Adavosertib 联合化疗治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

包容

• 已阅读并理解知情同意书 (ICF) 并在任何研究特定程序之前提供书面 IC。
• 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的组织学或细胞学诊断。
• 在完成至少 4 个周期的 III/IV 期疾病一线含铂方案后的 6 个月内进展。 患有难治性疾病（含铂治疗期间进展）的患者不符合资格。
• III/IV 期疾病的既往治疗方案不超过 2-4 种，定义为研究性、化疗、激素、生物或靶向治疗。
• 先前阿霉素（或其他蒽环类药物）累积剂量≤ 360 mg/m² 或累积表柔比星剂量≤ 720 mg/m²（使用阿霉素等效剂量计算：1 mg 阿霉素 = 1 mg PLD = 0.3 mg 米托蒽醌 = 0.25 mg 伊达比星). 也可以包括之前没有接触过任何蒽环类药物的受试者。 仅适用于臂 D。
• 根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可测量的损伤。
• 任何先前的姑息性放疗必须在研究治疗开始前至少 7 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复过来。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分为 0 - 1。

• 基线实验室值：

  1. 主动降噪≥1500/μL
  2. HgB ≥ 9 g/dL，过去 28 天内没有输血
  3. 血小板 ≥ 100,000/μL
  4. 如果已知肝转移，ALT 和 AST ≤3 x ULN 或≤5 x ULN
  5. 血清胆红素在正常范围内（WNL）或肝转移患者≤1.5 x ULN；或总胆红素≤3.0 x ULN 与直接胆红素 WNL 在有充分记录的吉尔伯特综合征患者中。
  6. 血清肌酐≤1.5 x ULN 且通过 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 45 mL/min。
• 通过多次摄取门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定的机构左心室射血分数 (LVEF) WNL（仅适用于 D 组）。
• 同意从研究前 2 周到研究治疗停止后 1 个月，未进行母乳喂养且有开始前 72 小时内血清或尿液妊娠试验阴性。
• 预期寿命≥12周

排除

• 在首次给予研究治疗之前使用研究药物（批准或研究药物治疗）≤21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。 对于 5 个半衰期≤21 天的研究药物，研究药物终止与研究治疗给药之间至少需要间隔 10 天。
• 大手术 ≤ 开始研究的 28 天，或 小手术 ≤ 7 天。 导管端口放置或任何其他中央静脉通路放置后没有等待期。
• 先前治疗的 >1 级毒性（脱发或厌食症除外）。
• 已知的恶性中枢神经系统疾病，而不是神经系统稳定的、经过治疗的脑转移，定义为在治疗至少 2 周（包括脑放疗）后没有进展或出血证据的转移。 必须在入组前至少 14 天停止使用任何全身性皮质类固醇治疗脑转移。
• 患者服用过处方药或非处方药或其他产品（即 葡萄柚汁）已知是敏感的 CYP3A4 底物或具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物，或者是 CYP3A4 的中度至强抑制剂或诱导剂，不能在第 1 天给药前 2 周停药，并在整个研究期间停药，直到给药后 2 周最后一剂研究药物。
• 当 P-gP 的抑制剂或底物、治疗范围窄的 CYP1A2 底物、CYP2C19 的敏感底物或治疗范围窄的 CYP2C19 底物与 adavosertib 一起给药时应谨慎。
• 首次服用研究治疗药物前 7 天应停用草药。

• 目前或过去 6 个月内患有纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 ≥ 2 级以下任何心脏病：

  1. 不稳定型心绞痛
  2. 充血性心力衰竭
  3. 急性心肌梗塞
  4. 起搏器或药物无法控制的传导异常
  5. 显着的室性或室上性心律失常（在没有其他心脏异常的情况下患有慢性心率控制性心房颤动的患者符合条件）。
• Adavosertib 不应给予有尖端扭转型室性心动过速病史的患者，除非导致扭转型扭转的所有危险因素均已得到纠正。 Adavosertib 尚未在有室性心律失常或近期心肌梗塞的患者中进行研究。
• 研究开始时校正的 QT 间期 (QTc) >470 毫秒或先天性长 QT 综合征。
• 怀孕或哺乳期。
• 入组时出现严重的活动性感染，或其他严重的基础疾病会影响患者接受研究治疗的能力。
• 3 年内存在其他活动性癌症，或浸润性癌症的治疗史。 在 3 年内接受了明确的局部治疗并且被认为不太可能复发的 I 期癌症患者符合条件。 先前接受过治疗的原位癌（即非浸润性）患者符合条件，先前患有非黑色素瘤皮肤癌的患者也符合条件。