Estudo de eficácia e segurança de WTX101 (ALXN1840) em pacientes adultos com doença de Wilson

Período de tratamento: ALXN1840 em doses individualizadas variando de 15 a 60 miligramas (mg) por dia. Os aumentos ou reduções de dose dependiam das concentrações individuais de NCC ajustadas para a concentração plasmática de Mo. O ALXN1840 pode ter sido administrado em dias alternados, uma vez ao dia ou duas vezes ao dia, dependendo do regime de dosagem individualizado, por 24 semanas.

Período de extensão: os participantes continuaram com a mesma dose diária de ALXN1840 mantida na semana 24 do período de tratamento e com o mesmo regime de dosagem. Durante o Período de Extensão, nenhuma titulação foi feita, a menos que as concentrações de NCC ajustadas para a concentração plasmática de Mo não permanecessem estáveis ​​dentro (ou abaixo) do intervalo de referência. ALXN1840 poderia ter sido recebido por até 36 meses no Período de Extensão.

• WTX101

O UWDRS é uma escala de classificação clínica projetada para avaliar as manifestações neurológicas da DW. A mudança da linha de base no UWDRS I para a consciência é apresentada.

• UWDRS I: intervalo de 0 a 3, pontuação máxima de 3
• UWDRS I foi avaliado por um neurologista
• A alteração da linha de base foi calculada como: Pontuação da semana 24 - Pontuação da linha de base. Uma diminuição na pontuação da linha de base é indicativa tanto de uma melhora na condição quanto de um melhor resultado.

O UWDRS é uma escala de classificação clínica projetada para avaliar as manifestações neurológicas da DW. O UWDRS compreende 3 partes: UWDRS I (consciência), UWDRS II (incapacidade) e UWDRS III (estado neurológico). Mudança da linha de base no UWDRS II, III e pontuação total são apresentados.

• UWDRS I: intervalo de 0 a 3, pontuação máxima de 3
• UWDRS II: intervalo de 0 a 40, pontuação máxima de 40
• UWDRS III: intervalo de 0 a 175, pontuação máxima de 175
• Pontuação total do UWDRS: soma do UWDRS I, II e III: intervalo de 0 a 218, pontuação máxima de 218
• UWDRS I e III foram avaliados por um neurologista, enquanto UWDRS II foi relatado pelo participante ou cuidador.
• A alteração da linha de base foi calculada como: Pontuação da semana 24 - Pontuação da linha de base. As médias dos mínimos quadrados e seus ICs de 95% foram calculados usando um MMRM baseado em REML com efeitos fixos para linha de base, coorte, visita, linha de base por visita e interação de coorte por visita. Uma diminuição na pontuação da linha de base é indicativa de uma melhoria na condição e um melhor resultado.

O M.I.N.I. é uma breve entrevista diagnóstica estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV e a 10ª revisão da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde. Foi usado para "rastrear" a gravidade dos sintomas usando uma combinação de perguntas em 16 dimensões do estado psiquiátrico que são resumidas usando uma única pontuação padronizada para cada dimensão, variando de 0 (interpretado como "não ocorreu de forma alguma") a 4 (interpretado como "ocorreu com muita frequência"). A pontuação padronizada é uma média dessas respostas.

Mudança da linha de base = pontuação padronizada da semana 24 - pontuação padronizada da linha de base. Médias de mínimos quadrados e ICs de 95% foram calculados usando um MMRM baseado em REML com efeitos fixos para linha de base, coorte, visita, linha de base por visita e interação de coorte por visita.

A diminuição da linha de base (uma pontuação mais baixa) é indicativa de uma diminuição dos sintomas e de um melhor resultado.

O CGI-I é uma escala de 7 pontos em que o clínico avaliou o quanto a doença do participante melhorou ou piorou em relação a um estado de linha de base no início da intervenção e classificou como: 1, melhorou muito; 2, muito melhorado; 3, minimamente melhorado; 4, nenhuma mudança; 5, minimamente pior; 6, muito pior; ou 7, muito pior.

Alteração da linha de base = pontuação da semana 24 - pontuação da linha de base. Um aumento na pontuação CGI-I indica melhora.

O CGI-S é uma escala de 7 pontos em que o investigador avaliou a gravidade da doença do participante no momento da avaliação, em relação à experiência anterior do investigador com participantes com o mesmo diagnóstico. Considerando a experiência clínica total, um participante foi avaliado quanto à gravidade da doença no momento da classificação como: 1, normal, nada doente; 2, doença limítrofe; 3, levemente doente; 4, moderadamente doente; 5, marcadamente doente; 6, gravemente doente; ou 7, extremamente doente.

Alteração da linha de base = pontuação da semana 24 - pontuação da linha de base. Diminuição na pontuação CGI-S e aumento indica melhora.

O EQ-5D VAS registra a autoavaliação da saúde do participante conforme indicado em uma escala de 0 a 100, sendo 0 "a pior saúde que você pode imaginar" e 100 sendo "a melhor saúde que você pode imaginar, com pontuações mais altas para uma qualidade superior da vida. Alteração da linha de base = pontuação da semana 24 - pontuação da linha de base. Um aumento na pontuação indica melhoria.

As médias dos mínimos quadrados e seus ICs de 95% foram calculados usando um MMRM baseado em REML com efeitos fixos para linha de base, coorte, visita, linha de base por visita e interação de coorte por visita.

O Sistema Descritivo EQ-5D-5L fornece um perfil descritivo simples e um valor de índice único para o estado de saúde (Pontuação do Índice de Saúde do Reino Unido [Reino Unido]). O EQ-5D-5L consiste em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão), cada uma das quais pode ter 1 de 5 respostas que representam 5 níveis de gravidade (sem problemas, problemas leves , problemas moderados, problemas graves, problemas extremos). O participante foi solicitado a indicar seu estado de saúde para cada uma das 5 dimensões. A pontuação do índice de 5 itens foi transformada em uma pontuação de utilidade entre 0 (pior estado de saúde) e 1 (melhor estado de saúde).

Mudança da linha de base = pontuação do índice da semana 24 - pontuação do índice da linha de base. Um aumento na pontuação indica melhoria.

As médias dos mínimos quadrados e seus ICs de 95% foram calculados usando um MMRM baseado em REML com efeitos fixos para linha de base, coorte, visita, linha de base por visita e interação de coorte por visita.

O TSQM-9 foi usado para avaliar o nível geral de satisfação ou insatisfação com a medicação que os participantes estavam tomando. Esta escala composta é composta por 2 itens na pesquisa TSQM-9:

Quão satisfeito você está de que as coisas boas sobre este medicamento superam as coisas ruins? Levando tudo em consideração, quão satisfeito ou insatisfeito você está com este medicamento? As pontuações de domínio do TSQM-9 (pontuação de eficácia, pontuação de conveniência, pontuação de satisfação global) variam de 0 a 100, com pontuações mais altas representando maior satisfação para o domínio.