プラチナ耐性の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんにおけるアダボセルチブと化学療法の併用
プラチナ耐性の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者におけるアダボセルチブと化学療法の併用に関する多施設共同第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検の 4 群のリードイン安全性および有効性研究であり、次のように 4 つの別々の治療群でアダボセルチブが併用されます。アダボセルチブと毎週のパクリタキセル (アーム B)。アダボセルチブ + カルボプラチン (アーム C);およびアダボセルチブ + PLD (アーム D)。 患者のサブセットは、各治療群の安全性評価のために評価されます。
アダボセルチブとパクリタキセルの併用療法群 (Arm B) は、臨床活動を示唆する新たなデータに基づくさらなる有効性評価の一環として、選択された施設で約 30 人の追加の患者を登録します。
さらに、アダボセルチブ＋カルボプラチン群（C群）は、臨床活動を示唆する新たなデータに基づくさらなる有効性評価の一環として、選択された施設で全体で約23人の患者を登録します。
アームCでのアダボセルチブの投与スケジュールをさらに最適化するために、約12人の追加患者の安全拡張アーム（アームC2と呼ばれる）が選択された施設に登録され、長期にわたるアダボセルチブ曝露が可能性があることを示唆する新しい前臨床および臨床データを調査します。臨床活動を増やします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Research Site
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- Research Site
-
Los Angeles、California、アメリカ、90024
- Research Site
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Research Site
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
-
New York、New York、アメリカ、10019
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
インクルージョン
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を読み、理解しており、研究固有の手順の前に書面によるICを提供しています。
- 上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの組織学的または細胞学的診断。
- -ステージIII / IVの疾患に対する第一選択のプラチナ含有レジメンの少なくとも4サイクルを完了してから6か月以内に進行しました。 難治性疾患（プラチナ含有療法中の進行）の患者は不適格です。
- -治験薬、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または標的療法として定義されたステージIII / IV疾患の前治療レジメンは2〜4以下。
- -以前のドキソルビシン（または他のアントラサイクリン）の累積用量が≤360 mg / m²または累積エピルビシン用量が≤720 mg / m²（ドキソルビシンの等価用量を使用して計算：ドキソルビシン1 mg = 1 mg PLD = 0.3 mgミトキサントロン = 0.25 mgイダルビシン）。 以前にアントラサイクリンに曝露していない被験者も含めることができます。 アーム D のみに適用されます。
- -RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変。
- -以前の緩和放射線療法は、研究治療の開始の少なくとも7日前に完了する必要があり、患者は研究治療の開始前に急性の副作用から回復している必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) スコア 0 - 1。
ベースライン検査値:
- ANC≧1500/μL
- 過去28日間に輸血を受けていないHgB≧9g/dL
- 血小板≧100,000/μL
- -ALTおよびAST ≤3 x ULNまたは≤5 x ULN 既知の肝転移
- -血清ビリルビンが正常範囲内（WNL）または肝臓転移のある患者のULNの1.5倍以下;または総ビリルビン≤3.0 x ULNで、十分に文書化されたギルバート症候群の患者における直接ビリルビンWNL。
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよびCockcroft-Gault法による計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≥45 mL / min。
- 施設の左心室駆出率 (LVEF) WNL は、複数の取り込みゲート取得 (MUGA) または心エコー検査 (ECHO) によって決定されます (アーム D のみに適用されます)。
- -18歳以上の女性患者（出産の可能性がなく、出産の可能性のある肥沃な女性患者ではない） 研究の2週間前から研究治療中止の1か月後まで、適切な避妊手段を使用することに同意し、授乳中でなく、 -開始前72時間以内の血清または尿妊娠検査が陰性。
- 予測余命は12週間以上
除外
- -治験薬（承認済みまたは治験薬療法）の使用 治験治療の初回投与前の≤21日または5半減期（いずれか短い方）。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止から治験薬の投与までに最低 10 日間の間隔が必要です。
- -主要な外科的処置 研究開始から28日以内、または軽度の外科的処置 ≦7日。 port-a-cath 配置、またはその他の中心静脈アクセス配置後の待機期間はありません。
- -以前の治療によるグレード1を超える毒性（脱毛症または食欲不振を除く）。
- -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の悪性CNS疾患、少なくとも2週間の治療後に進行または出血の証拠がない転移として定義されます（脳の放射線療法を含む）。 -登録の少なくとも14日間、脳転移の治療のために全身性コルチコステロイドを中止する必要があります。
- 患者は、処方薬または非処方薬またはその他の製品（つまり、 グレープフルーツジュース) 敏感な CYP3A4 基質または狭い治療指数の CYP3A4 基質であることが知られている、または中等度から強力な CYP3A4 の阻害剤または誘導剤であることが知られています。治験薬の最終投与。
- P-gP の阻害剤または基質、治療範囲の狭い CYP1A2 の基質、CYP2C19 の感受性基質、または治療範囲の狭い CYP2C19 基質をアダボセルチブとともに投与する場合は注意が必要です。
- 漢方薬は、試験治療の初回投与の7日前に中止する必要があります。
-ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された現在または過去6か月以内の次の心臓病のいずれか≥クラス2：
- 不安定狭心症
- うっ血性心不全
- 急性心筋梗塞
- ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
- -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）。
- Torsades de pointes の病歴がある患者には、Torsades の原因となったすべての危険因子が是正されていない限り、Adavosertib を投与すべきではありません。 アダボセルチブは、心室性不整脈または最近の心筋梗塞の患者では研究されていません。
- -研究登録時の補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒または先天性QT延長症候群。
- 妊娠中または授乳中。
- -登録時の深刻な活動性感染症、または研究治療を受ける患者の能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
- 他の活動性がんの存在、または3年以内の浸潤がんの治療歴。 3年以内に決定的な局所治療を受け、再発の可能性が低いと考えられるステージIのがん患者が適格です。 以前に非黒色腫皮膚がんの患者と同様に、以前に治療された上皮内がん（すなわち、非侵襲性）の患者が適格です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A (アダボセルチブ + ゲムシタビン)
アダボセルチブ (175 mg PO) は、1 ～ 2 日目、8 ～ 9 日目、および 15 ～ 16 日目に服用します。
ゲムシタビン 800 mg/m² は、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 投与されます。
|
アダボセルチブは、経口カプセルとして水と一緒に服用します。食事の2時間前または2時間後。
他の名前：
ゲムシタビン 800 mg/m² は、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 投与されます。
|
|
実験的：アームB（アダボセルチブ＋パクリタキセル）
アダボセルチブ (225 mg PO BID) の 5 回用量を、週 2.5 日 (1 日目から 3 日目、8 日目から 10 日目、および 15 日目から 17 日目) にわたって約 12 時間間隔で服用します。
毎週のパクリタキセル 80 mg/m² IV は、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、施設の基準に従って投与されます。
|
アダボセルチブは、経口カプセルとして水と一緒に服用します。食事の2時間前または2時間後。
他の名前：
パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、制度基準に従って 80 mg/m2 の用量で 1 時間の IV 注入 (± 10 分) として投与されます。 患者は、施設の基準に従って、コルチコステロイド、ジフェンヒドラミン、および/またはH2拮抗薬を前投薬する必要があります。
他の名前：
|
|
実験的：アーム C/C2 (アダボセルチブ + カルボプラチン)
アーム C: 5 回用量のアダボセルチブ (225 mg PO BID) を、2.5 日間 (1 日目から 3 日目) にわたって約 12 時間間隔で服用します。 カルボプラチンAUC 5 IVは、各21日サイクルの1日目に施設の基準に従って投与されます。 アーム C2: アダボセルチブ (225 mg PO BID) を 1 週間 (QW) あたり 2.5 日、1 週間 (D1-3)、2 週間 (D8-10) および 3 週間 (D15-17)、または 1 週間 ( D1-3) および 2 (D8-10) (2 週間服用後、1 週間休薬) カルボプラチンAUC 5 IVは、各21日サイクルの1日目に施設の基準に従って投与されます。 |
アダボセルチブは、経口カプセルとして水と一緒に服用します。食事の2時間前または2時間後。
他の名前：
５のＡＵＣをもたらすと計算される用量のカルボプラチンは、各２１日サイクルの１日目に、施設基準に従って静脈内注入によって投与される。
カルボプラチンの投与量は、クレアチニンクリアランスを使用して推定される患者の糸球体濾過率 (GFR) に基づいて、Calvert Formula を使用して計算されます。
他の名前：
|
|
実験的：アーム D (アダボセルチブ + PLD)
各 28 日サイクルの 2.5 日 (1 日目、2 日目、および 3 日目) にわたって、アダボセルチブ (175 mg または 225 mg) を約 12 時間間隔で 5 回服用します。
PLDは、各サイクルの1日目にIV投与されます。
|
アダボセルチブは、経口カプセルとして水と一緒に服用します。食事の2時間前または2時間後。
他の名前：
PLD (ペグ化リポソーム ドキソルビシン) 40 mg/m² IV は、各 28 日サイクルの 1 日目に投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
客観的奏効率は、RECIST v1.1 基準に従って完全または部分的な腫瘍奏効を達成した患者の割合として定義されます。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
疾病管理率は、RECIST v1.1 基準に従って、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
対応期間 (DoR)
時間枠：研究期間中、約19か月。
|
奏効期間（DoR）は、最初に腫瘍の奏効が記録されてから、何らかの原因による進行または死亡が記録された日までの時間として定義されます。
|
研究期間中、約19か月。
|
|
無増悪生存期間 (中央値、80% CI)
時間枠：調査期間中、約4年間
|
無増悪生存期間 (PFS) は、AZD1775 の初回投与日から、患者が治療を中止したか別の治療を受けたかに関係なく、客観的な疾患の進行または死亡 (進行がない場合は何らかの原因による) の日までの経過時間として定義されました。進行前の抗がん剤治療。 分析時に進行または死亡していない患者は、評価可能な最後のRECIST評価からの評価の最新の日に打ち切られました。 無増悪生存期間は、訪問日ではなく、スキャン/評価日に基づいて導き出されました。 |
調査期間中、約4年間
|
|
無増悪生存期間 (中央値、95% CI)
時間枠：調査期間中、約4年間
|
無増悪生存期間 (PFS) は、AZD1775 の初回投与日から、患者が治療を中止したか別の治療を受けたかに関係なく、客観的な疾患の進行または死亡 (進行がない場合は何らかの原因による) の日までの経過時間として定義されました。進行前の抗がん剤治療。 分析時に進行または死亡していない患者は、評価可能な最後のRECIST評価からの評価の最新の日に打ち切られました。 無増悪生存期間は、訪問日ではなく、スキャン/評価日に基づいて導き出されました。 |
調査期間中、約4年間
|
|
全生存率 (中央値、80% CI)
時間枠：調査期間中、約4年間
|
全生存期間 (OS) は、AZD1775 の初回投与日から何らかの原因による死亡までの経過時間として定義されました。
分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
|
調査期間中、約4年間
|
|
全生存率 (中央値、95% CI)
時間枠：調査期間中、約4年間
|
全生存期間 (OS) は、AZD1775 の初回投与日から何らかの原因による死亡までの経過時間として定義されました。
分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
|
調査期間中、約4年間
|
|
Ginecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 反応
時間枠：調査期間中、約4年間
|
GCIG CA-125 応答は、ベースラインレベルが治療開始前 2 週間以内に正常値の上限 (ULN) の 2 倍以上である場合に、ベースラインから CA-125 レベルの 50% 減少を達成した患者の割合として定義されます。
応答は確認され、少なくとも 28 日間維持される必要があります。
|
調査期間中、約4年間
|
|
最大 CTCAE グレード別の治療に起因する有害事象 (TEAE) を経験した患者数。
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
最大 CTCAE グレード別の、少なくとも 1 つの治療関連有害事象 (TEAE) を経験している患者の数。 重症度グレード 1 = 軽度。重大度グレード 2 = 中程度。重大度グレード 3 = 重大。重大度グレード 4 = 生命を脅かす。重大度グレード 5 = 致命的 |
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
アダボセルチブに関連する治療に起因する有害事象（TEAE）を経験した患者数（最大 CTCAE グレード別）
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
アダボセルチブに関連する治療関連の有害事象（TEAE）を少なくとも 1 回経験した患者の数と割合（最大 CTCAE グレード別） 重症度グレード 1 = 軽度。重大度グレード 2 = 中程度。重大度グレード 3 = 重大。重大度グレード 4 = 生命を脅かす。重大度グレード 5 = 致命的 |
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
最大CTCAEグレード別の化学療法に関連する治療に起因する有害事象（TEAE）を経験した患者数
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
化学療法に関連する治療関連有害事象（TEAE）を少なくとも 1 回経験している患者の数を、最大 CTCAE グレード別に示します。 重症度グレード 1 = 軽度。重大度グレード 2 = 中程度。重大度グレード 3 = 重大。重大度グレード 4 = 生命を脅かす。重大度グレード 5 = 致命的 |
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
重篤な有害事象
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
少なくとも 1 つの重篤な有害事象 (SAE) を経験している患者の数。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
死に至る重篤な有害事象
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
死亡に至る重篤な有害事象（SAE）を少なくとも 1 回経験した患者の数。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
治療中止に至ったアダボセルチブに関連する治療関連の有害事象
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
アダボセルチブに関連する治療関連の有害事象が少なくとも 1 回発生し、治療の中止に至った患者の数。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
減量につながるアダボセルチブに関連する治療関連の有害事象
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
減量につながるアダボセルチブに関連する治療関連の有害事象を少なくとも 1 回経験している患者の数。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
治療の中断につながるアダボセルチブに関連する治療関連の有害事象
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
アダボセルチブに関連する治療関連の有害事象が少なくとも 1 回発生し、治療の中断に至った患者の数。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
治療の中止につながる化学療法に関連する治療関連の有害事象
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
治療の中止につながる化学療法に関連する治療関連の有害事象を少なくとも 1 回経験している患者の数。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
減量につながる化学療法に関連する治療関連の有害事象
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
減量につながる化学療法に関連する治療関連の有害事象を少なくとも 1 回経験した患者の数。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
治療の中断につながる化学療法に関連する治療関連の有害事象
時間枠：研究期間中 (最長 19 か月)
|
治療の中断につながる化学療法に関連する治療関連の有害事象を少なくとも 1 回経験している患者の数。
|
研究期間中 (最長 19 か月)
|
|
単回投与アダボセルチブ Cmax
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、および8時間
|
ゲムシタビン、パクリタキセル、およびカルボプラチンを含む一般的に使用される化学療法剤の IV 注入と組み合わせた単回経口投与 (サイクル 1、1 日目) 後のアダボセルチブの最大血漿濃度。
|
投与前、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、および8時間
|
|
反復投与アダボセルチブ Cmax
時間枠：投与前、1時間、2時間、4時間、6時間、および8時間
|
40 mg/m² のペグ化リポソーム ドキソルビシンの IV 注入と組み合わせた複数回経口投与 (サイクル 1、3 日目) 後のアダボセルチブの最大血漿濃度。
|
投与前、1時間、2時間、4時間、6時間、および8時間
|
|
単回投与アダボセルチブ Tmax
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、および8時間
|
ゲムシタビン、パクリタキセル、およびカルボプラチンを含む一般的に使用される化学療法剤の IV 注入と組み合わせた単回経口投与 (サイクル 1、1 日目) 後に、アダボセルチブの最大血漿濃度に達するまでの時間。
|
投与前、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、および8時間
|
|
反復投与アダボセルチブ Tmax
時間枠：投与前、1時間、2時間、4時間、6時間、および8時間
|
40 mg/m² のペグ化リポソームドキソルビシンの IV 注入と組み合わせて複数回経口投与 (サイクル 1、3 日目) した後、adavosertib の最大血漿濃度に到達するまでの時間。
|
投与前、1時間、2時間、4時間、6時間、および8時間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Kathleen Moore, MD、Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D6010C00004
- GYN 49 (その他の識別子：Sarah Cannon Development Innovations)
- 2015-000886-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、次の開示コミットメントを参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、次の開示声明を参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。