän lisääntymiseen tai ysköksen värin muutokseen 4 viikon sisällä ennen sisäänajojakson päivää 1.
  • Todisteet keuhkosydänsairaudesta tai kliinisesti merkittävästä keuhkoverenpaineesta.
  • jne.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito A
Useita oraalisia YPL-001 80 mg:n annoksia (1 x 80 mg tabletti + 1 x 1 YPL-001 80 mg vastaava lumetabletti) annetaan noin 12 tunnin välein paastoolosuhteissa 55 peräkkäisen päivän ajan.
Lääke: YPL-001 80 mg
kahdesti päivässä [BID]
Muut nimet:
  • Hoito A
Kokeellinen: Hoito B
Useita oraalisia YPL-001 160 mg:n annoksia (2 x 80 mg tablettia) annetaan noin 12 tunnin välein paasto-olosuhteissa 55 peräkkäisen päivän ajan.
Lääke: YPL-001 160 mg
kahdesti päivässä [BID]
Muut nimet:
  • Hoito B
Placebo Comparator: Hoito C
Useita suun kautta yhteensopivaa lumelääkettä (2 x 1 YPL-001 80 mg vastaava lumetabletti) annetaan noin 12 tunnin välein paastoolosuhteissa 55 peräkkäisen päivän ajan.
Lääke: Plasebo
kahdesti päivässä [BID]

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien esiintymistiheys hoidon mukaan - Tapahtumista ilmoittaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
TEAE määriteltiin haittavaikutukseksi, joka alkoi tai paheni tutkimuslääkkeen annon aikana tai sen jälkeen. Kaikki klinikoiden keräämät ja CRF:ään kirjatut haittavaikutukset tallennettiin tietokantaan ja lueteltiin potilaiden tietoluetteloissa.
Päivään 56 asti
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien esiintymistiheys hoitokohtaisesti – haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
TEAE määriteltiin haittavaikutukseksi, joka alkoi tai paheni tutkimuslääkkeen annon aikana tai sen jälkeen. Kaikki klinikoiden keräämät ja CRF:ään kirjatut haittavaikutukset tallennettiin tietokantaan ja lueteltiin potilaiden tietoluetteloissa.
Päivään 56 asti
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien esiintymistiheys hoidon, vaikeusasteen ja lääkkeen suhteen mukaan - Tapahtumista ilmoittaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
Kun potilas koki saman AE:n useammalla kuin yhdellä vaikeusasteella, potilas laskettiin kerran korkeimpaan vaikeusasteeseen.
Päivään 56 asti
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien esiintymistiheys hoidon, vaikeusasteen ja lääkkeen suhteen mukaan - Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
Kun potilas koki saman AE:n useammalla kuin yhdellä vaikeusasteella, potilas laskettiin kerran korkeimpaan vaikeusasteeseen.
Päivään 56 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivittäin mitatun päähuipun uloshengitysvirtauksen (PEF) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55
PEF-arvioinnit tehdään päivittäin ennen jokaista annosta aloitusjakson päivästä 1 hoitojakson päivään 56. Kussakin ajankohdassa tehtiin kolme mittausta kädessä pidettävällä PEF-mittarilla. Lukemat, joita ei tehty kliinisen tutkimuksen yksikössä (CRU), kirjattiin potilaspäiväkirjaan. Kaikki PEF-arvioinnit suoritettiin ennen bronkodilaattorin antamista mahdollisuuksien mukaan. Lähtötilanne on päivän 1 mittaus ennen annostusta.
Lähtötilanne päivään 55
Muutos kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtaumataudin (COPD) pahenemisen oireiden vakavuuspisteiden lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55

Potilasta pyydetään kirjaamaan keuhkoahtaumataudin pahenemisen tärkeimmät (ysköksen laatu, väri, koostumus) ja pienet (yskä, hengityksen vinkuminen, kurkkukipu, nenän tukkoisuus, vuoto ja ruumiinlämpö yli 100°F) oireet sähköiseen päiväkirjaan ennen jokaista annostusta. . Lähtötilanne on päivän 1 mittaus ennen annostusta

  1. Hengenahdistus (hengitys) Näyttö: 0 (ei mitään) -10 (äärimmäinen): 0: parempi kunto, 10: huonompi
  2. Ysköksen määrä -näyttö: Ei mitään (parempi) - suurempi kuin 1/4 kuppia (huonompi)
  3. Ysköksen värinäyttö: Valkoinen (parempi) - Ruskea (kunto)
  4. Ysköksen konsistenssinäyttö: Vetinen (parempi) - Paksu (huonompi)
  5. Huippuvirtauksen mittausnäyttö: 60 (parempi) - 800 (huonompi)
  6. Oireiden näyttö: (Lämpötila yli 100 F / yskä / hengityksen vinkuminen / kurkkukipu / nenän tukkoisuus)
  7. Nenän erittymisnäyttö (Kyllä/Ei) * Kvantitatiiviset tiedot koottiin yhteen, mukaan lukien näytteen koko, aritmeettinen keskiarvo, keskihajonta, CV, min ja max.

Oirepisteet luokitellaan normaaliksi (0-0,5), lievä (1-1,5), kohtalainen (2-2,5), vakava (3-3,5)
Lähtötilanne päivään 55
Hengenahduksen muutos lähtötilanteesta (muokattu Borgin hengenahdistusasteikko)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55
Potilaan hengenahdistuksen vaikeusastetta tarkastellaan e-päiväkirjaan ohjelmoidun muokatun Borgin hengenahdistusasteikon kautta. Modifioitu Borgin hengenahdistusasteikko on itsesäädettävä kategorinen asteikko, jonka pisteet ovat 0-10, jossa 0 (hengästyksen mittana) vastaa normaalin hengityksen tunnetta (hengenahdistuspuute) ja 10 vastaa potilaan suurinta mahdollista tunnetta. hengenahdisuudesta.
Lähtötilanne päivään 55
Muutos Duke Activity Status Indexin (DASI) lasketun tuloksen lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55

Potilaan toimintakykyä ja aktiivisuustilaa haettiin e-päiväkirjaan ohjelmoidun DASI:n kautta. DASI on itsetehtävä 12 kohdan kyselylomake, joka arvioi päivittäisiä toimintoja, kuten henkilökohtaista hoitoa, liikkumista, kotityötä, seksuaalista toimintaa ja virkistystä vastaavien aineenvaihduntakuluineen. Jokaisella esineellä on tietty paino, joka perustuu aineenvaihduntakustannuksiin. Lopullinen pistemäärä vaihtelee 0-58,2 pisteen välillä.

Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi on toimintakyky.
Lähtötilanne päivään 55

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (näyttö) päivään 55
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) on ilmamäärä, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa. FEV1 mitataan spirometrialla, joka suoritetaan suunnilleen samaan aikaan päivästä jokaisella käynnillä vuorokausivaihtelun välttämiseksi. Positiivinen muutos lähtötilanteesta FEV1:ssä osoittaa keuhkojen toiminnan paranemista.
Lähtötilanne (näyttö) päivään 55
Sisäänhengityskapasiteetin (IC) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta) päivään 55
Sisäänhengityskapasiteetti (IC) on suurin ilmamäärä, joka voidaan hengittää keuhkoihin normaalista lepoasennosta normaalin uloshengityksen jälkeen. IC mitataan spirometrialla, joka suoritetaan suunnilleen samaan aikaan päivästä jokaisella käynnillä vuorokausivaihtelun välttämiseksi.
Lähtötilanne (seulonta) päivään 55
Muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa / pakotettu elinkapasiteetti (FEV1/FVC) -suhteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55
Suhde lasketaan keuhkoista poistuneen ilman määränä sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen (FEV1) jaettuna sen ilman tilavuudella, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos täyden sisäänhengityksen jälkeen (FVC).
Lähtötilanne päivään 55
Siirtymädyspneaindeksin (TDI) fokuspiste
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55
Hengenahdistus lähtötilanteessa (päivä -1) arvioidaan Baseline Dyspnea Indexin (BDI) avulla. Tällä instrumentilla on 3 aluetta (toiminnallinen vajaatoiminta, tehtävän suuruus ja vaivan suuruus), joihin on lisätty arvot yhdistettyä fokusarvoa varten. Toiminnallinen vajaatoiminta määrittää hengästyneisyyden vaikutuksen kykyyn suorittaa toimintoja; Tehtävän suuruus määrittää hengenahdistusta aiheuttavan tehtävän tyypin, ponnistuksen suuruus määrittää ponnistuksen tason, joka johtaa hengenahdistukseen. BDI-pisteet vaihtelevat 0:sta (erittäin vakava vajaatoiminta) 4:ään (ei heikentymistä) kullakin alueella, ja lähtötason fokuspistemäärä koostuu kunkin alueen summasta (0 - 12). Hengenahdistus koko tutkimuksen ajan suoritetaan ajankohtina. Muutos lähtötasosta mitataan Transition Dyspnea Index (TDI) -pisteellä, joka vaihtelee -3:sta (merkittävä heikkeneminen) +3:een (merkittävä parannus) jokaisella alueella, ja TDI-fokusointipiste koostuu kunkin alueen summasta (-9 - 9) +9).
Lähtötilanne päivään 55
Muutos lähtötasosta kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden arviointitestissä (CAT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55
Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden arviointitesti (CAT) on lyhyt ja yksinkertainen kyselylomake, jossa on 8 kohtaa, jotka potilaat täyttävät tiettyinä aikoina. Jokaisen 8 kohteen pisteet lasketaan yhteen lopulliseksi pisteeksi, joka vaihtelee 0:sta (ei vaikutusta päivittäiseen toimintaan) 40:een (erittäin suuri vaikutus päivittäiseen toimintaan).
Lähtötilanne päivään 55
Muutos prosenttiosuudessa solujen kokonaismäärästä bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja päivä 55
Bronkoalveolaariset huuhtelunäytteet (BAL) kerättiin lähtötilanteessa ja uudelleen biomarkkerien farmakodynamiikan (PD) arvioinnin tutkimuksen päätyttyä. BAL-näytteistä analysoidaan valkosolujen, makrofagien, lymfosyyttien, neutrofiilien ja eosinofiilien kokonaissolumäärä (soluja/ml) prosentteina kokonaissoluista.
Perustaso (päivä -1) ja päivä 55
Muutos tulehdusmerkkiaineen pitoisuuksissa bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja päivä 55
Bronkoalveolaariset huuhtelunäytteet (BAL) kerätään lähtötilanteessa ja uudelleen biomarkkerien farmakodynamiikan (PD) arvioinnin tutkimuksen päätyttyä. BAL-näytteistä analysoidaan tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa, interleukiini (IL)-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, myeloperoksidaasi (MPO) ja neutrofiilien elastaasi. (ELA2), monosyyttien kemotaktinen proteiini-1 (MCP-1), myeloperoksidaasi (MPO) ja matriisin metalloproteinaasi-9 (MMP-9).
Perustaso (päivä -1) ja päivä 55
Muutos prosenttiosuudessa solujen kokonaismäärästä veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55
Verinäytteet kerätään tutkimuksen ajankohtina biomarkkerien farmakodynamiikan (PD) arvioimiseksi. Verinäytteistä analysoidaan tulehdukselliset markkerit (solujen kokonais- ja differentiaalimäärät absoluuttisina ja prosentteina neutrofiilien, makrofagien, eosinofiilien ja lymfosyyttien osalta).
Lähtötilanne päivään 55
Muutos tulehdusmerkkiaineen pitoisuuksissa plasmassa/veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 55
Verinäytteet kerätään tutkimuksen ajankohtina biomarkkerien farmakodynamiikan (PD) arvioimiseksi. Verinäytteistä analysoidaan C-reaktiivisen proteiinin (CRP), fibrinogeenin, TNF-α:n, IL-1β:n, IL-4:n, IL-5:n, IL-6:n, IL-8:n, IL-13:n, MCP-1:n, ja MMP-9. Lähtötilanne on päivän 1 mittaus ennen annostusta.
Lähtötilanne päivään 55
Keuhkoahtaumatautia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 56
COPD:n pahenemiskerrat 8 viikon hoidon aikana. COPD:n pahenemisvaiheet määritellään vähintään yhden hengitystieoireen (esim. hengenahdistus, yskä, ysköksen märkivä määrä tai hengityksen vinkuminen) esiintyy vähintään 3 peräkkäisenä päivänä, dokumentoitu muutos tai lisääntyminen keuhkoahtaumatautiin liittyvässä hoidossa oireiden pahenemisen tai dokumentoitujen keuhkoahtaumatautiin liittyvien sairaalahoitojen tai ensiapukäyntien vuoksi.
Lähtötilanne päivään 56
Muutos lähtötasosta pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (näyttö) päivään 55
FVC (Forced Vital Kapasiteetti) on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen. FVC mitataan spirometrialla, joka suoritetaan suunnilleen samaan aikaan päivästä jokaisella käynnillä vuorokausivaihtelun välttämiseksi. Positiivinen muutos lähtötasosta FVC:ssä osoittaa keuhkojen toiminnan paranemista.
Lähtötilanne (näyttö) päivään 55

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Päätutkija: Gerard J Criner, MD, Temple University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 12. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 23. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 14. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • YPL-001_YJP-130403

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa