Estudio de eficacia y seguridad de WTX101 (ALXN1840) en pacientes adultos con enfermedad de Wilson

Período de tratamiento: ALXN1840 en dosis individualizadas que oscilan entre 15 y 60 miligramos (mg) por día. Los aumentos o reducciones de dosis dependían de las concentraciones individuales de NCC ajustadas para la concentración plasmática de Mo. ALXN1840 se puede haber administrado en días alternos, una vez al día o dos veces al día, según el régimen de dosificación individualizado, durante 24 semanas.

Período de extensión: los participantes continuaron con la misma dosis diaria de ALXN1840 mantenida en la semana 24 del período de tratamiento y el mismo régimen de dosificación. Durante el período de extensión, no se realizó una titulación ascendente a menos que las concentraciones de NCC ajustadas para la concentración plasmática de Mo no se mantuvieran estables dentro (o por debajo) del rango de referencia. ALXN1840 podría haberse recibido hasta por 36 meses en el Período de extensión.

• WTX101

La UWDRS es una escala de calificación clínica diseñada para evaluar las manifestaciones neurológicas de la WD. Se presenta el cambio desde la línea de base en el UWDRS I para la conciencia.

• UWDRS I: rango de 0 a 3, puntuación máxima de 3
• UWDRS I fue evaluado por un neurólogo
• El cambio desde el valor inicial se calculó como: Puntuación de la semana 24 - Puntuación inicial. Una disminución en la puntuación desde la línea de base es indicativa tanto de una mejora en la condición como de un mejor resultado.

La UWDRS es una escala de calificación clínica diseñada para evaluar las manifestaciones neurológicas de la WD. UWDRS consta de 3 partes: UWDRS I (conciencia), UWDRS II (discapacidad) y UWDRS III (estado neurológico). Se presentan los cambios desde el inicio en el UWDRS II, III y la puntuación total.

• UWDRS I: rango de 0 a 3, puntuación máxima de 3
• UWDRS II: rango de 0 a 40, puntuación máxima de 40
• UWDRS III: rango de 0 a 175, puntuación máxima de 175
• Puntaje total de UWDRS: suma de UWDRS I, II y III: rango de 0 a 218, puntaje máximo de 218
• UWDRS I y III fueron evaluados por un neurólogo, mientras que UWDRS II fue informado por el participante o el cuidador.
• El cambio desde el valor inicial se calculó como: Puntuación de la semana 24 - Puntuación inicial. Las medias de mínimos cuadrados y sus IC del 95 % se calcularon utilizando un MMRM basado en REML con efectos fijos para la interacción de línea de base, cohorte, visita, línea de base por visita y cohorte por visita. Una disminución en la puntuación desde la línea de base es indicativa de una mejora en la condición y un mejor resultado.

El M.I.N.I. es una breve entrevista de diagnóstico estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales IV y la décima revisión de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados. Se usó para "rastrear" la severidad de los síntomas usando una combinación de preguntas en 16 dimensiones del estado psiquiátrico que se resumen usando un solo puntaje estandarizado para cada dimensión, que va de 0 (interpretado como "no ocurrió en absoluto") a 4 (interpretado como "ocurrió extremadamente a menudo"). La puntuación estandarizada es un promedio de estas respuestas.

Cambio desde el valor inicial = puntuación estandarizada de la semana 24 - puntuación estandarizada inicial. Las medias de mínimos cuadrados y los IC del 95 % se calcularon utilizando un MMRM basado en REML con efectos fijos para la interacción de línea de base, cohorte, visita, línea de base por visita y cohorte por visita.

La disminución desde el valor inicial (una puntuación más baja) es indicativa de una disminución de los síntomas y un mejor resultado.

El CGI-I es una escala de 7 puntos en la que el médico evaluó cuánto mejoró o empeoró la enfermedad del participante en relación con un estado inicial al comienzo de la intervención y calificó como: 1, muy mejorado; 2, muy mejorado; 3, mínimamente mejorado; 4, sin cambios; 5, mínimamente peor; 6, mucho peor; o 7, mucho peor.

Cambio desde el valor inicial = puntuación de la semana 24 - puntuación inicial. Un aumento en la puntuación CGI-I indica una mejora.

El CGI-S es una escala de 7 puntos en la que el investigador califica la gravedad de la enfermedad del participante en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del investigador con participantes que tienen el mismo diagnóstico. Teniendo en cuenta la experiencia clínica total, se evaluó a un participante en cuanto a la gravedad de la enfermedad en el momento de la calificación como: 1, normal, nada enfermo; 2, limítrofe enfermo; 3, enfermedad leve; 4, moderadamente enfermo; 5, marcadamente enfermo; 6, gravemente enfermo; o 7, extremadamente enfermo.

Cambio desde el valor inicial = puntuación de la semana 24 - puntuación inicial. La disminución en la puntuación CGI-S y el aumento indican una mejora.

El EQ-5D VAS registra la salud autoevaluada del participante como se indica en una escala de 0 a 100, siendo 0 "la peor salud que pueda imaginar" y 100 "la mejor salud que pueda imaginar, con puntuaciones más altas para una mayor calidad". de vida. Cambio desde el valor inicial = puntuación de la semana 24 - puntuación inicial. Un aumento en la puntuación indica una mejora.

Las medias de mínimos cuadrados y sus IC del 95 % se calcularon utilizando un MMRM basado en REML con efectos fijos para la interacción de línea de base, cohorte, visita, línea de base por visita y cohorte por visita.

El sistema descriptivo EQ-5D-5L proporciona un perfil descriptivo simple y un valor de índice único para el estado de salud (Reino Unido [UK] Health Index Score). El EQ-5D-5L consta de 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión), cada una de las cuales puede tener 1 de 5 respuestas que representan 5 niveles de gravedad (sin problemas, problemas leves , problemas moderados, problemas severos, problemas extremos). Se solicitó al participante que indicara su estado de salud para cada una de las 5 dimensiones. La puntuación del índice de 5 ítems se transformó en una puntuación de utilidad entre 0 (peor estado de salud) y 1 (mejor estado de salud).

Cambio desde el valor inicial = puntuación del índice de la semana 24 - puntuación del índice inicial. Un aumento en la puntuación indica una mejora.

Las medias de mínimos cuadrados y sus IC del 95 % se calcularon utilizando un MMRM basado en REML con efectos fijos para la interacción de línea de base, cohorte, visita, línea de base por visita y cohorte por visita.

El TSQM-9 se utilizó para evaluar el nivel general de satisfacción o insatisfacción con los medicamentos que tomaban los participantes. Esta escala compuesta consta de 2 ítems en la encuesta TSQM-9:

¿Qué tan satisfecho está de que las cosas buenas de este medicamento superen las cosas malas? Teniendo todo en cuenta, ¿qué tan satisfecho o insatisfecho está con este medicamento? Las puntuaciones del dominio TSQM-9 (puntuación de eficacia, puntuación de conveniencia, puntuación de satisfacción global) varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas representan una mayor satisfacción con el dominio.