Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av WTX101 (ALXN1840) hos voksne pasienter med Wilsons sykdom

28. september 2021 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En fase 2, multisenter, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til WTX101 administrert i 24 uker hos nylig diagnostiserte pasienter med Wilsons sykdom på 18 år og eldre med en forlengelsesfase på 36 måneder

Hovedformålet med studien var å evaluere effekten av ALXN1840 (tidligere WTX101) i 24 uker på ikke-ceruloplasmin-bundet kobber (NCC) konsentrasjoner justert for molybden plasmakonsentrasjon hos deltakere som nylig ble diagnostisert med Wilson Disease (WD) som var 18 år gamle og eldre og som hadde NCC-konsentrasjoner innenfor eller over referanseområdet på tidspunktet for registrering i studien. Studien besto av en 24-ukers behandlingsperiode, etterfulgt av en planlagt 36-måneders forlengelsesperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Clinical Trial Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Clinical Trial Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-957
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Clinical Trial Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Storbritannia, GU27XX
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Clinical Trial Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Clinical Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne forstå og villig til å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav, som bedømt av etterforskeren.
  • Nyetablert diagnose av WD av Leipzig-Score ≥ 4 dokumentert ved testing som skissert i 2012 European Association for the Study of the Liver Wilson Disease Clinical Practice Guidelines.
  • NCC-nivåer innenfor eller over det normale referanseområdet (0,8 til 2,3 mikromol).
  • Villig til å gjennomgå 48 timers utvasking fra nåværende WD-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling i mer enn 24 måneder for WD med chelatbehandling (for eksempel penicillamin, trientinhydroklorid) eller sinkbehandling.
  • Dekompensert levercirrhose.
  • Modell for sluttstadium leversykdomsscore > 11.
  • Endret Nazer-poengsum > 6.
  • Gastrointestinal blødning i løpet av de siste 6 månedene.
  • Alaninaminotransferase > 5 x øvre normalgrense.
  • Markert nevrologisk sykdom som krever enten nasogastrisk fôring eller intensiv sykehusbehandling.
  • Alvorlig anemi med hemoglobin < 9 gram/desiliter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ALXN1840

Behandlingsperiode: ALXN1840 ved individuelle doser fra 15 til 60 milligram (mg) per dag. Doseøkninger eller dosereduksjoner var avhengig av de individuelle NCC-konsentrasjonene justert for Mo-plasmakonsentrasjon. ALXN1840 kan ha blitt administrert annenhver dag, én gang daglig eller to ganger daglig, avhengig av individualisert doseringsregime, i 24 uker.

Forlengelsesperiode: Deltakerne fortsatte den samme ALXN1840 daglige dosen opprettholdt ved uke 24 av behandlingsperioden og samme doseringsregime. I løpet av utvidelsesperioden ble det ikke foretatt opptitrering med mindre NCC-konsentrasjoner justert for Mo-plasmakonsentrasjon ikke forble stabile innenfor (eller under) referanseområdet. ALXN1840 kunne ha blitt mottatt i opptil 36 måneder i forlengelsesperioden.
Legemiddel: ALXN1840
Individuelle orale doser av ALXN1840.
Andre navn:
  • WTX101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av deltakere med normaliserte konsentrasjoner av NCC
Tidsramme: Uke 24
Normaliserte konsentrasjoner av NCC ble definert som hvem som oppnår eller opprettholder normaliserte nivåer av NCC (0,8 til 2,3 mikromol [μmol]l/liter [L]]) justert for Mo plasmakonsentrasjon eller oppnår en reduksjon på minst 25 % i NCC korrigert for Mo hvis over det normale referanseområdet på registreringstidspunktet. NCC ble beregnet ved å trekke mengden kobber (Cu) bundet til ceruloplasmin (CP) fra den totale plasma Cu-konsentrasjonen. Post-baseline NCC-verdier ble justert (korrigert) for å ta hensyn til Cu bundet i tredelte komplekser med ALXN1840 og albumin. Beskrivende statistikk rapporteres.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i NCC-konsentrasjoner justert for Mo-plasmakonsentrasjon ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Endringen fra baseline i NCC justert for Mo plasmakonsentrasjon over 24 uker ble analysert og beskrivende statistikk rapportert. Endring fra baseline = (Uke 24 NCC-konsentrasjoner justert for Mo plasmakonsentrasjon) - (Baseline NCC-konsentrasjoner). Minste kvadratiske gjennomsnitt og deres 95 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet ved å bruke en begrenset maksimal sannsynlighet (REML)-basert blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) med faste effekter for baseline, kohort, besøk, baseline-by-visit og cohort -interaksjon ved besøk.
Baseline, uke 24
Tid til normalisering av NCC justert for Mo plasmakonsentrasjon hos deltakere med forhøyet baseline NCC
Tidsramme: Inntil siste vurdering (inntil uke 176)
For tid til normalisering av NCC justert for Mo-plasmakonsentrasjon, ble en Kaplan-Meier-tilnærming brukt der deltakere som ikke var normalisert ble sensurert på det siste observerte tidspunktet. For å oppnå en normalisert NCC-konsentrasjon må deltakerne ha demonstrert 2 påfølgende tiltak innenfor normalområdet (0,8 til 2,3 μmol/L). Analyser inkluderer alle data frem til siste vurdering i forlengelsesperioden for deltakere som nådde normalisering av NCC-korrigerte konsentrasjoner. Siste vurdering er en oppsummering av det siste tilgjengelige post-baseline-resultatet for hver deltaker. Analyser inkluderer alle data frem til siste vurdering i forlengelsesperioden; til uke 176.
Inntil siste vurdering (inntil uke 176)
Endring fra baseline i nevrologisk status ved bruk av Unified Wilson's Disease Rating Scale (UWDRS) (nevrologisk delscore; del I) i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

UWDRS er en klinisk vurderingsskala designet for å evaluere de nevrologiske manifestasjonene av WD. Endring fra baseline i UWDRS I for bevissthet presenteres.

  • UWDRS I: område 0 til 3, maksimal poengsum på 3
  • UWDRS Jeg ble vurdert av en nevrolog
  • Endring fra Baseline ble beregnet som: Uke 24 poengsum - Baseline poengsum. En nedgang i poengsum fra Baseline indikerer både en bedring i tilstanden og et bedre resultat.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i nevrologisk status ved å bruke UWDRS (nevrologisk delscore; del II, III og total poengsum) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

UWDRS er en klinisk vurderingsskala designet for å evaluere de nevrologiske manifestasjonene av WD. UWDRS består av 3 deler: UWDRS I (bevissthet), UWDRS II (funksjonshemming) og UWDRS III (nevrologisk status). Endring fra baseline i UWDRS II, III og total poengsum er presentert.

  • UWDRS I: område 0 til 3, maksimal poengsum på 3
  • UWDRS II: område 0 til 40, maksimal poengsum på 40
  • UWDRS III: område 0 til 175, maksimal poengsum på 175
  • UWDRS total poengsum: summen av UWDRS I, II og III: rekkevidde 0 til 218, maksimal poengsum på 218
  • UWDRS I og III ble vurdert av en nevrolog, mens UWDRS II ble rapportert av deltakeren eller omsorgspersonen.
  • Endring fra Baseline ble beregnet som: Uke 24 poengsum - Baseline poengsum. Minste kvadratiske gjennomsnitt og deres 95 % CI-er ble beregnet ved å bruke en REML-basert MMRM med faste effekter for baseline, kohort, besøk, baseline-for-visit og cohort-by-visit interaction. En nedgang i poengsum fra baseline indikerer en bedring i tilstanden og et bedre resultat.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i psykiatrisk statusdimensjon ved bruk av mini internasjonalt nevropsykiatrisk intervju (M.I.N.I.) Sporing av standardiserte poengsummer ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

M.I.N.I. er et kort strukturert diagnostisk intervju for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV og den 10. revisjonen av International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. Den ble brukt til å "spore" alvorlighetsgraden av symptomene ved å bruke en kombinasjon av spørsmål i 16 dimensjoner for psykiatrisk status som er oppsummert med en enkelt standardisert poengsum for hver dimensjon, fra 0 (tolket som "forekom ikke i det hele tatt") til 4 (tolkes som "forekom ekstremt ofte"). Den standardiserte poengsummen er et gjennomsnitt av disse svarene.

Endring fra Baseline = Uke 24 standardisert poengsum - Baseline standardisert poengsum. Minste kvadratiske gjennomsnitt og 95 % CI ble beregnet ved å bruke en REML-basert MMRM med faste effekter for baseline, kohort, besøk, baseline-for-visit og cohort-by-visit interaction.

Nedgang fra baseline (en lavere poengsum) indikerer en reduksjon i symptomer og et bedre resultat.
Baseline, uke 24
Clinical Global Impression-Improvement Scale (CGI-I) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24

CGI-I er en 7-punkts skala der klinikeren vurderte hvor mye deltakerens sykdom ble forbedret eller forverret i forhold til en baseline-tilstand ved begynnelsen av intervensjonen og vurdert som: 1, veldig mye forbedret; 2, mye forbedret; 3, minimalt forbedret; 4, ingen endring; 5, minimalt verre; 6, mye verre; eller 7, veldig mye verre.

Endring fra baseline = uke 24 poengsum - baseline poengsum. En økning i CGI-I-score indikerer forbedring.
Uke 24
Endring fra baseline i Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

CGI-S er en 7-punkts skala der etterforskeren vurderte alvorlighetsgraden av deltakerens sykdom på tidspunktet for vurderingen, i forhold til etterforskerens tidligere erfaring med deltakere som har samme diagnose. Tatt i betraktning total klinisk erfaring, ble en deltaker vurdert på alvorlighetsgraden av sykdom på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, ikke i det hele tatt syk; 2, borderline syk; 3, lettere syk; 4, moderat syk; 5, tydelig syk; 6, alvorlig syk; eller 7, ekstremt syk.

Endring fra baseline = uke 24 poengsum - baseline poengsum. Nedgang i CGI-S-score og økning indikerer forbedring.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i livskvalitet (QoL)/pasientrapportert utfall (PRO) Vurdert av European Quality Of Life 5 Dimensions (EQ-5D) Visual Analogue Scale (VAS) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

EQ-5D VAS registrerer deltakerens selvvurderte helse som angitt på en skala fra 0 til 100, hvor 0 er "den verste helsen du kan forestille deg" og 100 er "den beste helsen du kan forestille deg, med høyere poengsum for høyere kvalitet" av livet. Endring fra baseline = uke 24 poengsum - baseline poengsum. En økning i poengsum indikerer forbedring.

De minste kvadratiske gjennomsnittene og deres 95 % CI ble beregnet ved å bruke en REML-basert MMRM med faste effekter for baseline, kohort, besøk, baseline-for-visit og cohort-by-visit interaction.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i livskvalitet (QoL)/pasientrapportert utfall (PRO) vurdert av EQ-5D Descriptive System UK Health Index-score ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

EQ-5D-5L Descriptive System gir en enkel beskrivende profil og en enkelt indeksverdi for helsestatus (Helseindeksscore for Storbritannia [UK]). EQ-5D-5L består av 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon), som hver kan ha 1 av 5 svar som representerer 5 alvorlighetsgrader (ingen problemer, små problemer , moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer). Deltakeren ble bedt om å angi sin helsetilstand for hver av de 5 dimensjonene. 5-elements indekspoengsum ble omgjort til en nytteskår mellom 0 (dårligste helsetilstand) og 1 (beste helsetilstand).

Endring fra Baseline = Uke 24-indeksscore - Baseline-indeksscore. En økning i poengsum indikerer forbedring.

De minste kvadratiske gjennomsnittene og deres 95 % CI-er ble beregnet ved å bruke en REML-basert MMRM med faste effekter for baseline, kohort, besøk, baseline-for-visit og cohort-by-visit interaction.
Baseline, uke 24
QoL/PRO vurdert av 8-Item Medication Adherence Scale (MMAS-8) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
MMAS-8 er en skala som brukes til å evaluere overholdelse av medisiner. MMAS-8 består av 8 spørsmål med en sumscore som varierer mellom 0 og 8 poeng, hvor 8 er maksimal overholdelse av medisiner. Gjennomsnittlig overholdelse av medisiner presenteres.
Uke 24
QoL/PRO Vurdert av The Treatment Satisfaction Questionnaire for Medisinering (TSQM-9) i uke 24
Tidsramme: Uke 24

TSQM-9 ble brukt til å vurdere det generelle nivået av tilfredshet eller misnøye med medisiner deltakerne tok. Denne sammensatte skalaen består av 2 elementer i TSQM-9-undersøkelsen:

Hvor fornøyd er du med at de gode tingene ved denne medisinen oppveier de dårlige tingene? Tar alle ting i betraktning, hvor fornøyd eller misfornøyd er du med denne medisinen? TSQM-9 domenescore (effektivitetspoeng, bekvemmelighetspoeng, global tilfredshetsscore) varierer fra 0 til 100 med høyere score som representerer større tilfredshet for domenet.
Uke 24
Endring fra baseline i leverlaboratoriemål Alanine Aminotransferase (ALT) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Vurdert ved laboratoriemålinger. Endring fra Baseline = Uke 24 ALT nivå - Baseline ALT nivå.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i leverlaboratoriemål aspartataminotransferase (AST) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Vurdert ved laboratoriemålinger. Endring fra Baseline = Uke 24 AST nivå - Baseline AST nivå.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i leverlaboratoriemål International Normalized Ratio (INR) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Vurdert ved laboratoriemålinger. Endring fra baseline = uke 24 INR - baseline INR.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i leverlaboratorium Mål bilirubin ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Vurdert ved laboratoriemålinger. Endring fra Baseline = Uke 24 bilirubinnivå - Baseline bilirubinnivå.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i utskiftbar Cu ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Vurdert ved laboratoriemålinger. Endring fra Baseline = Uke 24 Utskiftbart Cu-nivå - Baseline Utskiftbart Cu-nivå.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i spesifikasjonsprofilering (Mo-, Cu- og proteinkompleksprofilering ved bruk av størrelsesekskluderingskromatografi) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
På grunn av lav kromatografisk oppløsning av data, var kvantitativ analyse for spesiasjonsprofilering, slik det var planlagt i protokollen, ikke mulig.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i 24-timers urin Mo og Cu i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Vurdert ved laboratoriemålinger. Endring fra baseline = uke 24 (24-timers) urin Mo eller Cu-nivå - Baseline 24-timers urin Mo eller Cu-nivå.
Baseline, uke 24
Farmakokinetikk (PK): Areal under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24) av totalt plasma
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 (10 til 12) timer etter dose på dag 1, uke 12 og uke 24
PK-blodprøvetaking fant sted på dag 1, uke 12 og uke 24 ved følgende serielle PK-prøvepunkter: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 (10 til 12) timer etter dose.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 (10 til 12) timer etter dose på dag 1, uke 12 og uke 24
PK: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av plasma Total Mo
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 (10 til 12) timer etter dose på dag 1, uke 12 og uke 24
PK-blodprøvetaking fant sted på dag 1, uke 12 og uke 24 ved følgende serielle PK-prøvepunkter: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 (10 til 12) timer etter dose.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 (10 til 12) timer etter dose på dag 1, uke 12 og uke 24
Forlengelsesperiode: Andel av deltakere med normaliserte konsentrasjoner av NCC
Tidsramme: Inntil siste vurdering (inntil uke 176)
Normaliserte konsentrasjoner av NCC ble definert som hvem som oppnådde eller opprettholder normaliserte nivåer av NCC (0,8-2,3 μM) justert for Mo plasmakonsentrasjon eller oppnådde en reduksjon på minst 25 % i NCC korrigert for Mo hvis over det normale referanseområdet på tidspunktet for registrering. NCC ble beregnet ved å trekke mengden Cu bundet til Cp fra den totale plasma Cu-konsentrasjonen. Post-baseline NCC-verdier ble justert (korrigert) for å ta hensyn til Cu bundet i tredelte komplekser med ALXN1840 og albumin. Siste vurdering er en oppsummering av det siste tilgjengelige post-baseline-resultatet for hver deltaker. Analyser inkluderer alle data frem til siste vurdering i forlengelsesperioden; til uke 176.
Inntil siste vurdering (inntil uke 176)
Forlengelsesperiode: Endring fra baseline i NCC-nivåer justert for Mo plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje, siste vurdering (opp til uke 176)
Endringen fra baseline i NCC justert for Mo plasmakonsentrasjon over 176 uker ble analysert. Siste vurdering er en oppsummering av det siste tilgjengelige post-baseline-resultatet for hver deltaker. Analyser inkluderer alle data frem til siste vurdering i forlengelsesperioden, frem til uke 176. Endring fra baseline = (Siste vurdering [opp til uke 176] NCC-konsentrasjoner justert for Mo plasmakonsentrasjon) - (Baseline NCC-konsentrasjoner). Minste kvadratiske gjennomsnitt og deres 95 % CI-er ble beregnet ved å bruke en REML-basert MMRM med faste effekter for baseline, kohort, besøk, baseline-for-visit og cohort-by-visit interaction.
Grunnlinje, siste vurdering (opp til uke 176)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Eugene Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WTX101-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere