成人ウィルソン病患者におけるWTX101（ALXN1840）の有効性と安全性に関する研究
新たに診断された 18 歳以上のウィルソン病患者に 24 週間投与された WTX101 の有効性と安全性を評価するための第 2 相、多施設、非盲検、36 か月の延長フェーズでの研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Clinical Trial Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Clinical Trial Site
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Clinical Trial Site
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス、GU27XX
- Clinical Trial Site
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Vienna、オーストリア、1090
- Clinical Trial Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Clinical Trial Site
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Warsaw、ポーランド、02-957
- Clinical Trial Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -治験責任医師が判断したように、研究手順、制限、および要件を理解し、遵守する意思がある。
- -2012年欧州肝臓ウィルソン病臨床診療ガイドライン研究協会で概説されているように、テストによって文書化されたライプツィヒスコア≥4によるWDの新たに確立された診断。
- -正常な参照範囲内またはそれを超えるNCCレベル（0.8〜2.3マイクロモル）。
- -現在のWD治療から48時間のウォッシュアウトを受ける意思がある
除外基準:
- -キレート療法（ペニシラミン、トリエンチン塩酸塩など）または亜鉛療法によるWDの24か月以上の治療。
- 非代償性肝硬変。
- 末期肝疾患スコア > 11 のモデル。
- 修正 Nazer スコア > 6。
- 過去6か月以内の消化管出血。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常上限の 5 倍。
- -経鼻胃栄養または集中的な入院医療を必要とする顕著な神経疾患。
- ヘモグロビンが 9 グラム/デシリットル未満の重度の貧血。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALXN1840
治療期間: 1 日あたり 15 ～ 60 ミリグラム (mg) の個別の用量での ALXN1840。 用量の増加または減少は、Mo 血漿濃度に対して調整された個々の NCC 濃度に依存していました。 ALXN1840 は、24 週間、個別の投与計画に応じて、隔日、1 日 1 回、または 1 日 2 回投与された可能性があります。 延長期間: 参加者は、治療期間の 24 週目に維持された同じ ALXN1840 の 1 日用量と同じ投薬レジメンを継続しました。 延長期間中、Mo 血漿濃度に合わせて調整された NCC 濃度が基準範囲内 (またはそれ以下) で安定していない場合を除き、漸増は行われませんでした。 ALXN1840 は、延長期間で最大 36 か月間受け取ることができました。 |
ALXN1840 の個別化された経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCCの濃度が正規化された参加者の割合
時間枠：24週目
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NCC の正規化された濃度は、Mo 血漿濃度で調整された NCC の正規化されたレベル (0.8 ～ 2.3 マイクロモル [μmol]l/リットル [L]) を達成または維持する人、または Mo で補正された NCC で少なくとも 25% の減少に達した人として定義されました。登録時に正常な基準範囲を超えている場合。
NCC は、セルロプラスミン (CP) に結合した銅 (Cu) の量を総血漿 Cu 濃度から差し引くことによって計算されました。
ベースライン後の NCC 値は、ALXN1840 およびアルブミンとの三者複合体に結合した Cu を考慮して調整 (修正) されました。
記述統計が報告されます。
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目のMo血漿濃度で調整されたNCC濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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24 週間にわたる Mo 血漿濃度で調整された NCC のベースラインからの変化が分析され、記述統計が報告されています。
ベースラインからの変化 = (Mo 血漿濃度に対して調整された 24 週目の NCC 濃度) - (ベースライン NCC 濃度)。
最小二乗平均とその 95% 信頼区間 (CI) は、ベースライン、コホート、訪問、ベースラインごとの訪問、およびコホートの固定効果を持つ反復測定 (MMRM) の制限付き最尤 (REML) ベースの混合モデルを使用して計算されました。 -訪問による相互作用。
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ベースライン、24週目
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ベースラインNCCが上昇した参加者のMo血漿濃度で調整されたNCCの正常化までの時間
時間枠：最後の評価まで（176週まで）
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Mo血漿濃度で調整されたNCCの正規化までの時間については、正規化されていない参加者が最新の観測時点で打ち切られたカプランマイヤーアプローチが使用されました。
正規化された NCC 濃度を達成するには、参加者は正常範囲 (0.8 ～ 2.3 μmol/L) 内で 2 つの連続した測定値を示さなければなりません。
分析には、NCC補正濃度の正規化のイベントに達した参加者の延長期間の最後の評価までのすべてのデータが含まれます。
最終評価は、各参加者のベースライン後の最新の結果の要約です。
分析には、延長期間の最後の評価までのすべてのデータが含まれます。 176週まで。
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最後の評価まで（176週まで）
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24週目の統一ウィルソン病評価尺度（UWDRS）（神経学的サブスコア;パートI）を使用した神経学的状態のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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UWDRS は、WD の神経症状を評価するために設計された臨床評価尺度です。 意識の UWDRS I のベースラインからの変化が表示されます。
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ベースライン、24週目
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24週目のUWDRS（神経学的サブスコア;パートII、III、および合計スコア）を使用した神経学的状態のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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UWDRS は、WD の神経症状を評価するために設計された臨床評価尺度です。 UWDRS は、UWDRS I (意識)、UWDRS II (障害)、および UWDRS III (神経学的状態) の 3 つの部分で構成されます。 UWDRS II、III、および合計スコアのベースラインからの変化が表示されます。
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ベースライン、24週目
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24週目の標準化されたスコアを追跡するMini International Neuropsychiatric Interview（M.I.N.I.）を使用した精神医学的ステータスディメンションのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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M.I.N.I.は、精神障害の診断および統計マニュアル IV と、疾病および関連する健康問題の国際統計分類の第 10 版の短い構造化された診断インタビューです。 0 (「まったく起こらなかった」と解釈される) から 4 までの範囲の各次元の単一の標準化されたスコアを使用して要約される 16 の精神状態次元の質問の組み合わせを使用して、症状の重症度を「追跡」するために使用されました。 （「非常に頻繁に発生した」と解釈されます）。 標準化されたスコアは、これらの回答の平均です。 ベースラインからの変化 = 24 週目の標準化スコア - ベースラインの標準化スコア。 最小二乗平均と 95% CI は、REML ベースの MMRM を使用して、ベースライン、コホート、訪問、ベースラインごとの訪問、およびコホートごとの相互作用の固定効果を使用して計算されました。 ベースラインからの減少 (より低いスコア) は、症状の減少とより良い転帰を示しています。 |
ベースライン、24週目
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24週目の臨床全体印象改善尺度（CGI-I）
時間枠：24週目
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CGI-I は、臨床医が介入開始時のベースライン状態と比較して、参加者の病気がどの程度改善または悪化したかを評価し、次のように評価した 7 点スケールです。 2、大幅に改善。 3、最小限の改善。 4、変化なし。 5、最小限に悪化。 6、はるかに悪い。または7、非常に悪い。 ベースラインからの変化 = 24 週目のスコア - ベースライン スコア。 CGI-I スコアの増加は改善を示します。 |
24週目
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24週目の臨床グローバル印象重症度スケール（CGI-S）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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CGI-S は、調査員が同じ診断を受けた参加者との調査員の過去の経験と比較して、評価時に参加者の病気の重症度を評価した 7 段階の尺度です。 総臨床経験を考慮して、参加者は評価時の病気の重症度について次のように評価されました。1、正常、まったく病気ではありません。 2、境界病; 3、軽度の病気。 4、中程度の病気。 5、著しく病気。 6、重病;または7、非常に病気です。 ベースラインからの変化 = 24 週目のスコア - ベースライン スコア。 CGI-S スコアの減少と増加は改善を示します。 |
ベースライン、24週目
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生活の質（QoL）/患者報告アウトカム（PRO）のベースラインからの変化 ヨーロッパの生活の質（EQ-5D）によって評価された 24週目の視覚的アナログスケール（VAS）
時間枠：ベースライン、24週目
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EQ-5D VAS は、参加者の自己評価された健康状態を 0 から 100 までのスケールで示すように記録します。0 は「想像できる最悪の健康状態」、100 は「想像できる最高の健康状態」で、スコアが高いほど質が高くなります。人生の。 ベースラインからの変化 = 24 週目のスコア - ベースライン スコア。 スコアの増加は改善を示します。 最小二乗平均とその 95% CI は、REML ベースの MMRM を使用して、ベースライン、コホート、訪問、ベースラインごとの訪問、およびコホートごとの相互作用の固定効果を使用して計算されました。 |
ベースライン、24週目
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EQ-5D記述システムによって評価された生活の質（QoL）/患者報告アウトカム（PRO）のベースラインからの変化 24週目のUKヘルスインデックススコア
時間枠：ベースライン、24週目
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EQ-5D-5L 記述システムは、単純な記述プロファイルと健康状態の単一の指標値 (英国 [UK] 健康指標スコア) を提供します。 EQ-5D-5L は 5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で構成され、各次元は 5 段階の重症度 (問題なし、軽度の問題) を表す 5 つの応答のうちの 1 つを持つことができます。 、中程度の問題、深刻な問題、極端な問題)。 参加者は、5 つの側面のそれぞれについて自分の健康状態を示すよう求められました。 5 項目のインデックス スコアは、0 (最悪の健康状態) と 1 (最高の健康状態) の間のユーティリティ スコアに変換されました。 ベースラインからの変化 = 24 週目のインデックス スコア - ベースラインのインデックス スコア。 スコアの増加は改善を示します。 最小二乗平均とその 95% CI は、REML ベースの MMRM を使用して、ベースライン、コホート、訪問、ベースラインごとの訪問、およびコホートごとの相互作用の固定効果を使用して計算されました。 |
ベースライン、24週目
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24週目に8項目の服薬アドヒアランススケール（MMAS-8）によって評価されたQoL / PRO
時間枠：24週目
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MMAS-8 は、服薬遵守を評価するために使用される尺度です。
MMAS-8 は 8 つの質問で構成され、合計スコアは 0 ～ 8 点の範囲で、8 点が服薬遵守の最大値です。
投薬に対する平均アドヒアランスが示されています。
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24週目
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QoL/PRO は、24 週目に投薬に対する治療満足度アンケート (TSQM-9) によって評価されました
時間枠：24週目
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TSQM-9 は、参加者が服用している薬に対する全体的な満足度または不満度を評価するために使用されました。 この複合尺度は、TSQM-9 調査の 2 つの項目で構成されています。 この薬の良い点が悪い点を上回っていることに、どの程度満足していますか? すべてのことを考慮して、あなたはこの薬にどの程度満足していますか? TSQM-9 ドメイン スコア (有効性スコア、利便性スコア、全体的な満足度スコア) の範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほどドメインに対する満足度が高いことを表します。 |
24週目
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24週目の肝臓実験室測定アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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実験室の測定によって評価されます。
ベースラインからの変化 = 24 週目の ALT レベル - ベースライン ALT レベル。
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ベースライン、24週目
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24週目の肝臓検査測定アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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実験室の測定によって評価されます。
ベースラインからの変化 = 24 週目の AST レベル - ベースライン AST レベル。
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ベースライン、24週目
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24週目の肝臓検査室でのベースラインからの変化国際正規化比（INR）を測定
時間枠：ベースライン、24週目
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実験室の測定によって評価されます。
ベースラインからの変化 = 24 週目 INR - ベースライン INR。
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ベースライン、24週目
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24週目の肝臓検査室測定ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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実験室の測定によって評価されます。
ベースラインからの変化 = 24 週目のビリルビン レベル - ベースライン ビリルビン レベル。
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ベースライン、24週目
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24週目の交換可能なCuのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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実験室の測定によって評価されます。
ベースラインからの変化 = 24 週目の交換可能な Cu レベル - ベースラインの交換可能な Cu レベル。
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ベースライン、24週目
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24 週目のスペシエーション プロファイリング (サイズ排除クロマトグラフィーを使用した Mo、Cu、およびタンパク質複合体プロファイリング) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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データのクロマトグラフィー分解能が低いため、プロトコルで計画されていたスペシエーション プロファイリングの定量分析は実行できませんでした。
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ベースライン、24週目
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24週目の24時間尿MoおよびCuのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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実験室の測定によって評価されます。
ベースラインからの変化 = 24 週目 (24 時間) の尿中 Mo または Cu レベル - ベースラインの 24 時間尿中 Mo または Cu レベル。
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ベースライン、24週目
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薬物動態 (PK): 血漿総 Mo の時間 0 から 24 (AUC0-24) までの曲線下面積
時間枠：1日目、12週目、24週目の投与後0、1、2、3、4、5、6、8、および12（10～12）時間
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PK 採血は、1 日目、12 週目、および 24 週目に、次の一連の PK サンプリング時点で行われました。用量。
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1日目、12週目、24週目の投与後0、1、2、3、4、5、6、8、および12（10～12）時間
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PK: 血漿総 Mo の最大濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、12週目、24週目の投与後0、1、2、3、4、5、6、8、および12（10～12）時間
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PK 採血は、1 日目、12 週目、および 24 週目に、次の一連の PK サンプリング時点で行われました。用量。
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1日目、12週目、24週目の投与後0、1、2、3、4、5、6、8、および12（10～12）時間
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延長期間：NCC濃度が正規化された参加者の割合
時間枠：最後の評価まで（176週まで）
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NCC の正規化された濃度は、Mo 血漿濃度で調整された NCC の正規化されたレベル (0.8 ～ 2.3 μM) を達成または維持する人、または Mo で補正された NCC で少なくとも 25% の減少に達した人として定義されました。登録。
NCC は、総血漿 Cu 濃度から Cp に結合した Cu の量を差し引くことによって計算されました。
ベースライン後の NCC 値は、ALXN1840 およびアルブミンとの三者複合体に結合した Cu を考慮して調整 (修正) されました。
最終評価は、各参加者のベースライン後の最新の結果の要約です。
分析には、延長期間の最後の評価までのすべてのデータが含まれます。 176週まで。
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最後の評価まで（176週まで）
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延長期間：Mo血漿濃度で調整されたNCCレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最終評価 (176 週まで)
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176 週間にわたる Mo 血漿濃度を調整した NCC のベースラインからの変化を分析しました。
最終評価は、各参加者のベースライン後の最新の結果の要約です。
分析には、176 週目までの延長期間の最後の評価までのすべてのデータが含まれます。
ベースラインからの変化 = (最後の評価 [176 週まで] Mo 血漿濃度で調整された NCC 濃度) - (ベースライン NCC 濃度)。
最小二乗平均とその 95% CI は、REML ベースの MMRM を使用して、ベースライン、コホート、訪問、ベースラインごとの訪問、およびコホートごとの相互作用の固定効果を使用して計算されました。
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ベースライン、最終評価 (176 週まで)
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Eugene Swenson, MD, PhD、Alexion Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WTX101-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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