Adavosertib Plus kjemoterapi ved platinaresistent epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inkludering

• Har lest og forstått skjemaet for informert samtykke (ICF) og har gitt skriftlig IC før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
• Progredierte innen 6 måneder etter å ha fullført minst 4 sykluser av et førstelinjes platinaholdig regime for stadium III/IV sykdom. Pasienter med refraktær sykdom (progresjon under platinaholdig behandling) er ikke kvalifisert.
• Ikke mer enn 2-4 tidligere behandlingsregimer for stadium III/IV sykdom, definert som undersøkelses-, kjemoterapi-, hormonell, biologisk eller målrettet terapi.
• Tidligere doksorubicin (eller annet antracyklin) ved en kumulativ dose på ≤ 360 mg/m² eller kumulativ epirubicindose på ≤ 720 mg/m² (beregnet ved bruk av doksorubicinekvivalente doser: 1 mg doksorubicin = 1 mg PLD = 0,3 mg mitoksantrone mg 025in. ). Personer uten tidligere eksponering for antracyklin kan også inkluderes. Gjelder kun arm D.
• Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
• All tidligere palliativ strålebehandling må fullføres minst 7 dager før start av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger før studiebehandlingen starter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 - 1.

• Laboratorieverdier:

  1. ANC ≥1500/μL
  2. HgB ≥ 9 g/dL uten blodoverføringer de siste 28 dagene
  3. Blodplater ≥ 100 000/μL
  4. ALT & ASAT ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis kjente levermetastaser
  5. Serumbilirubin innenfor normale grenser (WNL) eller ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom.
  6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN og en beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min ved Cockcroft-Gault-metoden.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) WNL av institusjonen som bestemt ved multiple uptake gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO) (gjelder kun arm D).
• Kvinnelige pasienter, ≥18, (ikke i fertil alder og fertile kvinnelige pasienter i fertil alder) som samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak fra 2 uker før studien og til 1 måned etter avsluttet studiebehandling, som ikke ammer, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start.
• Forventet levealder ≥ 12 uker

Utelukkelse

• Bruk av et studiemedikament (godkjent eller undersøkende medikamentbehandling) ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av studiebehandlingen. For studielegemidler hvor 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av studiemedikamentet og administrering av studiebehandling.
• Større kirurgiske inngrep ≤ 28 dager etter studiestart, eller mindre kirurgiske inngrep ≤ 7 dager. Ingen ventetid etter port-a-cath-plassering, eller annen sentral venøs plassering.
• Grad >1 toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia eller anoreksi).
• Kjent ondartet CNS-sykdom annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser, definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning etter behandling i minst 2 uker (inkludert hjernestrålebehandling). Må være av med systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager før registrering.
• Pasienten har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (dvs. grapefruktjuice) kjent for å være sensitive CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller å være moderate til sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres 2 uker før dag 1 av dosering og holdes tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste dose studiemedisin.
• Forsiktighet bør utvises når hemmere eller substrater av P-gP, substrater av CYP1A2 med et smalt terapeutisk område, sensitive substrater av CYP2C19 eller CYP2C19 substrater med et smalt terapeutisk område administreres med adadosertib.
• Urtemedisiner bør seponeres 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.

• Enhver av følgende hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2:

  1. Ustabil angina pectoris
  2. Kongestiv hjertesvikt
  3. Akutt hjerteinfarkt
  4. Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
  5. Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert).
• Adavosertib skal ikke gis til pasienter som har en historie med Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades er korrigert. Adavosertib er ikke studert hos pasienter med ventrikulære arytmier eller nylig hjerteinfarkt.
• Korrigert QT-intervall (QTc) >470 msek ved studiestart eller medfødt langt QT-syndrom.
• Gravid eller ammende.
• Alvorlig aktiv infeksjon ved innskrivningstidspunktet, eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens mulighet til å motta studiebehandling.
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft innen 3 år. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling innen 3 år, og som anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Pasienter med tidligere behandlet in-situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.