Adavosertib plus chemotherapie bij platina-resistente epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Opname

• Heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) gelezen en begrepen en heeft voorafgaand aan studiespecifieke procedures een schriftelijke IC gegeven.
• Histologische of cytologische diagnose van epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
• Vooruitgang binnen 6 maanden na voltooiing van ten minste 4 cycli van een eerstelijnsbehandeling met platina voor stadium III/IV-ziekte. Patiënten met refractaire ziekte (progressie tijdens platinabevattende therapie) komen niet in aanmerking.
• Niet meer dan 2-4 eerdere behandelingsregimes voor stadium III/IV-ziekte, gedefinieerd als experimentele, chemotherapie, hormonale, biologische of gerichte therapie.
• Eerdere doxorubicine (of andere anthracycline) bij een cumulatieve dosis van ≤ 360 mg/m² of een cumulatieve dosis epirubicine van ≤ 720 mg/m² (berekend op basis van doxorubicine-equivalente doses: 1 mg doxorubicine = 1 mg PLD = 0,3 mg mitoxantron = 0,25 mg idarubicine ). Proefpersonen zonder voorafgaande blootstelling aan anthracycline kunnen ook worden opgenomen. Geldt alleen voor arm D.
• Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
• Alle eerdere palliatieve bestralingstherapie moet ten minste 7 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling zijn voltooid en patiënten moeten vóór aanvang van de studiebehandeling hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 - 1.

• Baseline laboratoriumwaarden:

  1. ANC ≥1500/μL
  2. HgB ≥ 9 g/dL zonder bloedtransfusies in de afgelopen 28 dagen
  3. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  4. ALAT & ASAT ≤3 x ULN of ≤5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn
  5. Serumbilirubine binnen normaalgrenzen (WNL) of ≤1,5 ​​x de ULN bij patiënten met levermetastasen; of totaal bilirubine ≤3,0 x ULN met direct bilirubine WNL bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
  6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x de ULN en een berekende creatinineklaring (CrCl) ≥45 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) WNL van de instelling zoals bepaald door multiple uptake gated acquisitie (MUGA) of echocardiografie (ECHO) (alleen van toepassing op arm D).
• Vrouwelijke patiënten, ≥18, (niet in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd) die ermee instemmen om vanaf 2 weken voorafgaand aan de studie en tot 1 maand na stopzetting van de studie de behandeling te gebruiken, die geen borstvoeding geven, en die een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 72 uur voor aanvang.
• Voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken

Uitsluiting

• Gebruik van een studiegeneesmiddel (goedgekeurde of experimentele medicamenteuze behandeling) ≤21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van het onderzoeksgeneesmiddel en de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Grote chirurgische ingrepen ≤ 28 dagen na aanvang van de studie, of kleine chirurgische ingrepen ≤ 7 dagen. Geen wachttijd na plaatsing van een port-a-cath of enige andere centrale veneuze toegangsplaatsing.
• Graad >1 toxiciteit door eerdere therapie (behalve alopecia of anorexia).
• Bekende maligne CZS-aandoening anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen, gedefinieerd als metastase zonder bewijs van progressie of bloeding na behandeling gedurende ten minste 2 weken (inclusief hersenbestraling). Moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen systemische corticosteroïden gebruiken voor de behandeling van hersenmetastasen.
• Patiënt heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten (d.w.z. pompelmoessap) waarvan bekend is dat het gevoelige CYP3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index zijn, of dat het matige tot sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn die 2 weken vóór dag 1 van de dosering niet kunnen worden stopgezet en gedurende de hele studie tot 2 weken daarna moeten worden onthouden laatste dosis studiegeneesmiddel.
• Voorzichtigheid is geboden wanneer remmers of substraten van P-gP, substraten van CYP1A2 met een smal therapeutisch bereik, gevoelige substraten van CYP2C19 of CYP2C19-substraten met een smal therapeutisch bereik worden toegediend met adavosertib.
• Kruidengeneesmiddelen moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden stopgezet.

• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2:

  1. Instabiele angina pectoris
  2. Congestief hartfalen
  3. Acuut myocardinfarct
  4. Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie
  5. Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking).
• Adavosertib mag niet worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van torsades de pointes, tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan torsades zijn gecorrigeerd. Adavosertib is niet onderzocht bij patiënten met ventriculaire aritmieën of een recent myocardinfarct.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 msec bij aanvang van de studie of congenitaal lang QT-syndroom.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Ernstige actieve infectie op het moment van inschrijving, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren.
• Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker binnen 3 jaar. Patiënten met kanker in stadium I die binnen 3 jaar een definitieve lokale behandeling hebben gekregen en van wie wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Patiënten met eerder behandeld in-situ carcinoom (d.w.z. niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met eerdere niet-melanome huidkankers.