Chemoterapie Adavosertib Plus u platiny rezistentního epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Zařazení

• Přečetl si formulář informovaného souhlasu (ICF) a porozuměl mu a poskytl písemné IC před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Histologická nebo cytologická diagnostika epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu.
• Progrese do 6 měsíců po dokončení alespoň 4 cyklů režimu první linie obsahující platinu pro stadium III/IV onemocnění. Pacienti s refrakterním onemocněním (progrese během léčby obsahující platinu) nejsou způsobilí.
• Ne více než 2–4 předchozí léčebné režimy pro onemocnění stadia III/IV, definované jako výzkumná, chemoterapie, hormonální, biologická nebo cílená léčba.
• Předchozí doxorubicin (nebo jiný antracyklin) v kumulativní dávce ≤ 360 mg/m² nebo kumulativní dávce epirubicinu ≤ 720 mg/m² (vypočteno pomocí dávek ekvivalentních doxorubicinu: 1 mg doxorubicinu = 1 mg PLD = 0,3 mg PLD = 0,3 mg mitodaxrubantronu 0,3 mg ). Mohou být také zahrnuti subjekty bez předchozí expozice antracyklinům. Platí pouze pro rameno D.
• Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST v1.1.
• Jakákoli předchozí paliativní radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků před zahájením studijní léčby.
• Skóre stavu výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–1.

• Základní laboratorní hodnoty:

  1. ANC ≥1500/μL
  2. HgB ≥ 9 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
  3. Krevní destičky ≥ 100 000/μL
  4. ALT & AST ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé metastázy v játrech
  5. Sérový bilirubin v normálních mezích (WNL) nebo ≤ 1,5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami; nebo celkový bilirubin ≤3,0 x ULN s přímým bilirubinem WNL u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy metody.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) WNL instituce, jak je stanoveno pomocí vícenásobného vychytávání (MUGA) nebo echokardiografie (ECHO) (platí pouze pro rameno D).
• Pacientky ≥ 18 (ne v plodném věku a fertilní pacientky ve fertilním věku), které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření od 2 týdnů před studií a do 1 měsíce po ukončení léčby ve studii, které nekojí a které mají negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před začátkem.
• Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů

Vyloučení

• Použití studovaného léku (schválená nebo testovaná léková terapie) ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby. Pro studovaná léčiva, u kterých je 5 poločasů ≤21 dnů, je vyžadováno minimálně 10 dnů mezi ukončením studovaného léčiva a podáním studované léčby.
• Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Žádná čekací doba po umístění portu-a-cath nebo jiném umístění centrálního žilního vstupu.
• Stupeň >1 toxicity z předchozí léčby (kromě alopecie nebo anorexie).
• Známé maligní onemocnění CNS jiné než neurologicky stabilní, léčené mozkové metastázy, definované jako metastázy bez známek progrese nebo krvácení po léčbě po dobu nejméně 2 týdnů (včetně radioterapie mozku). Minimálně 14 dní před zařazením do studie musí být vysazeny jakékoli systémové kortikosteroidy pro léčbu mozkových metastáz.
• Pacient měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty (tj. grapefruitový džus), o nichž je známo, že jsou citlivými substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, které nelze přerušit 2 týdny před 1. dnem dávkování a vysadit v průběhu studie až 2 týdny po poslední dávka studovaného léku.
• Opatrnosti je třeba při podávání inhibitorů nebo substrátů P-gP, substrátů CYP1A2 s úzkým terapeutickým rozmezím, citlivých substrátů CYP2C19 nebo substrátů CYP2C19 s úzkým terapeutickým rozmezím s adavosertibem.
• Bylinné léky by měly být vysazeny 7 dní před první dávkou studijní léčby.

• Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současné době nebo během posledních 6 měsíců podle definice New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. třídy:

  1. Nestabilní angina pectoris
  2. Městnavé srdeční selhání
  3. Akutní infarkt myokardu
  4. Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
  5. Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou frekvenčně řízenou fibrilací síní bez jiných srdečních abnormalit).
• Adavosertib by neměl být podáván pacientům, kteří mají v anamnéze Torsades de pointes, pokud nebyly upraveny všechny rizikové faktory, které k Torsades přispívaly. Adavosertib nebyl studován u pacientů s ventrikulárními arytmiemi nebo nedávným infarktem myokardu.
• Korigovaný QT interval (QTc) >470 ms při vstupu do studie nebo vrozený syndrom dlouhého QT.
• Těhotné nebo kojící.
• Závažná aktivní infekce v době zařazení do studie nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil pacientovu schopnost přijímat studijní léčbu.
• Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo anamnéza léčby invazivní rakoviny během 3 let. Pacienti s rakovinou stadia I, kteří dostali definitivní lokální léčbu během 3 let au nichž se předpokládá, že se recidiva nepravděpodobné, jsou způsobilí. Pacienti s dříve léčeným in-situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou způsobilí, stejně jako pacienti s předchozími nemelanomovými karcinomy kůže.