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Uno studio di fase 2a per valutare la sicurezza, i sintomi quotidiani, la farmacocinetica (PK) e i biomarcatori di YPL-001 nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

11 luglio 2023 aggiornato da: Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Uno studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza, i sintomi respiratori giornalieri, la farmacocinetica e le variazioni dei biomarcatori dopo la somministrazione di YPL-001 o placebo in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva da moderata a grave

Si tratta di uno studio parallelo di fase 2a, proof-of-concept, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, doppio fittizio, a 3 trattamenti, con dosi YPL 001 basse e alte (dose bassa e dose alta due volte al giorno [BID]) e un controllo con placebo in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I trattamenti sono descritti come segue:

Trattamento A: Dosi orali multiple di YPL-001 80 mg (1 x 80 mg compressa + 1 x 1 YPL-001 80 mg corrispondente compressa placebo) verranno somministrate approssimativamente ogni 12 ore in condizioni di digiuno per 55 giorni consecutivi. Solo la dose mattutina verrà somministrata il giorno 56.

Trattamento B: dosi orali multiple di YPL-001 da 160 mg (2 compresse da 80 mg) saranno somministrate approssimativamente ogni 12 ore a digiuno per 55 giorni consecutivi. Solo la dose mattutina verrà somministrata il giorno 56.

Trattamento C: Verranno somministrati più placebo corrispondenti orali (2 x 1 YPL-001 80 mg corrispondenti compresse placebo) circa ogni 12 ore in condizioni di digiuno per 55 giorni consecutivi. Solo la dose mattutina verrà somministrata il giorno 56. In tutti i trattamenti, verrà somministrata anche una capsula da 18 μg di tiotropio (Spiriva® HandiHaler®) una volta al giorno ogni mattina prima della somministrazione dei farmaci in studio. Albuterol verrà somministrato in base alle necessità. Ciascuna dose dei Trattamenti A, B e C verrà somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • UAB Lung Health Center
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 191140
        • Temple Lung Center, Temple University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 26 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e/o femmine adulti, di età compresa tra i 30 e gli 85 anni (inclusi).
  • Storia di BPCO per almeno 12 mesi prima dello screening.
  • - Diagnosi di BPCO come definito dalle linee guida dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) con sintomi compatibili con BPCO per almeno 12 mesi prima dello screening.
  • Classificata come BPCO da moderata a grave in base all'attuale classificazione di gravità GOLD Malattia di stadio 2-3 in termini di spirometria post-broncodilatatore allo screening
  • eccetera.

Criteri di esclusione:

  • Storia di BPCO pericolosa per la vita incluso arresto respiratorio, ricovero in unità di terapia intensiva e/o necessità di intubazione.
  • Storia di più di 2 ricoveri per BPCO entro 12 mesi prima dello screening.
  • Presentazione di un'esacerbazione acuta della BPCO che sarà associata all'aumento del volume dell'espettorato o al cambiamento del colore dell'espettorato entro 4 settimane prima del giorno 1 del periodo di prova.
  • Evidenza di cardiopatia polmonare o ipertensione polmonare clinicamente significativa.
  • eccetera.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento A
Dosi orali multiple di YPL-001 80 mg (1 x 80 mg compressa + 1 x 1 YPL-001 80 mg corrispondente compressa placebo) vengono somministrate approssimativamente ogni 12 ore a digiuno per 55 giorni consecutivi.
Droga: YPL-001 80 mg
due volte al giorno [BID]
Altri nomi:
  • Trattamento A
Sperimentale: Trattamento B
Dosi orali multiple di YPL-001 da 160 mg (2 compresse da 80 mg) vengono somministrate approssimativamente ogni 12 ore in condizioni di digiuno per 55 giorni consecutivi.
Droga: YPL-001 160 mg
due volte al giorno [BID]
Altri nomi:
  • Trattamento B
Comparatore placebo: Trattamento c
Verranno somministrati più placebo corrispondenti orali (2 x 1 YPL-001 80 mg corrispondenti compresse placebo) circa ogni 12 ore in condizioni di digiuno per 55 giorni consecutivi.
Droga: Placebo
due volte al giorno [BID]

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di eventi avversi emergenti dal trattamento per trattamento - Numero di pazienti che hanno segnalato eventi
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Un TEAE è stato definito come un evento avverso che stava iniziando o peggiorando al momento o dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Tutti gli eventi avversi raccolti dalle cliniche e registrati nel CRF sono stati acquisiti nel database e sono stati elencati in elenchi di dati per paziente.
Fino al giorno 56
Frequenza di eventi avversi emergenti dal trattamento per trattamento - Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Un TEAE è stato definito come un evento avverso che stava iniziando o peggiorando al momento o dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Tutti gli eventi avversi raccolti dalle cliniche e registrati nel CRF sono stati acquisiti nel database e sono stati elencati in elenchi di dati per paziente.
Fino al giorno 56
Frequenza di eventi avversi emergenti dal trattamento per trattamento, gravità e relazione con il farmaco - Numero di pazienti che hanno segnalato eventi
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Quando un paziente ha manifestato lo stesso evento avverso a più di un livello di gravità, il paziente è stato contato una volta sotto la gravità più alta.
Fino al giorno 56
Frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento per trattamento, gravità e relazione con il farmaco - Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Quando un paziente ha manifestato lo stesso evento avverso a più di un livello di gravità, il paziente è stato contato una volta sotto la gravità più alta.
Fino al giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio di picco principale (PEF) misurato giornalmente
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55
Le valutazioni del PEF vengono effettuate giornalmente prima di ciascuna dose dal giorno 1 del periodo di run-in al giorno 56 del periodo di trattamento. Sono state effettuate tre misurazioni in ciascun punto temporale utilizzando un misuratore PEF portatile. Le letture non eseguite nell'unità di ricerca clinica (CRU) sono state registrate nel diario elettronico del paziente. Tutte le valutazioni del PEF sono state eseguite prima della somministrazione di un broncodilatatore, ove possibile. La linea di base è la misurazione pre-dose del giorno 1.
Dal basale al giorno 55
Variazione rispetto al basale del punteggio di gravità dei sintomi per i sintomi di esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55

Al paziente viene chiesto di registrare i sintomi maggiori (qualità dell'espettorato, colore, consistenza) e minori (tosse, respiro sibilante, mal di gola, congestione nasale, secrezione e temperatura corporea superiore a 100 ° F) dell'esacerbazione della BPCO tramite il diario elettronico prima di ogni somministrazione . La linea di base è la misurazione pre-dose del giorno 1

  1. Schermata affanno (dispnea): 0 (nessuna)-10 (estremo): 0: condizioni migliori, 10: condizioni peggiori
  2. Schermata della quantità di espettorato: nessuna (migliore) - maggiore di 1/4 di tazza (peggiore)
  3. Schermo a colori dell'espettorato: bianco (migliore) -marrone (condizione)
  4. Schermata di consistenza dell'espettorato: acquoso (migliore)-spesso (peggiore)
  5. Schermata di misurazione del flusso di picco: 60 (migliore) -800 (peggiore)
  6. Schermata dei sintomi: (temperatura superiore a 100F / tosse/respiro sibilante/mal di gola/congestione nasale)
  7. Schermata delle secrezioni nasali (Sì/No) * i dati quantitativi sono stati riepilogati includendo dimensione del campione, media aritmetica, deviazione standard, CV, min e max.

Il punteggio dei sintomi classifica normale (0-0,5), lieve (1-1,5), moderato (2-2,5), grave (3-3,5)
Dal basale al giorno 55
Variazione rispetto al basale della dispnea (scala di dispnea di Borg modificata)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55
Si accede al livello di gravità della dispnea del paziente tramite la scala di dispnea Borg modificata programmata all'interno del diario elettronico. La scala Borg modificata per la dispnea è una scala categoriale autosomministrata con un punteggio da 0 a 10, dove 0 (come misura della dispnea) corrisponde alla sensazione di respirazione normale (assenza di dispnea) e 10 corrisponde alla massima sensazione possibile del paziente di dispnea.
Dal basale al giorno 55
Variazione rispetto al basale del punteggio calcolato dall'indice di stato attività Duke (DASI)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55

Si accedeva alla capacità funzionale e allo stato di attività del paziente tramite il DASI programmato all'interno del diario elettronico. DASI è un questionario autosomministrato di 12 voci che valuta le attività quotidiane come la cura personale, la deambulazione, le faccende domestiche, la funzione sessuale e la ricreazione con i rispettivi costi metabolici. Ogni capo ha un peso specifico in base al costo metabolico. Il punteggio finale è compreso tra 0 e 58,2 punti.

Il punteggio più alto mostra migliore è la capacità funzionale.
Dal basale al giorno 55

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Dal basale (schermata) al giorno 55
Il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) è la quantità di aria che può essere espirata in un secondo. Il FEV1 viene misurato mediante spirometria eseguita approssimativamente alla stessa ora del giorno ad ogni visita per evitare variazioni diurne. Una variazione positiva rispetto al basale del FEV1 indica un miglioramento della funzione polmonare.
Dal basale (schermata) al giorno 55
Variazione rispetto al basale della capacità inspiratoria (IC)
Lasso di tempo: Dal basale (screening) al giorno 55
La capacità inspiratoria (IC) è il volume massimo di aria che può essere inalato nei polmoni dalla normale posizione di riposo dopo aver espirato normalmente. La IC viene misurata mediante spirometria eseguita all'incirca alla stessa ora del giorno ad ogni visita per evitare variazioni diurne.
Dal basale (screening) al giorno 55
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo/rapporto capacità vitale forzata (FEV1/FVC)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55
Il rapporto è calcolato come la quantità di aria espulsa dai polmoni in un secondo dopo un'inspirazione completa (FEV1) divisa per il volume d'aria che può essere espulso forzatamente dopo un'inspirazione completa (FVC).
Dal basale al giorno 55
Punteggio focale dell'indice di dispnea di transizione (TDI).
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55
La dispnea al basale (giorno -1) sarà valutata con l'indice di dispnea al basale (BDI). Questo strumento ha 3 domini (danno funzionale, grandezza del compito e grandezza dello sforzo) con i valori aggiunti per un punteggio focale combinato. La compromissione funzionale determina l'impatto della dispnea sulla capacità di svolgere attività; l'entità dell'attività determina il tipo di attività che causa l'affanno, l'entità dello sforzo stabilisce il livello di sforzo che provoca l'affanno. I punteggi BDI vanno da 0 (danno molto grave) a 4 (nessun danno) per ciascun dominio con il punteggio focale di base costituito dalla somma di ciascun dominio (da 0 a 12). La dispnea durante lo studio verrà eseguita nei punti temporali. La variazione rispetto al basale è misurata dal punteggio TDI (Transition Dyspnea Index) che varia da -3 (maggiore deterioramento) a +3 (maggiore miglioramento) per ciascun dominio con il punteggio focale TDI costituito dalla somma di ciascun dominio (da -9 a +9).
Dal basale al giorno 55
Variazione rispetto al basale nel test di valutazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (CAT)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55
Il test di valutazione della malattia polmonare ostruttiva cronica (CAT) è un breve e semplice questionario di 8 elementi compilato dai pazienti da eseguire nei punti temporali. I punteggi per ciascuno degli 8 elementi vengono sommati per dare un unico punteggio finale che va da 0 (nessun impatto sulle attività quotidiane) a 40 (impatto molto elevato sull'attività quotidiana).
Dal basale al giorno 55
Variazione della percentuale di cellule totali nel lavaggio broncoalveolare (BAL)
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 55
I campioni di lavaggio broncoalveolare (BAL) sono stati raccolti al basale e nuovamente al completamento dello studio per le valutazioni farmacodinamiche (PD) dei biomarcatori. I campioni BAL vengono analizzati per la conta totale delle cellule (cellule/mL) di globuli bianchi, macrofagi, linfociti, neutrofili ed eosinofili come percentuale delle cellule totali.
Basale (giorno -1) e giorno 55
Variazione delle concentrazioni di marker infiammatori nel lavaggio broncoalveolare (BAL)
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 55
I campioni di lavaggio broncoalveolare (BAL) vengono raccolti al basale e nuovamente al completamento dello studio per le valutazioni farmacodinamiche (PD) dei biomarcatori. I campioni BAL vengono analizzati per le concentrazioni di fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, interleuchina (IL)-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, mieloperossidasi (MPO), elastasi neutrofila (ELA2), proteina chemiotattica dei monociti-1 (MCP-1), mieloperossidasi (MPO) e metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9).
Basale (giorno -1) e giorno 55
Variazione della percentuale di cellule totali nel sangue
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55
I campioni di sangue vengono raccolti nei punti temporali dello studio per le valutazioni farmacodinamiche (PD) dei biomarcatori. I campioni di sangue vengono analizzati per marcatori infiammatori (conta cellulare totale e differenziale come assoluta e percentuale per neutrofili, macrofagi, eosinofili e linfociti).
Dal basale al giorno 55
Variazione delle concentrazioni di marker infiammatori nel plasma/sangue
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55
I campioni di sangue vengono raccolti nei punti temporali dello studio per le valutazioni farmacodinamiche (PD) dei biomarcatori. I campioni di sangue vengono analizzati per le concentrazioni di proteina C-reattiva (CRP), fibrinogeno, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, MCP-1, e MMP-9. La linea di base è la misurazione pre-dose del giorno 1.
Dal basale al giorno 55
Numero di partecipanti con riacutizzazione della BPCO
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 56
Numero di riacutizzazioni di BPCO durante il trattamento di 8 settimane. Le riacutizzazioni della BPCO sono definite come una nuova insorgenza o peggioramento di almeno un sintomo respiratorio (es. dispnea, tosse, purulenza o volume dell'espettorato o respiro sibilante) presenti per almeno 3 giorni consecutivi, modifica documentata o aumento del trattamento correlato alla BPCO dovuto al peggioramento dei sintomi o ricoveri documentati correlati alla BPCO o visite al pronto soccorso.
Dal basale al giorno 56
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Dal basale (schermata) al giorno 55
La capacità vitale forzata (FVC) è il volume di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile. La FVC viene misurata mediante spirometria eseguita approssimativamente alla stessa ora del giorno ad ogni visita per evitare variazioni diurne. Una variazione positiva rispetto al basale della FVC indica un miglioramento della funzione polmonare.
Dal basale (schermata) al giorno 55

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yungjin Pharm. Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark T Dransfield, MD, The Kirklin Clinic of UAB Hospital
  • Investigatore principale: Gerard J Criner, MD, Temple University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

8 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

23 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YPL-001_YJP-130403

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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