백금 내성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암에서 Adavosertib Plus 화학요법

포함

• 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 이해했으며 특정 연구 절차에 앞서 서면 IC를 제공했습니다.
• 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암의 조직학적 또는 세포학적 진단.
• III/IV기 질환에 대한 1차 백금 함유 요법의 최소 4주기 완료 후 6개월 이내에 진행됨. 불응성 질환(백금 함유 요법 중 진행)이 있는 환자는 부적격입니다.
• 임상시험, 화학요법, 호르몬, 생물학적 또는 표적 요법으로 정의되는 3기/4기 질환에 대한 이전 치료 요법이 2-4개 이하입니다.
• 이전 독소루비신(또는 다른 안트라사이클린) 누적 용량 ≤ 360 mg/m² 또는 누적 에피루비신 용량 ≤ 720 mg/m²(독소루비신 등가 용량을 사용하여 계산: 1 mg의 독소루비신 = 1 mg PLD = 0.3 mg 미톡산트론 = 0.25 mg 이다루비신 ). 사전 안트라사이클린 노출이 없는 피험자도 포함될 수 있습니다. 팔 D에만 적용됩니다.
• RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변.
• 모든 사전 완화 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 7일 전에 완료되어야 하며 환자는 연구 치료 시작 전에 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 점수는 0 - 1입니다.

• 기준 실험실 값:

  1. ANC ≥1500/μL
  2. 지난 28일 동안 수혈 없이 HgB ≥ 9g/dL
  3. 혈소판 ≥ 100,000/μL
  4. 알려진 간 전이가 있는 경우 ALT & AST ≤3 x ULN 또는 ≤5 x ULN
  5. 간 전이가 있는 환자에서 정상 한계(WNL) 또는 ≤1.5 x ULN 내의 혈청 빌리루빈; 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 직접 빌리루빈 WNL이 있는 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN.
  6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 및 Cockcroft-Gault 방법에 의한 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥45mL/분.
• MUGA(다중 흡수 게이트 획득) 또는 ECHO(심초음파)로 결정된 기관의 좌심실 박출률(LVEF) WNL(D군에만 적용).
• 연구 전 2주부터 연구 치료 중단 후 1개월까지 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의하고 모유 수유를 하지 않고 다음과 같은 18세 이상의 여성 환자(가임 가능성이 없고 가임 가능성이 있는 가임 여성 환자) 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트.
• 예상 수명 ≥ 12주

제외

• 연구 약물의 사용(승인 또는 연구 약물 요법) ≤21일 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5 반감기(둘 중 더 짧은 것). 5 반감기가 ≤21일인 연구 약물의 경우, 연구 약물 종료와 연구 치료제 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
• 주요 수술 절차 ≤ 연구 시작 28일, 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 또는 기타 중심 정맥 접근 배치 후 대기 기간이 없습니다.
• 이전 요법으로 인한 등급 >1 독성(탈모 또는 식욕 부진 제외).
• 최소 2주 동안 치료(뇌 방사선 요법 포함) 후 진행 또는 출혈의 증거가 없는 전이로 정의되는 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 알려진 악성 CNS 질환. 등록 전 최소 14일 동안 뇌 전이 치료를 위한 전신 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
• 환자가 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품(예: 자몽 주스) 민감한 CYP3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질이거나 투약 1일 전 2주 동안 중단할 수 없고 투약 후 2주까지 연구 내내 중단할 수 없는 CYP3A4의 중간 내지 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 CYP3A4 기질 연구 약물의 마지막 용량.
• P-gP의 억제제 또는 기질, 치료 범위가 좁은 CYP1A2의 기질, 치료 범위가 좁은 CYP2C19 또는 CYP2C19 기질의 민감한 기질에 아다보세르팁을 투여하는 경우 주의해야 합니다.
• 한약은 연구 치료제의 첫 투여 7일 전에 중단해야 합니다.

• 현재 또는 지난 6개월 이내에 New York Heart Association(NYHA) ≥ 클래스 2에서 정의한 다음 심장 질환 중 하나:

  1. 불안정 협심증
  2. 울혈 성 심부전증
  3. 급성 심근 경색
  4. 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
  5. 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 박동 조절 심방 세동이 있는 환자가 적합함).
• Torsades de pointes 병력이 있는 환자에게 Adavosertib을 투여하면 안 됩니다. 아다보서팁은 심실성 부정맥 또는 최근의 심근경색 환자에 대해 연구되지 않았습니다.
• 수정된 QT 간격(QTc) >470 msec 연구 시작 시 또는 선천성 긴 QT 증후군.
• 임신 또는 수유.
• 등록 시 심각한 활동성 감염 또는 연구 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
• 다른 활동성 암의 존재 또는 3년 이내에 침습성 암 치료 이력. 3년 이내에 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 I기 암 환자가 자격이 있습니다. 이전에 치료받은 원위치 암종(즉, 비침습적) 환자는 이전에 비흑색종 피부암을 앓았던 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.